傅軍紅 盧大喬 周長春 金億里

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬東陽醫(yī)院泌尿外科，浙江 溫州 322100)

血清腎損傷分子1、中性粒細(xì)胞相關(guān)載脂蛋白和胱抑素C在老年腎損傷患者早期診斷中的價(jià)值

傅軍紅 盧大喬 周長春 金億里

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬東陽醫(yī)院泌尿外科，浙江 溫州 322100)

目的探討血清腎損傷分子(KIM)-1、中性粒細(xì)胞相關(guān)載脂蛋白(NGAL)和胱抑素(Cyc)-C對(duì)老年急性腎損傷(AKI)患者早期診斷的價(jià)值。方法選擇老年AKI患者127例作為觀察組，1期58例、2期42例、3期27例。另選同期健康體檢者72例作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象于入院后清晨空腹采集外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定KIM-1和NGAL，采用免疫比濁法測定Cyc-C水平。比較兩組血清KIM-1、NGAL及Cyc-C水平，不同分期血清KIM-1、NGAL及Cyc-C水平，KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷效能及KIM-1、NGAL和Cyc-C兩兩之間相關(guān)性。結(jié)果觀察組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；3期血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于2期和1期，且2期明顯高于1期(P<0.05)；KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷特異度和靈敏度高于KIM-1、NGAL和Cyc-C單項(xiàng)診斷特異度和靈敏度；KIM-1與NGAL呈正相關(guān)，KIM-1與Cyc-C呈正相關(guān)，NGAL與Cyc-C呈正相關(guān)(均P<0.05)。結(jié)論老年AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平升高，且隨病情加重升高明顯，KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷靈敏度和特異度高。

腎損傷分子1；中性粒細(xì)胞相關(guān)載脂蛋白；胱抑素C；急性腎損傷

因?qū)δI臟早期損傷的監(jiān)測、腎臟損害的分級(jí)及治療效果的評(píng)價(jià)方面尚無敏感特異性的指標(biāo)，故急性腎損傷(AKI)患者死亡率無明顯降低〔1～3〕。因此臨床上發(fā)現(xiàn)和尋找能夠早期診斷AKI的標(biāo)志物不僅能夠?qū)膊≡缙谠\斷和干預(yù)，且動(dòng)態(tài)觀察疾病的進(jìn)展及預(yù)后判斷具有重要意義〔4,5〕。近年研究證實(shí)腎損傷分子(KIM)-1、中性粒細(xì)胞相關(guān)載脂蛋白(NGAL)和胱抑素(Cyc)-C與AKI發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔6,7〕。本研究探討血清KIM-1、NGAL及Cyc-C對(duì)老年AKI患者早期診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇老年AKI患者127例作為觀察組，依據(jù)《急性腎損傷診斷與分類專家共識(shí)》〔8〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡70～85歲；③簽署知情同意書者；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤等；②合并肝、肺、心等臟器功能嚴(yán)重異常者；③精神疾病者。觀察組男78例，女49例，年齡70～85〔平均(78.32±4.15)〕歲，分期：1期58例、2期42例、3期27例。另選擇同期健康體檢者72例作為對(duì)照組，男44例，女28例，年齡70～85〔平均(77.93±3.87)〕歲。兩組性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑 日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀。人KIM-1、Cyc-C試劑盒(上海江林生物可就有限公司)，人NGAL試劑盒(上?？ㄅ锟萍加邢薰?。

1.3方法 所有研究對(duì)象于入院后或體檢時(shí)清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，2 500 r/min離心10 min，分離血清，放置于-20℃下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定KIM-1和NGAL水平，采用免疫比濁法測定Cyc-C水平。

1.4觀察指標(biāo) ①比較兩組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平；②比較AKI患者不同分期血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平；③觀察KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷效能，真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%=特異度，真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%=敏感度；④觀察KIM-1、NGAL和Cyc-C兩兩之間相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較 觀察組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較

2.2不同分期AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較 3期患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明顯高于2期和1期，且2期明顯高于1期(均P<0.05)。見表2。

表2 不同分期AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比較

與3期比較：1)P<0.05；與2期比較：2)P<0.05

2.3KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷效能 KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷特異度和靈敏度均明顯高于KIM-1、NGAL和Cyc-C單項(xiàng)診斷特異度和靈敏度(均P<0.05)。見表3。

表3 KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷效能(%)

與KIM-1+NGAL+Cyc-C聯(lián)合診斷比較：1)P<0.05

2.4KIM-1、NGAL和Cyc-C之間相關(guān)性 KIM-1與NGAL呈正相關(guān)(r=0.351,P=0.032)，KIM-1與Cyc-C呈正相關(guān)(r=0.498,P=0.017)，NGAL與Cyc-C呈正相關(guān)(r=0.413,P=0.029)。

3 討 論

AKI是急性腎衰竭的擴(kuò)展和延伸，主要概括了從腎功能微小改變到最終腎衰竭整個(gè)過程，能夠較為準(zhǔn)確反映疾病發(fā)生、發(fā)展的基本性質(zhì)。早期診斷AKI具有積極重要的意義〔9～11〕。KIM-1是發(fā)現(xiàn)的一種新型跨膜蛋白，主要用于腎腫瘤方面的早期診斷和治療，且可作為腎損傷早期檢測的靈敏、特異及定量的一種生物學(xué)標(biāo)志物〔12，13〕。生理情況下KIM-1在腎組織僅有很低的表達(dá)，但在毒性或缺血腎損傷時(shí)，在近曲小管上皮細(xì)胞表達(dá)上升，并且與腎小管損傷程度關(guān)系緊密〔14，15〕。NGAL最初是一種從中性粒細(xì)胞中分離得到的與明膠酶共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì)，屬脂質(zhì)運(yùn)載蛋白超家族。研究證實(shí)NGAL主要表達(dá)于腎小管細(xì)胞，并且通過與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)合而參與帖代謝，在腎損傷后腎小管的再生及腎臟發(fā)育中具有重要作用〔16〕。研究表明，在AKI及修復(fù)過程中NGAL表達(dá)增強(qiáng)，同時(shí)與腎小管損傷程度關(guān)系緊密〔17〕。此外，研究表明，AKI患者血清和尿液中NGAL水平明顯上升〔18〕。因此，認(rèn)為NGAL與AKI的病理生理機(jī)制、臨床相關(guān)性及診斷相關(guān)。Cyc-C認(rèn)為是細(xì)胞外重要的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可自由通過腎小球，被腎小管重吸收且降解代謝，但不被分泌，是理想的一個(gè)測量腎小球?yàn)V過率分子〔19，20〕。AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平升高，且隨著病情加重升高明顯，KIM-1、NGAL和Cyc-C聯(lián)合診斷靈敏度和特異度高，KIM-1、NGAL和Cyc-C兩兩呈正相關(guān)。

1Shemin D，Dworkin LD.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for early acute kidney injury〔J〕.Crit Care Clin，2011；27(2)：379.

2梅長林，劉森炎.急性腎損傷診治進(jìn)展〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2013；38(5)：342-6.

3Haase M，Devarajan P，Haasefielitz A，etal.The outcome of neutrophil gelatinase-associated lipocalin-positive subclinical acute kidney injury：a multicenter pooled analysis of prospective studies〔J〕.J Am Coll Cardiol，2011；57(17)：1752-61.

4許 濤，盛曉華，崔勇平，等.CRRT在膿毒血癥急性腎損傷患者救治中的臨床研究〔J〕.中國血液凈化，2013；12(12)：646-50.

5何 楠，周巧玲，洪學(xué)敏，等.腎損傷分子1在急性腎損傷早期診斷中的意義〔J〕.中國血液凈化，2010；9(3)：129-32.

6劉永鋒，邵義明，姚華國，等.膿毒癥患者腎損傷程度與腎損傷分子-1表達(dá)水平的相關(guān)性研究〔J〕.中國急救醫(yī)學(xué)，2011；31(6)：507-9.

7張立元，朱振紅，王 敏，等.NGAL預(yù)測和早期診斷順鉑所致急性腎損傷的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2013；20(14)：1113-6.

8急性腎損傷專家共識(shí)小組.急性腎損傷診斷與分類專家共識(shí)〔J〕.中華腎臟病雜志，2006；22(11)：661-3.

9Zarychanski R，Abousetta AM，Turgeon AF，etal.Association of hydroxyethyl starch administration with mortality and acute kidney injury in critically ill patients requiring volume resuscitation：a systematic review and meta-analysis〔J〕.JAMA，2013；309(7)：678-88.

10Mcilroy DR，Wagener G，Lee HT.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute kidney injury after cardiac surgery：the effect of baseline renal function on diagnostic performance〔J〕.Clin J Am Soc Nephrol Cjasn，2010；5(2)：211-9.

11陳秀凱，李文雄.急性腎損傷的研究進(jìn)展與回顧〔J〕.中國急救醫(yī)學(xué)，2014；34(2)：111-5.

12吳家玉，熊冠澤，丁福全，等.血清胱抑素C和尿NGAL聯(lián)合檢測在急性腎損傷病情評(píng)估及預(yù)后中的價(jià)值〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2014；35(1)：152-5.

13江潔龍，蘇克亮，袁 園，等.尿腎損傷分子1與白細(xì)胞介素18對(duì)急性腎損傷患者的診斷價(jià)值〔J〕.臨床腎臟病雜志，2014；4(10)：599-602.

14周 璇，任紅旗，周宜芳，等.尿腎損傷分子1及白細(xì)胞介素18水平檢測在監(jiān)測不同燒傷程度燒傷患者合并急性腎損傷中的臨床意義〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2014；8(2)：55-9.

15孟廣蕊，李春盛.腎損傷分子-1對(duì)于膿毒癥相關(guān)腎損傷的早期預(yù)測價(jià)值〔J〕.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012；33(3)：394-8.

16孫延慧，王鳳超.NGAL在腎損傷中的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014；4(12)：1575-7.

17李冰心，周小兵，楊 林，等.CysC、NGAL和IL-18對(duì)腎病綜合征所致急性腎損傷的診斷價(jià)值〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2014；13(1)：53-5.

18彭蘭芬，鄧任堂，張少豐，等.NGAL和KIM-1在重癥監(jiān)護(hù)室危重患者早期急性腎損傷中的診斷價(jià)值〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013；5(18)：2356-8.

19何 敏，桑曉紅，劉 健，等.血清胱抑素C在多發(fā)性軟組織挫傷患者急性腎損傷早期診斷的應(yīng)用〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志，2013；22(1)：10-4.

20王丹丹，王 晶，王麗君.血清胱抑素C在早期腎病診斷中的臨床意義〔J〕.中國醫(yī)療前沿，2012；7(7)：75-6.

傅軍紅(1980-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事老年常見泌尿系統(tǒng)疾病研究。

R692

A

1005-9202(2017)20-5115-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.072

〔2016-04-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)