南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院產(chǎn)科(214000)

顧 穎 馮亞玲 許 倩△

江蘇省婦幼保健科研項(xiàng)目(F201422)

△通信作者：許倩,E-mail:guyt2016@126.com

胎盤(pán)蛋白13聯(lián)合胎盤(pán)生長(zhǎng)因子早期篩查子癇前期ROC曲線分析*

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院產(chǎn)科(214000)

顧 穎 馮亞玲 許 倩△

目的探討胎盤(pán)蛋白13(PP13)聯(lián)合胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PLGF)早期篩查子癇前期的診斷效果。方法選擇孕齡為11+0～13+6周的具有子癇前期高危因素孕婦158例,其中發(fā)展為子癇前期者84例作為病例組,同期選擇84例正常孕婦作為對(duì)照組,分別于妊娠早期檢測(cè)外周血清PP13和PLGF水平;采用診斷試驗(yàn)的方法,分別計(jì)算PP13、PLGF、PP13+PLGF早期篩查子癇前期的診斷效果(靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度)。結(jié)果病例組的血清PP13、PLGF水平均明顯低于對(duì)照組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);PP13并聯(lián)PLGF篩查子癇前期的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為95.2%、94.0%及94.6%,均高于PP13、PLGF單獨(dú)篩查子癇前期的診斷效果(分別為83.3%、76.2%及79.8%,82.1%、73.8%及78.0%)(均P<0.05)。結(jié)論外周血清PP13和PLGF均能夠較好反映早期胎盤(pán)情況,尤其是PP13聯(lián)合PLGF篩查子癇前期具有較好的診斷效果。

子癇前期 胎盤(pán)蛋白 胎盤(pán)生長(zhǎng)因子 篩查 診斷效果

子癇前期是一種發(fā)生于妊娠20周以后,臨床上以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯膰?yán)重妊娠合并癥,發(fā)病病因及機(jī)制較為復(fù)雜,至今尚未明確。該疾病起源于胎盤(pán),可累及各臟器和全身各系統(tǒng),病情嚴(yán)重的孕婦可發(fā)生心力衰竭、胎盤(pán)早剝、彌散性血管內(nèi)凝血等[1],嚴(yán)重危害母嬰健康。近年來(lái),有研究顯示[2],胎盤(pán)功能不全、胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)不足、血管生成調(diào)控異常、血管重塑障礙等是導(dǎo)致子癇前期疾病發(fā)展的重要環(huán)節(jié)?？紤]到子癇前期起源于胎盤(pán)的特點(diǎn),若能從孕婦血液中尋找來(lái)源于胎盤(pán)的相關(guān)生物標(biāo)志早期篩查診斷子癇前期將具有重要的意義[3-4]。因此,本研究在妊娠早期對(duì)子癇前期高危孕婦進(jìn)行早期篩查外周血清胎盤(pán)蛋白13(placental protein-13,PP13)和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(placental growth factor,PLGF)水平,采用受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC)技術(shù)來(lái)分析PP13和PLGF早期預(yù)測(cè)子癇前期的效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象 選擇2014年1月-2015年12月在我院產(chǎn)前門(mén)診產(chǎn)檢建卡,孕齡為11+0～13+6周的具有子癇前期高危因素孕婦158例,跟蹤隨訪至妊娠晚期,其中有84例被確診為子癇前期,病例診斷標(biāo)準(zhǔn)具體參考第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]。排除胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、前置胎盤(pán)、血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、失訪等。取得完整資料的子癇前期病例84例作為病例組,同期選擇84例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組,本項(xiàng)目研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員的審批,所有研究對(duì)象均愿意密切配合研究。對(duì)照組84例,年齡21～40歲,平均年齡(28.25±3.75)歲;孕周20～36周,平均孕周(30.59±4.17)周;平均體重(60.42±8.67)kg。病例組84例,年齡22～39歲,平均年齡(28.39±4.08)歲;孕周20～35周,平均孕周(30.44±4.78)周;平均體重(60.95±9.52)kg。兩組孕婦的年齡、孕周及體重比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),有可比性。

2.研究方法 于妊娠期11+0～13+6周采集孕婦外周靜脈血2ml,先離心外周血取得血清,保存于-80℃冰箱中,標(biāo)本采集完成后集中采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)來(lái)檢測(cè)。采用ELISA法分別檢測(cè)樣本血清中的PP13、PLGF因子的水平,檢測(cè)試劑盒是由R&D System公司提供的產(chǎn)品,所有實(shí)驗(yàn)操作均按照試劑盒的相關(guān)說(shuō)明進(jìn)行,所有的樣品標(biāo)本均進(jìn)行同批測(cè)定,取其平均值作為最終濃度,采用酶標(biāo)儀450nm測(cè)定吸光度值。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0進(jìn)行分析,兩組計(jì)量資料比較使用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);先將檢測(cè)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成中值倍數(shù),診斷效果分析采用ROC曲線[6],分別計(jì)算靈敏度、特異度及其準(zhǔn)確度,比較曲線下面積;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組血清PP13及PLGF水平比較分析 由表1可知,病例組的血清PP13、PLGF水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 兩組血清PP13及PLGF水平比較分析結(jié)果

2.各檢測(cè)指標(biāo)篩查子癇前期的診斷試驗(yàn)ROC分析 由表2可知,PP13單獨(dú)篩查子癇前期的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為83.3%、76.2%及79.8%,而PLGF單獨(dú)篩查分別為82.1%、73.8%及78.0%,PP13并聯(lián)PLGF篩查則分別為95.2%、94.0%及94.6%，并聯(lián)聯(lián)合組的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度高于PP13組、PLGF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各檢測(cè)指標(biāo)篩查子癇前期的ROC曲線圖見(jiàn)圖1,PP13+PLGF的ROC曲線面積最大,說(shuō)明其篩查子癇前期的效果最好。

表2 PP13、PLGF篩查子癇前期診斷試驗(yàn)分析結(jié)果

圖1 PP13、PLGF及PP13+PLGF篩查子癇前期的ROC曲線

討 論

子癇前期的發(fā)病機(jī)制可能包括異常滋養(yǎng)細(xì)胞侵入、胎盤(pán)功能不全、胎盤(pán)血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)受損、遺傳學(xué)說(shuō)、免疫機(jī)制異常等[7]。妊娠孕婦的胎盤(pán)涵蓋物質(zhì)合成、物質(zhì)交換、代謝、防御等功能[8],是維持和調(diào)節(jié)母體與胎兒環(huán)境平衡的重要器官。若胎盤(pán)功能不全,這個(gè)平衡狀態(tài)將被打破,對(duì)母嬰安全產(chǎn)生重要的影響。眾所周知,子癇前期與妊娠胎盤(pán)的功能存在密切的聯(lián)系,而胎盤(pán)缺血缺氧又是導(dǎo)致子癇前期發(fā)病的重要環(huán)節(jié);當(dāng)妊娠10周時(shí),胎盤(pán)絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞沿著螺旋小動(dòng)脈逆行性浸潤(rùn),逐漸取代胎盤(pán)血管內(nèi)皮和血管肌肉彈力層,導(dǎo)致血管腔彈性下降、阻力增加,使得胎盤(pán)血管重塑。由于重塑不全,官腔又狹窄,被稱為胎盤(pán)“淺著床”,最終導(dǎo)致胎盤(pán)發(fā)生缺血缺氧[9-10]。PP13是由胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞合成的蛋白,有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞和基質(zhì)間的黏附功能,也參與了胎盤(pán)發(fā)育和螺旋小動(dòng)脈的重塑;正常妊娠孕婦,母體外周血清中的PP13隨著孕周的增加會(huì)逐漸上升,到分娩階段達(dá)到頂峰,產(chǎn)后若干周后消失[11];而子癇前期孕婦早期PP13則表現(xiàn)為明顯下降,本研究也得于證實(shí),這就為早期篩查子癇前期提供了機(jī)會(huì)。PLGF是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,該因子可作用于胎盤(pán)血管,促進(jìn)胎盤(pán)血管形成;有研究顯示[12],PLGF水平顯著下降容易發(fā)生妊娠期高血壓疾病,而子癇前期的PLGF水平較正常組是明顯下降的,本研究也得到相應(yīng)的結(jié)果。由于外周血清PP13和PLGF均能較早地反映胎盤(pán)功能情況,而子癇前期和胎盤(pán)功能又密切相關(guān),這對(duì)PP13、PLGF早期篩查子癇前期提供了條件和依據(jù)。

本研究顯示,子癇前期病例組在妊娠早期(11+0～13+6周)外周血清PP13、PLGF水平明顯低于正常對(duì)照組,這說(shuō)明早期篩查血清PP13、PLGF對(duì)診斷子癇前期具有重要的意義。本研究采用診斷試驗(yàn)方法和ROC曲線技術(shù),來(lái)評(píng)價(jià)PP13、PLGF及PP13+PLGF早期篩查子癇前期的效果。從靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度來(lái)看,PP13、PLGF單獨(dú)篩查子癇前期的靈敏度和特異度均不是很高,準(zhǔn)確度也在80%左右,存在較高的漏診和誤診情況。因此,有必要將兩種方法結(jié)合起來(lái)篩查,采用并聯(lián)的方法,得到的靈敏度高達(dá)95.2%、特異度94.0%、準(zhǔn)確度94.6%,PP13聯(lián)合PLGF早期篩查子癇前期,大大提高了臨床診斷篩查效果,這與彭蘭[13]、許香香[14]等人報(bào)告的結(jié)果相似。從ROC曲線圖來(lái)看,PP13+PLGF篩查子癇前期的ROC曲線下面積明顯大于PP13、PLGF單獨(dú)篩查的曲線下面積,這也輔助證明了PP13和PLGF早期聯(lián)合篩查的診斷效果。對(duì)于子癇前期高危人群,采用PP13聯(lián)合PLGF篩查子癇前期則可獲得較多的子癇病例;而對(duì)于低危人群(接近正常孕婦人群),聯(lián)合篩查則可能鑒別出更多的非子癇病例。本研究所采用的ELISA法來(lái)檢測(cè)外周血清PP13、PLGF,檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易行,尤其是針對(duì)子癇前期高危人群,不僅有利于早期篩查和預(yù)測(cè)子癇前期,還能評(píng)價(jià)子癇前期病情的嚴(yán)重程度[15],可作為預(yù)測(cè)子癇前期病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。

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(責(zé)任編輯：張 悅)