張 蓉

（成都市郫縣第二人民醫(yī)院，成都 610000）

絕經(jīng)過渡期功血患者刮宮后行曼月樂與米非司酮間斷給藥對子宮內(nèi)膜厚度、性激素的影響觀察

張 蓉

（成都市郫縣第二人民醫(yī)院，成都 610000）

目的：觀察絕經(jīng)過渡期功血患者刮宮后行曼月樂與米非司酮間斷給藥對子宮內(nèi)膜厚度、性激素的影響。方法：將2013年2月～2015年6月來我院治療絕經(jīng)過渡期功血的患者104例，按照完全隨機的原則將其均分為觀察組和對照組；刮宮術(shù)后5天，觀察組行曼月樂置入治療，對照組給予米非司酮間斷口服治療；觀察兩組患者的臨床療效，治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、血紅蛋白濃度及性激素變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組的臨床有效率（88.46%）顯著高于對照組（59.62%），差異具體統(tǒng)計學意義。治療后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、血紅蛋白濃度、FSH、E2、PRL、LH、P均有改善，但觀察組患者各項指標的改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.54%）顯著高于觀察組（42.31%），差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：曼月樂和米非司酮間斷給藥治療方式治療圍絕經(jīng)期功血均具有一定的臨床療效，其中曼月樂的臨床療效更加顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得臨床上推廣。

絕經(jīng)過渡期；功能失調(diào)性子宮出血；曼月樂；米非司酮；間斷給藥

絕經(jīng)過渡期又稱為圍絕經(jīng)期，是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期（從45歲左右開始至停經(jīng)后12個月內(nèi)的時期），包括從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學和臨床特征起至最后1次月經(jīng)后1年。臨床上有多數(shù)婦女會出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征，即絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群；其中部分患者伴有絕經(jīng)過渡期功血，該類疾病主要是由于體內(nèi)性激素分泌失調(diào)、無排卵、卵巢衰竭等原因引起［1］，患者主要臨床表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、不同程度的貧血、乏力等，如果不能及時有效的進行干預治療，可能并發(fā)卵巢腫瘤，嚴重者可出現(xiàn)惡變，這不僅給患者的生命健康造成一定的影響，還給患者的生活工作帶來很大的不便，降低患者的生存質(zhì)量［2］。圍絕經(jīng)期功血患者多已無生育要求，故治療的原則是迅速止血，預防出血過頻、過多，糾正貧血，改善一般情況，遏制子宮內(nèi)膜因持續(xù)無排卵造成的增生過長，誘導絕經(jīng)，防止癌變［3］。其中刮宮是最迅速有效的止血方法，部分患者刮宮后可自行痊愈，但仍有部分患者需要藥物或其他輔助治療，目前臨床上對圍絕經(jīng)期功血患者刮宮后，常用的輔助治療有間斷口服米非司酮和陰道內(nèi)置入曼月樂［4］。本研究通過觀察絕經(jīng)過渡期功血患者刮宮后行曼月樂與米非司酮間斷給藥對子宮內(nèi)膜厚度、性激素的影響，探究曼月樂與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效和安全性。筆者現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象選取2013年2月～2015年6月來我院治療絕經(jīng)過渡期功血的患者104例，按照完全隨機的原則將其均分為兩組：觀察組和對照組，各52例。觀察組：年齡46～51歲，平均年齡（47.5±1.3）歲，病程4.5～12.7個月，平均（5.4±2.8）個月；有不規(guī)則陰道出血36例、有月經(jīng)周期紊亂42例、有月經(jīng)量增多21例。對照組：年齡45～50歲，平均年齡（46.9±1.7）歲，病程3.9～11.8個月，平均（5.1±2.4）個月；有不規(guī)則陰道出血34例、有月經(jīng)周期紊亂39例、有月經(jīng)量增多25例。兩組患者在年齡、病程、臨床表現(xiàn)等方面的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院中心醫(yī)學倫理委員會批準與認可。

1.1.2 病例納入標準1）所有入選患者內(nèi)分泌激素檢查均提示處于絕經(jīng)過渡期。2）所有患者均經(jīng)診斷性刮宮行子宮內(nèi)膜病理學檢查符合功能失調(diào)性子宮出血的診斷標準［5］：a.月經(jīng)過多，周期規(guī)則，經(jīng)期延長（＞7 d）或經(jīng)量過多（＞80mL）；b.子宮不規(guī)則過多出血，周期不規(guī)則，經(jīng)期延長，經(jīng)量過多c.子宮不規(guī)則出血，周期不規(guī)則，經(jīng)期延長而經(jīng)量正常。3）婦科及超聲盆腔檢查均無子宮及附件器質(zhì)性病變。4）診刮病理示子宮內(nèi)膜單純性增生者。5）無米非司酮禁忌癥。6）在接受本治療前半年內(nèi)未服用其他激素治療。5）無血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙及自身免疫性疾病的患者。6）所有入選患者均簽署知情同意書。

1.1.3 病例排除標準1）由于異位妊娠、宮內(nèi)節(jié)育環(huán)、生殖道感染、腫瘤等引起的子宮異常出血者。2）哺乳期婦女及有生育要求的婦女。3）對曼月樂過敏的患者或治療過程中曼月樂脫落的患者；對米非司酮過敏的患者。4）有糖尿病、高脂血癥等血黏度高的患者。4）合并有心腦肝腎系統(tǒng)及造血系統(tǒng)嚴重疾病的患者。5）近半年服用過激素的患者。6）伴有精神疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 藥品與儀器彩色多普勒超聲診斷儀：型號PHILIPS IU-22，美國Phillps Ultrasound，Inc生產(chǎn)；米非司酮：湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20033551，規(guī)格：25 mg/片；曼月樂：即左炔諾孕酮宮內(nèi)緩解系統(tǒng)，國藥準字J20090144，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，規(guī)格：20ug/24hr*52mg。

1.2.2 治療方法兩組患者均行刮宮治療，觀察組患者在刮宮術(shù)5天后，根據(jù)曼月樂操作指南嚴格操作將其置入患者宮腔內(nèi)，并運用彩超檢查其部位是否正確，置入后不再進行其他止血措施，置入曼月樂后予以頭孢類抗菌藥物3天預防感染，放置后第1、3、6個月復查確定是否出現(xiàn)曼月樂脫落或者移位等現(xiàn)象，了解患者的月經(jīng)量、經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度、肝腎功能變化情況；對照組患者在刮宮術(shù)5天后給予米非司酮間斷口服治療，6.25mg/晚，連續(xù)服藥30天；下次月經(jīng)來潮第1天開始，繼續(xù)服用米非司酮，6.25mg/晚，連續(xù)服藥30天。連續(xù)服用3個月。治療后第1、3、6 個月復診，了解月經(jīng)量、經(jīng)期、子宮內(nèi)膜 厚度、肝腎功能。兩組患者均治療半年。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者的臨床療效：療效評定標準［6］如下：正常月經(jīng)周期為21～35天，經(jīng)期持續(xù)3～7天，經(jīng)血量30～80ml，正常月經(jīng)血色暗紅，不凝固。治愈：患者在治療后進入絕經(jīng)期，或者僅有少量的周期性子宮出血，或者月經(jīng)稀發(fā)；有效：治療期間閉經(jīng)、月經(jīng)規(guī)律、經(jīng)量明顯減少，停藥后絕經(jīng)或月經(jīng)規(guī)律或月經(jīng)減少；無效：治療期間及治療后月經(jīng)無明顯變化，周期不規(guī)律甚至月經(jīng)量增多。有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。

2）觀察兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及血紅蛋白濃度變化情況：治療前后患者均行婦科彩超檢查，沿縱切面測量子宮內(nèi)膜厚度。月經(jīng)量變化依據(jù)下述評分標準［7］：輕度：1分，血染面積低于衛(wèi)生巾的1/3；中度：5分，血染面積為衛(wèi)生巾的1/3～3/5；重度（20 分）：血染面積接近全部衛(wèi)生巾；血塊：5 分；月經(jīng)量過多為評分＞100分。治療前后均抽取患者的靜脈血，檢測患者的血紅蛋白濃度。

3）觀察兩組患者的性激素變化情況：治療前后分別抽取兩組患者的靜脈血，檢測患者的性激素變化，檢測指標有卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）。

4）觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率：常見的不良反應(yīng)有腹痛、惡心、嘔吐、乳房脹痛等。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，正態(tài)分布計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

觀察組的臨床有效率（88.46%）顯著高于對照組（59.62%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者的臨床療效［N（%）］

2.2 比較兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及血紅蛋白濃度變化情況

兩組患者治療前子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、血紅蛋白濃度之間的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度均增厚，月經(jīng)量均減少，血紅蛋白濃度均升高，但觀察組患者各項指標的變化情況均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及血紅蛋白濃度變化情況

2.3 觀察兩組患者的性激素變化情況

兩組患者治療前FSH、E2、PRL、LH、P之間的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者FSH、E2、PRL、LH、P均有改善，但觀察組患者各項指標的改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)下腹痛的患者4例，乳房脹痛 的2例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.54%；對照組出現(xiàn)下腹痛的患者9例，乳房脹痛8例，惡心嘔吐的5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.31%。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見圖1。

表3 比較兩組患者的性激素變化情況

圖1：比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血，簡稱功血，是指生殖系統(tǒng)局部的各種器質(zhì)性疾病所引起的異常子宮出血，其發(fā)病機制主要是由于卵巢功能衰退造成卵泡在發(fā)育過程中無法進行正常排卵，卵巢在沒有孕激素分泌的情況下產(chǎn)生大量的雌激素，造成子宮內(nèi)膜增生，最終出現(xiàn)雌激素撤退性出血［8］。功血常導致患者出現(xiàn)不同程度的貧血，甚至導致休克，以無排卵功能性子宮出血較為常見［9］。圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療，主要以調(diào)經(jīng)止血為主，臨床上首要的治療措施是止血，一般最迅速的止血方法是刮宮治療，雖然止血效果明顯，但治標不治本，患者易出現(xiàn)反復功血的情況［10］；子宮切除雖然可以起到根治的作用，但會對患者的生活質(zhì)量造成一定的影響，難以被患者接受；因此，臨床上對于該類疾病的患者在刮宮后，還需采用激素或其他輔助治療手段，常用的有米非司酮間斷口服治療，以及置入節(jié)育環(huán)等方法。

米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素藥物，與孕酮受體結(jié)合能力強，對子宮內(nèi)膜的影響較大，有研究表明：小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，具有較好的臨床療效，且不會產(chǎn)生肝腎功能損害［11］。其治療圍絕經(jīng)期功血機制為［12］：1）阻斷內(nèi)膜對雌孕激素的反應(yīng)。米非司酮直接作用于子宮內(nèi)膜，下調(diào)雌孕激素受體的含量，抑制內(nèi)膜生長，促進增生細胞凋亡。2）抗子宮內(nèi)膜增殖作用。米非司酮能減少子宮內(nèi)膜的血管生成，使子宮螺旋動脈萎縮、內(nèi)膜變薄。3）非競爭性抗雌激素。米非司酮通過拮抗孕酮對局部生長因子及相關(guān)酶活性的作用，抑制子宮內(nèi)膜增生期的有絲分裂及上調(diào)雄激素受體的活性，減少子宮內(nèi)膜的厚度［13］。4）降低雌、孕激素在子宮內(nèi)膜的表達從而影響子宮內(nèi)膜生長。通過抑制黃體生成激素釋放激素的分泌，影響 FSH 和 LH的分泌。5）米非司酮還可以直接作用于垂體，對卵泡的發(fā)育造成影響，促進患者卵巢內(nèi)殘存卵泡的萎縮，從而使其直接進入絕經(jīng)期［14］。曼月樂，即左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，主要成分為左炔諾孕酮，雖然是臨床上曼月樂主要被用來作為避孕裝置，但也可以用用來治療非器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)過多［15］，其作用機制如下：該裝置置入宮腔后可直接作用于子宮內(nèi)膜，從而有效減少月經(jīng)量；由于該裝置可以保持穩(wěn)定、持續(xù)緩慢釋放低濃度左炔諾孕酮，對子宮內(nèi)膜合成雌激素受體產(chǎn)生抑制作用，降低子宮內(nèi)膜對雌二醇的反應(yīng)性，拮抗子宮內(nèi)膜增生［16］。

本研究結(jié)果表明：觀察組的臨床有效率（88.46%）顯著高于對照組（59.62%）；治療后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、血紅蛋白濃度、FSH、E2、PRL、LH、P均有改善，但觀察組患者各項指標的改善情況均顯著優(yōu)于對照組；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.54%）顯著高于觀察組（42.31%）；由此可見曼月樂和米非司酮間斷給藥治療方式治療圍絕經(jīng)期功血均具有一定的臨床療效，其中曼月樂的臨床療效更加顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得臨床上推廣。

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Menopause transition period dysfunctional uterine bleeding in patients with uterine curettage was performed after Mirena and mifepristone intermittent administration of endometrial thickness, sex hormone effects

Zhang Rong
(The Second People’s Hospital of Pixian, Chengdu 611733, China)

ObjectiveTo observe the effects of menopause transition period dysfunctional uterine bleeding in patients with uterine curettage was performed after Mirena and mifepristone intermittent administration of endometrial thickness, sex hormone effects.Methods104 cases of patients with menopausal transition dysfunctional uterine bleeding were collected from our hospital from February 2013 to June 2015, in accordance with the principle of completely random will score into the observation group and the control group; after 5 days, dilatation and curettage, observation group underwent Mirena placement for the treatment, control group was given mifepristone orally intermittent treatment; to observe the clinical efficacy of the two groups of patients, before and after the treatment of endometrial thickness, menstruation, hemoglobin concentration, and sex hormone change situation, adverse reaction incidence.ResultsThe clinical effective rate of the observation group (88.46%) was significantly higher than that of the control group (59.62%), and the difference was statistically significant. After treatment, two groups of patients with endometrial thickness, menstruation, hemoglobin concentration, FSH, E2, PRL, LH, P were improved, but the observation group indicators improved significantly better than the control group, the difference has statistical significance. The adverse reaction rate (11.54%) of control group was significantly higher than that of the observation group (42.31%), and the difference was statistically significant.ConclusionMirena and mifepristone interrupted to drug therapy in the treatment of peri menopausal dysfunctional uterine bleeding has certain curative effect, the clinical curative effect of Mirena is more significant, low incidence of adverse reactions, high safety, it is worth clinical promotion.

menopause; dysfunctional uterine bleeding; mirena; mifepristone; intermittent administration

R713

A

1673-016X（2017）05-0155-04

2017-05-03

張蓉，E-mail：896006935@qq.com