謝偉國，劉澄英，唐良法

（東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院，江陰 214400）

VEGF在AECOPD并發(fā)呼吸衰竭診斷及預(yù)后判定中的作用分析

謝偉國，劉澄英，唐良法

（東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院，江陰 214400）

目的：探討急性加重期慢性阻塞性肺疾?。ˋECOPD）并發(fā)呼吸衰竭患者的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平變化，并分析其在疾病診斷和預(yù)后中的判斷作用。方法：回顧性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治療的AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者的臨床資料，根據(jù)其預(yù)后分為好轉(zhuǎn)組和死亡組。觀察好轉(zhuǎn)組和死亡組患者血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、VEGF、肺功能的差異，分析AECOPD患者VEGF水平與血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性。結(jié)果：死亡組患者的IL-8、CRP和VEGF水平均高于好轉(zhuǎn)組；死亡組患者SpO2水平低于好轉(zhuǎn)組，PaCO2水平高于好轉(zhuǎn)組；死亡組患者FVC、FEV1、MMEF和PEF水平低于好轉(zhuǎn)組；AECOPD患者的VEGF水平與IL-8、CRP、PaCO2水平正相關(guān)，與SpO2、FVC、FEV1、MMEF和PEF水平負(fù)相關(guān)。結(jié)論：AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者的VEGF水平較高，且與患者的炎癥因子和肺功能指標(biāo)密切相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病；血管內(nèi)皮生長因子；炎癥因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一組以氣流阻塞為特征的慢性疾病，其病因與有害氣體及顆粒誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)，具有極高致死、致殘率［1］。呼吸衰竭是急性加重期COPD患者的常見并發(fā)癥，也是患者死亡的主要因素之一，但臨床并無較準(zhǔn)確的急性加重期COPD呼吸衰竭診斷方式［2］。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是人體內(nèi)的一種促血管生成因子，對肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡具有重要影響，其在慢性氣道疾病的氣道重塑中具有重要作用，參與COPD發(fā)生、發(fā)展［3］。為分析VEGF在急性加重期COPD呼吸衰竭中的診斷價值，筆者選取我院接受治療的70例AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料

回顧性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治療的AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AECOPD和呼吸衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥40歲且≤75歲；（3）無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；

（2）患有其他肺部疾?。唬?）臨床資料不全者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)70例，其中好轉(zhuǎn)組60例，男38例，女22例，年齡42～75歲，平均60.23±2.15歲；死亡組10例，男7例，女3例，年齡45～74歲，平均60.25±2.13歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后進行常規(guī)檢測，并收集患者身高、體重、年齡、職業(yè)、病史以及吸煙等資料。根據(jù)患者病情進行廣譜抗生素、吸氧、無創(chuàng)通氣、祛痰以及機械通氣治療。抽取患者入院后5ml靜脈血，選用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清炎癥因子IL-8、CRP以及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，試劑盒由美國RD公司提供。

1.3 評價指標(biāo)

觀察好轉(zhuǎn)組和死亡組患者血清炎癥因子（IL-8、CRP）、血氣指標(biāo)（SpO2和PaCO2）、VEGF、肺功能（FVC、FEV1、MMEF和PEF水平）的差異，分析AECOPD患者VEGF水平與血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組患者血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、VEGF、肺功能的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關(guān)分析法分析AECOPD患者VEGF水平與血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子和VEGF水平的比較

表 1顯示，死亡組患者的IL-8、CRP和VEGF水平均高于好轉(zhuǎn)組（t=18.661、9.804、21.651，P＜0.001）。

表1 兩組患者血清炎癥因子和VEGF水平的比較

2.2 兩組患者血氣指標(biāo)的比較

死亡組患者SpO2和水平低于好轉(zhuǎn)組（t=-38.793，P＜0.001），PaCO2水平高于好轉(zhuǎn)組（t=24.677，P＜0.001），見表2。

2.3 各組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)的比較

表3顯示，死亡組患者FVC、FEV1、MMEF和PEF水平低于好轉(zhuǎn)組（t=-7.604、-15.129、-13.656、-12.712，P＜0.001），見表3。

表2 兩組患者血氣指標(biāo)的比較

表3 各組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)的比較

2.4 AECOPD患者VEGF水平與血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性

表4顯示，AECOPD患者的VEGF水平與IL-8、CRP、PaCO2水平正相關(guān)（P＜0.05），與SpO2、FVC、FEV1、MMEF和PEF水平負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

表4 AECOPD患者VEGF水平與血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、肺功能的相關(guān)分析

3 討論

COPD病機尚不明確，但認(rèn)為慢性及阻塞性肺氣腫影響因素均可能參與本病的發(fā)生、發(fā)展。目前，臨床已確認(rèn)的危險因素有吸煙，粉塵及化學(xué)物質(zhì)吸入，空氣污染，呼吸道感染，嬰幼兒期肺部生長或發(fā)育不良，遺傳等［4］。臨床雖然建立較完善的COPD藥物、機械通氣以及手術(shù)治療體系，本病呼吸衰竭率依然居高不下，嚴(yán)重影響人類健康［5］。為此，尋求一種有效的COPD診斷、評估方式，降低患者死亡率成為臨床研究熱點。

本組研究中發(fā)現(xiàn)，死亡組患者SpO2、FVC、FEV1、MMEF和PEF水平低于好轉(zhuǎn)組，PaCO2水平高于好轉(zhuǎn)組，這表明SpO2、FVC、PaCO2等指標(biāo)可能是AECOPD患者死亡的影響因子。

炎癥是COPD患者最為重要病理表現(xiàn)之一，也是疾病進行性發(fā)展的重要影響因素。CRP作為人類應(yīng)激反應(yīng)蛋白，在健康人群中表達呈低水平狀態(tài)。高表達的CRP提示患者可能伴組織損傷及急性細(xì)菌感染癥狀［6］。IL-8則是巨噬細(xì)胞及上皮細(xì)胞等合成的一種趨化因子，是人類生殖生理及病理病變的重要參與物質(zhì)。IL-8可通過與特異受體結(jié)合而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，對小支氣管炎及囊性纖維化疾病發(fā)生、發(fā)展具有重要影響［7］。本研究中發(fā)現(xiàn)，死亡組患者的IL-8、CRP均高于好轉(zhuǎn)組，這表明死亡組患者炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重，提示IL-8、CRP等炎癥指標(biāo)與AECOPD預(yù)后有關(guān)。有國外學(xué)者通過長期觀察發(fā)現(xiàn)，CRP等炎癥指標(biāo)水平是重度COPD病死的重要預(yù)測因子［8］。國內(nèi)有學(xué)者研究表明，hs-CRP高表達是AECOPD患者死亡危險因素之一［9］。

VEGF是一種具有促血管生成、血管重塑以及創(chuàng)傷愈合等多種功能的細(xì)胞因子，該物質(zhì)是一種高度保守的同源二聚體糖蛋白，主要分布于人體血管豐富的器官及組織內(nèi)［10］。肺部是人體VEGF高表達組織之一，VEGF對肺泡結(jié)構(gòu)維護具有重要作用。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與支氣管哮喘等慢性氣道性疾病密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，無癥狀吸煙人群及COPD吸煙人群痰VEGF水平均高于非吸煙人群［12］。動物實驗表明，煙霧支氣管肺炎造模大鼠存在明顯VEGF高表達情況［13］。但還有研究發(fā)現(xiàn)VEGF對缺氧性肺動脈高壓具有一定保護作用［14］。本研究中發(fā)現(xiàn)，死亡組患者的VEGF水顯著高于好轉(zhuǎn)組，并且與IL-8、CRP、PaCO2水平正相關(guān)，與肺功能指標(biāo)負(fù)相關(guān)，提示VEGF高表達是AECOPD死亡危險因素之一。分析AECOPD患者VEGF高表達機制可能與代償應(yīng)激有關(guān)，患者肺泡壁損傷及微小血管破壞促使VEGF代償性高表達，因此其表達水平與患者肺損傷程度正相關(guān)［15］。

本研究通過回顧性分析，對AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、VEGF、肺功能等指標(biāo)進行了嚴(yán)格的檢測分析，發(fā)現(xiàn)IL-8、CRP、VEGF與AECOPD患者死亡密切相關(guān)，研究具有可信性。但受限于樣本容量，我們的研究還存在一定不足，這有待我們隨后的大規(guī)模及長程研究。

綜上所述，AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者的VEGF水平較高，且與患者的炎癥因子和肺功能指標(biāo)密切相關(guān)，是AECOPD死亡的危險因素之一。

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The role of VEGF in the diagnosis and prognosis of AECOPD complicated with respiratory failure

Xie Wei-guo, Liu Cheng-ying, Tang Liang-fa
(Respiratory Medicine Jiang Yin People’s Hospital, Jiangyin 214400, China)

ObjectiveTo investigate the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) patients with respiratory failure complicated by vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, and to analyze its role in disease diagnosis and prognosis judgement.MethodsThe clinical data of patients with AECOPD complicated with respiratory failure treated in our hospital from March 2015 to October 2016 were retrospectively analyzed. The differences of serum levels of inflammatory factors, blood gas indexes, VEGF and pulmonary function in the patients in the improvement group and the death group were observed. The correlation between VEGF level and serum inflammatory factors, blood gas and pulmonary function in patients with AECOPD was analyzed.ResultsThe death group of patients with IL-8, CRP and VEGF levels were higher than the improved group; The SpO2 level in the death group was lower than that in the improved group, and the level of PaCO2 was higher than that of the improvement group; The levels of FVC, FEV1, MMEF and PEF in the death group were lower than those in the improvement group; The level of VEGF in patients with AECOPD was positively correlated with IL-8, CRP and PaCO2, and negatively correlated with SpO2, FVC, FEV1, MMEF and PEF.ConclusionThe level of VEGF in patients with AECOPD complicated with respiratory failure is high, and is closely related to the inflammatory factors and pulmonary function indexes.

chronic obstructive pulmonary disease; vascular endothelial growth factor; inflammatory factor; lung function

R318

A

1673-016X（2017）05-0173-03

2017-04-12

謝偉國，E-mail：ncxwg@163.com