我國(guó)科學(xué)家創(chuàng)制“革蘭氏陰性菌”解藥

近日，由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所王建華研究員領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)制特異性殺滅革蘭氏陰性菌的新型窄譜抗菌解毒雙效肽N系列，具有低毒、專抗革蘭氏陰性菌、中和內(nèi)毒素等特點(diǎn)，符合窄譜特異性抗菌解毒新藥開(kāi)發(fā)需求。

據(jù)悉，大腸桿菌和沙門(mén)氏菌是主要人畜共患革蘭氏陰性病原菌，易造成腹瀉及其他感染。對(duì)于仔豬和禽類，致病性大腸桿菌和沙門(mén)氏菌的發(fā)病率約5%～30%，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，病死率達(dá)90%以上，給畜禽養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了極大的危害，我國(guó)每年由此造成的經(jīng)濟(jì)損失數(shù)以億元計(jì)；人感染致病性大腸桿菌和沙門(mén)氏菌感染每年導(dǎo)致170萬(wàn)～250萬(wàn)患者死亡。

飼料所創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)保留母體肽核心抗菌域，新引入疏水性和陽(yáng)離子性氨基酸，首次發(fā)現(xiàn)第二對(duì)二硫鍵是抗菌功能決定基團(tuán)，窄譜雙效肽可提高抗菌活性2～4倍，降低細(xì)胞毒性3～6倍。研究還發(fā)現(xiàn)，與抗生素單一靶標(biāo)不同，窄譜雙效肽對(duì)革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜、細(xì)胞周期及蛋白質(zhì)合成均有明顯破壞作用，奠定了耐藥性難以產(chǎn)生的分子基礎(chǔ)，分子對(duì)接揭示了雙效肽結(jié)合細(xì)菌內(nèi)毒素的7個(gè)氨基酸位點(diǎn)。該研究結(jié)果為窄譜抗菌解毒雙效肽等新型抗生素替代品的創(chuàng)制及關(guān)聯(lián)新藥開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)，有利于促進(jìn)綠色抗菌產(chǎn)品的推廣應(yīng)用。

（吳子林）