喻聲洋 王邦寧

(解放軍第一七四醫(yī)院ICU，福建 廈門 361003)

1 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科

膿毒血癥患者血漿腦尿鈉肽水平變化及其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

喻聲洋 王邦寧1

(解放軍第一七四醫(yī)院ICU，福建 廈門 361003)

目的探討膿毒血癥患者血漿腦尿鈉肽(BNP)水平變化及其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法膿毒血癥患者60例為研究組，另選取同期健康體檢者60例為對照組，入院第1天檢測兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)，根據(jù)28 d內(nèi)是否死亡將研究組分為死亡組(n=17)和生存組(n=43)，入院第1、3天和出重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)當(dāng)天抽取空腹靜脈血檢測血漿BNP水平，并應(yīng)用急性生理和慢性健康狀況(APACHE)Ⅱ評分評價(jià)患者病情，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法分析血漿BNP與APACHE-Ⅱ評分的相關(guān)性。結(jié)果研究組入院第1天hs-CRP、PCT和BNP水平顯著高于對照組(P<0.05)；死亡組及生存組入院第1天血漿BNP水平和APACHE-Ⅱ評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，死亡組入院第3天和出ICU當(dāng)天血漿BNP水平和APACHE-Ⅱ評分均顯著高于生存組(P<0.05)；血漿BNP水平、hs-CRP、PCT與APACHE-Ⅱ評分具有正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論膿毒血癥患者血漿BNP水平會升高，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對病情具有一定預(yù)測作用。

膿毒血癥；腦尿鈉肽；急性生理和慢性健康狀況Ⅱ；炎癥反應(yīng)

膿毒血癥患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)等炎性指標(biāo)明顯升高，某種程度可評估患者病情程度，但是存在一定爭議〔1〕。腦尿鈉肽(BNP)是心臟分泌的利尿肽家族成員之一，能促進(jìn)排尿和排鈉，有效舒張血管，可以對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，是評價(jià)心臟損傷的重要指標(biāo)〔2〕。膿毒血癥過度炎性應(yīng)激反應(yīng)會產(chǎn)生較多心臟毒素，感染病原微生物也會產(chǎn)生較多內(nèi)毒素，誘導(dǎo)機(jī)體BNP增加。急性生理和慢性健康狀況(APACHE)-Ⅱ評分是評估危重病患者病情程度的重要指標(biāo)，能準(zhǔn)確評估患者病情〔3〕。本研究旨在分析膿毒血癥患者BNP水平和APACHE-Ⅱ評分的變化及其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年7月至2016年7月解放軍第一七四醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)收治的膿毒血癥患者60例作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照歐洲危重癥醫(yī)學(xué)學(xué)會、國際膿毒血癥基金會及美國重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會在2012年發(fā)布的重癥膿毒血癥和膿毒血癥休克診療指南〔4〕，均經(jīng)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)明確菌群，住ICU時(shí)間≥3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在嚴(yán)重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤者。觀察患者28 d，根據(jù)是否死亡分為死亡組和生存組，死亡組17例，死亡率28.33%，其中死亡組男10例，女7例，年齡60～78〔平均(66.40±6.41)〕歲，病因：肺部感染11例，腹腔感染2例，軟組織感染1例，外傷感染1例，泌尿系感染2例；生存組43例，男25例，女18例，年齡58～72〔平均(64.61±6.73)歲，病因：肺部感染27例，腹腔感染4例，軟組織感染2例，外傷感染3例，泌尿系感染4例，導(dǎo)管相關(guān)性血流感染3例。另選取同期健康體檢者60例為對照組，男35例，女25例，年齡59～73〔平均(65.91±5.18)〕歲，各組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 入院第1、3天和ICU當(dāng)天抽取空腹靜脈血3 ml，放置于依地酸二鈉抗凝試管中，應(yīng)用時(shí)間分辨免疫熒光法測定血漿BNP(NT-proBNP)水平，采用丹麥雷度公司的AQT-90檢測儀進(jìn)行檢測，應(yīng)用美國羅氏公司的e601全自動免疫分析儀測定PCT水平，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定hs-CRP，hs-CRP及PCT僅入院第1天檢測。抽血同天應(yīng)用APACHE-Ⅱ評分評估患者病情，分?jǐn)?shù)越高表示患者病情越嚴(yán)重〔5〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較 研究組入院第1天hs-CRP、PCT和BNP水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

與對照組比較:1)P<0.05

2.2血漿BNP與APACHE-Ⅱ評分比較 死亡組及生存組入院第1天血漿BNP水平和APACHE-Ⅱ評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；死亡組入院第3天和出ICU當(dāng)天血漿BNP水平和APACHE-Ⅱ評分均顯著高于生存組(P<0.05)。見表2。

2.3相關(guān)性分析 血漿BNP水平、hs-CRP、PCT與APACHE-Ⅱ評分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.834，0.784，0.871，P=0.005，0.009，0.002)。

表2 兩組不同時(shí)期血漿BNP和APACHE-Ⅱ評分比較

與生存組比較:1)P<0.05

3 討 論

嚴(yán)重膿毒血癥死亡率為25%～50%，膿毒血癥休克患者死亡率可高達(dá)40%～70%〔6〕。治療膿毒血癥休克患者及早干預(yù)、加強(qiáng)監(jiān)視及有效治療為主，但是患者預(yù)后仍較差。APACHE-Ⅱ評分可以準(zhǔn)確評估膿毒血癥患者病情情況。hs-CRP是一種重要炎性指標(biāo)，在多數(shù)炎性反應(yīng)中迅速表達(dá)增高，在炎癥反應(yīng)早期即可檢測出來。PCT也是一種炎癥指標(biāo)，細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染、膿毒血癥及多器官功能衰竭等均會出現(xiàn)PCT水平升高。

BNP是一種心室肌肉分泌，屬于多肽類激素，對心室壁張力和心臟負(fù)荷具有調(diào)節(jié)作用。也能促進(jìn)排鈉和排水，對血管具有擴(kuò)張作用，進(jìn)而降低外周負(fù)荷。研究顯示〔7〕，BNP與心臟損傷呈正相關(guān)關(guān)系。而有研究顯示，膿毒血癥患者血液中BNP水平也會明顯升高〔8〕。膿毒血癥機(jī)體會產(chǎn)生大量毒素，對心臟具有一定損傷作用，因此心臟分泌產(chǎn)生的BNP水平升高。且膿毒血癥患者機(jī)體產(chǎn)生的內(nèi)毒素會誘導(dǎo)BNP基因表達(dá)，使血液循環(huán)中BNP水平增加。本研究結(jié)果說明膿毒血癥患者會出現(xiàn)hs-CRP、PCT和BNP水平升高。張紅玉等〔8〕指出膿毒血癥患者血漿中PCT和NT-pro-BNP表達(dá)水平升高，兩者聯(lián)合檢測對早期診斷膿毒血癥具有一定的臨床價(jià)值，與本研究具有一致性。分析其原因：膿毒血癥存在感染，機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，hs-CRP和PCT是重要的炎性指標(biāo)，因此膿毒血癥患者會出現(xiàn)hs-CRP和PCT水平升高，膿毒血癥會存在心肌損傷。本研究結(jié)果還說明入院第3天患者預(yù)后較差者BNP水平就會明顯升高，且病情也會明顯加重，分析其原因?yàn)椤?〕：APACHE-Ⅱ評分能較好地評價(jià)病情程度，病情程度加重時(shí)，APACHE-Ⅱ評分會隨之增加，隨著病情增加機(jī)體內(nèi)毒素產(chǎn)生明顯增加，對心臟損傷作用也增加，同時(shí)刺激機(jī)體產(chǎn)生BNP也會明顯增加。出ICU時(shí)死亡組BNP水平和APACHE-Ⅱ評分顯著高于生存組，分析其原因〔10〕：生存組出ICU時(shí)病情多好轉(zhuǎn)，而死亡組出ICU時(shí)多病情較重。本研究結(jié)果說明血漿BNP水平對與病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)關(guān)系，分析其原因?yàn)椋篈PACHE-Ⅱ評分與病情嚴(yán)重程度具有一致性，而病情越重，內(nèi)毒素產(chǎn)生越多，BNP隨之產(chǎn)生的也越多〔11〕。本研究還說明hs-CRP和PCT對膿毒血癥病情也存在一定預(yù)測作用，分析其原因：hs-CRP在炎性反應(yīng)中出現(xiàn)較快，PCT在多種感染中會升高，作為評價(jià)炎癥的重要指標(biāo)，其在膿毒血癥中也會明顯升高〔12〕。

1周 凱，胡迎春.膿毒血癥患者血清降鈣素原的變化及其預(yù)后意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016；36(8)：1944-5.

2楊澤松，王 芳，林忠應(yīng)，等.降鈣素原在輸尿管結(jié)石繼發(fā)尿膿毒血癥中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中華泌尿外科雜志，2015；36(4)：265-9.

3Wu JR，Chen IC，Dai ZK，etal.Early elevated B-type natriuretic peptide levels are associated with cardiac dysfunction and poor clinical outcome in pediatric septic patients〔J〕.Acta Cardiol Sin，2015；31(6)：485-93.

4陳林靜，江艷芬.膿毒血癥診治進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016；25(11)：1244-7.

5劉先華，夏 鵠.膿毒癥患者凝血功能異常與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2015；10(6)：558-60.

6曹建偉，曾永紅，常瀟丹，等.血清CRP，PCT水平在膿毒血癥患者中的早期診斷及預(yù)后評估價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016；16(20)：3918-21.

7田代雄，張 勇，曾 進(jìn)，等.燒傷膿毒血癥患者血清降鈣素原和血漿凝溶膠蛋白水平的變化及意義〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2016；37(7)：819-22.

8張紅玉，王 佳，孫曉靖，等.降鈣素原和N末端前體腦鈉肽在膿毒血癥患者的表達(dá)及意義〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016；32(9)：1431-3.

9蘇明華，馮璇璘，鄧 磊，等.膿毒血癥患者抗炎和促炎指標(biāo)動態(tài)變化在臨床病情評估中的意義〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2015；44(4)：467-9.

10高 戎，王世剛，紀(jì) 放，等.PCT、BNP、D-D二聚體及 APACHEⅡ評分預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的研究〔J〕.臨床肺科雜志，2015；20(8)：1429-31.

11劉興態(tài)，張 艷，陳 靜，等.血降鈣素原、D-二聚體檢測在膿毒血癥預(yù)后判斷中的應(yīng)用〔J〕.中國感染控制雜志，2014；13(5)：274-6.

12張 鳳.血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白早期診斷新生兒膿毒血癥價(jià)值〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014；28(1)：85-6.

王邦寧(1957-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科研究。

喻聲洋(1976-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科研究。

R631

A

1005-9202(2017)20-5111-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.070

〔2017-04-15修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)