劉 凡

（遂寧市中醫(yī)院，遂寧 629000）

雷公藤多苷片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征患者療效、腎功能及血清炎癥因子的影響

劉 凡

（遂寧市中醫(yī)院，遂寧 629000）

目的：分析雷公藤多苷片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征患者的療效、腎功能及血清炎癥因子的影響。方法：選取2015年8月～2016年7月收治的128例腎病綜合征患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組各64例。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片口服。對比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)及治療前、后腎功能和血清炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組治療的總有效率明顯高于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差別；兩組治療前腎功能指標(biāo)（Scr、BUN、24hUpro）及血清炎癥因子指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均無明顯差別；觀察組治療后Scr、BUN、24hUpro均明顯低于對照組；觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α仍明顯低于對照組。結(jié)論：雷公藤多苷片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能有效的提高腎病綜合征患者的治療效果，并改善腎功能和減輕炎癥反應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)，是安全而有效的治療方式。

雷公藤多苷片；糖皮質(zhì)激素；腎病綜合征；腎功能；血清炎癥因子

腎病綜合征是由于多種原因所致的以腎小球濾過性降低、基底膜通透性增加等多種病理表現(xiàn)的綜合性癥候群，具有進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)、死亡率高的特點［1，2］。該病以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及不同程度的水腫為主要表現(xiàn)，若未及時給予規(guī)范化的治療措施，患者可并發(fā)嚴(yán)重低蛋白血癥或高度水腫進(jìn)而出現(xiàn)少尿、急性腎功能衰竭等危急狀況而威脅生命安全。目前，臨床針對腎病綜合征的治療通常以大劑量糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑為主，但存在不良反應(yīng)多、停藥病情反復(fù)等弊端［3］。雷公藤多苷為混合苷，包括三萜類、二萜類、倍半萜類等多種物質(zhì)，能有效的降低腎病患者的蛋白尿［4］。本文就雷公藤多苷片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的有關(guān)情況進(jìn)行探討，以為臨床的治療提供參考，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年7月收治的128例腎病綜合征患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組各64例。觀察組中男性36例，女性28例；年齡25～76歲，平均（52.39±12.37）歲；病程1～35個月，平均（19.38±8.14）個月；體質(zhì)量17～36kg/m2，平均（25.18±7.19）kg/m2；病理類型：微小病變型23例，系膜增生性腎炎16例，局灶節(jié)段性腎小球硬化17例，膜性腎病8例；初治45例，復(fù)治19例。對照組中男性37例，女性27例；年齡22～75歲，平均（51.82±13.86）歲；病程2～32個月，平均（18.65±8.02）個月；體質(zhì)量15～35kg/㎡，平均（24.93±7.26）kg/m2；病理類型：微小病變型25例，系膜增生性腎炎18例，局灶節(jié)段性腎小球硬化16例，膜性腎病5例；初治47例，復(fù)治17例。所有患者均為原發(fā)性腎病綜合征，均符合《腎臟病學(xué)》［5］中腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心、肝、肺、血液系統(tǒng)疾病、精神類疾病、過敏體質(zhì)、交流和溝通障礙、認(rèn)知障礙、妊娠及哺乳期患者，家屬及患者對本研究均完全知曉，并自愿加入，本方案也經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施，兩組在年齡、性別等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，常規(guī)治療措施包括利尿、降血壓、低鹽低蛋白飲食、抗凝等，同時給予潑尼松龍（生產(chǎn)廠家為北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號為H11020374）口服，起始劑量為0.5mg/（kg·d），持續(xù)8周后，以每周10%的劑量遞減，直至10～20mg/d，并以此為維持劑量，連續(xù)治療6個月以上。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷片（生產(chǎn)廠家為浙江得恩德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號為Z33020422）進(jìn)行治療：1.5mg/（kg·d），口服，治療時間仍為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)為兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)及治療前、后腎功能和血清炎癥因子水平。治療效果參照文獻(xiàn)［6］擬定，顯效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀明顯緩解，腎功能各指標(biāo)處于穩(wěn)定狀態(tài)，尿蛋白陰性，24hpro＜0.4g，血漿白蛋白＞30g/L；有效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀仍較為明顯，但較治療前有緩解，腎功能各指標(biāo)處于穩(wěn)定狀態(tài)，24hpro＜1.5g，血漿白蛋白維持在25～30g/L；無效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀無明顯變化或加重，24hpro及血漿白蛋白無明顯變化或惡化?？傆行?顯效+有效。腎功能各指標(biāo)包括血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）。血清炎癥因子水平包括高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果及不良反應(yīng)

觀察組治療的總有效率明顯高于對照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率則無明顯差別，見表1。

表1 兩組治療效果及不良反應(yīng)比較（n，%）

2.2 腎功能

兩組治療前Scr、BUN、24hUpro均無明顯差別，觀察組治療后Scr、BUN、24hUpro明顯低于對照組，見表2。

2.3 血清炎癥因子

兩組治療前hs-CRP、IL-6、 TNF-α均無明顯差別，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于對照組，見表3。

表2 兩組治療前、后腎功能比較

表3 兩組治療前、后血清炎癥因子比較

3 討論

腎病綜合征是多種慢性腎臟病變逐步惡化的結(jié)果，其病理基礎(chǔ)為腎纖維化［7］。關(guān)于腎病綜合征發(fā)生的原因目前尚不完全清楚，但免疫功能紊亂是較為肯定的發(fā)病因素之一［8］，因此，激素也成為對該病治療的主導(dǎo)藥物。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道［9］，大多數(shù)青少年腎病綜合征患者對激素治療的敏感性較高，而年齡偏大的患者單用激素效果則多不理想。糖皮質(zhì)激素能有效的與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，并形成復(fù)合物而進(jìn)入細(xì)胞核，通過與DNA上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元結(jié)合而改變炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄，同時其還可有效的防止炎癥細(xì)胞的聚集與吞噬，以及抑制溶酶體和炎性化學(xué)介質(zhì)的釋放。糖皮質(zhì)激素在具體的應(yīng)用過程中不但要求用量足，且療程還需足夠長，但大劑量并長期使用糖皮質(zhì)激素會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如高血糖、免疫抑制、骨質(zhì)疏松等。且糖皮質(zhì)激素在減輕劑量或停用后，部分患者病情會出現(xiàn)反復(fù)，增加治療的難度。因此，探尋更有效的治療方式，提升腎病綜合征患者的臨床療效，極為重要。

雷公藤具有清熱、解毒、消炎、祛腫及殺蟲等多種作用，雷公藤多苷為其的提取物，不但能使藥物效應(yīng)得以明顯增加，且還可有效的減輕毒副反應(yīng)。作為一種中藥免疫制劑，多項研究結(jié)果均證實［10，11］，雷公藤通多苷能較好的抑制T細(xì)胞的增殖，并借助其活血化瘀的作用而使腎小球毛細(xì)血管壁的負(fù)電荷得以恢復(fù)，從而改善腎小球毛細(xì)血管的通透性，達(dá)到降低蛋白尿、消除水腫、減輕系膜增生和防止腎纖維化的目的。我們在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上對腎病綜合征患者采用雷公藤多苷片進(jìn)行治療，并與單獨行糖皮質(zhì)激素治療的患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示以使用雷公藤多苷治療的一組患者治療的總有效率明顯更高，且治療后Scr、BUN、24hUpro明顯更低，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率則無明顯差別。腎性蛋白尿是降低腎臟疾病預(yù)后的主要危險因素，因其會在小球系膜內(nèi)發(fā)生沉淀，致使系膜細(xì)胞形成損傷和增殖，且其還會影響腎小管對蛋白質(zhì)的重吸收，致使腎小管細(xì)胞損傷的發(fā)生。雷公藤多苷片能有效的減輕腎性蛋白尿的產(chǎn)生，從而提高患者的治療效果，并使腎功能得以明顯改善，療效值得肯定。

炎癥狀態(tài)是指機(jī)體在微生物、內(nèi)毒素及各種化學(xué)物質(zhì)等因素的刺激下，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，形成的以IL-6和TNF-α等促炎癥細(xì)胞因子釋放為主的炎癥反應(yīng)，其本質(zhì)為免疫性炎癥［12］。腎病綜合征患者由于自身免疫功能紊亂，而致多種炎癥細(xì)胞因子被激活并釋放入血，加重腎小球的損傷。hs-CRP是機(jī)體炎癥水平和組織損傷的敏感指標(biāo)［13］，在腎病綜合征患者中呈現(xiàn)明顯的增高趨勢；IL-6為腎病患者重要的炎癥介質(zhì)［14］，可與系膜表面的IL-6受體相結(jié)合，刺激系膜細(xì)胞的增殖和基質(zhì)的增生，致使腎臟產(chǎn)生免疫損傷、炎癥改變等；TNF-α除來源于浸潤在腎臟局部的炎癥細(xì)胞外，還可由系膜細(xì)胞、近曲小管上皮細(xì)胞等腎固有細(xì)胞分泌，是導(dǎo)致免疫炎癥的發(fā)生和腎臟病理損傷的重要原因［15］。因此，改善腎病綜合征患者的炎癥狀態(tài)在其的治療中具有重要意義。本組資料中，與單獨使用糖皮質(zhì)激素治療的一組相比較，采用雷公藤多苷片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的一組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α都明顯更低。雷公藤多苷片能有效的減少抗原抗體復(fù)合物的沉積，并緩解細(xì)胞損傷，從而維持腎小球基底膜的完整性，并通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞的增殖，而降低hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平，延緩患者的病理進(jìn)程。

綜合本次分析，雷公藤多苷片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能有效的提高對腎病綜合征患者的治療效果，并改善腎功能和減輕炎癥反應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)，是有效而安全的治療方式，可推廣應(yīng)用。

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Effects of Tripterygium wilfordii tablets combined with glucocorticoids on renal function and serum inflammatory factors in patients with nephrotic syndrome

Liu Fan
(Suining City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Suining 629000, China)

ObjectiveTo analyze the effect of Tripterygium wilfordii tablets combined with glucocorticoid on patients with nephrotic syndrome, renal function and serum inflammatory factors.MethodFrom August 2015 to 2016 years 128 cases of nephrotic syndrome admitted from July were randomly divided into observation group and control group, 64 cases in each group. The control group on the basis of routine treatment with glucocorticoid treatment, the observation group in the control group given Tripterygium wilfordii tablets. Two groups were compared the therapeutic effect, adverse reaction and before treatment, renal function and serum levels of inflammatory factors.ResultThe total effective rate in observation group was significantly higher than the control group; the adverse reactions in two groups had no significant difference; the two groups before treatment, renal function indexes (Scr, BUN, 24hUpro) and inflammatory factors (hs-CRP, IL-6, TNF-) there were no significant differences; the observation group after treatment, Scr, BUN, 24hUpro were significantly lower than the control group; the observation group after treatment, hs-CRP, IL-6, TNF- were still significantly lower than the control group.ConclusionTripterygium wilfordiitablets combined with glucocorticoid can effectively improve the treatment effect of nephrotic syndrome, improve renal function and reduce inflammation, and have no obvious adverse reactions, which is a safe and effective treatment.

tripterygium; glucocorticoid; nephrotic syndrome; renal function; serum inflammatory factors

R692

A

1673-016X（2017）05-0138-04

2017-04-11

劉凡，E-mail：346451287@qq.com