郝德峰 王立坤 張魯青

(濰坊市益都中心醫(yī)院超聲科，山東 濰坊 262500)

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老年前列腺癌超聲造影參數(shù)及不同分化程度與組織血管密度的關(guān)系

郝德峰 王立坤 張魯青

(濰坊市益都中心醫(yī)院超聲科，山東 濰坊 262500)

目的探討老年前列腺癌經(jīng)直腸超聲造影參數(shù)及分化程度與微血管密度的相關(guān)性。方法前瞻性選取62例血清前列腺特異性抗原升高，臨床疑診為惡性腫瘤的老年患者，行經(jīng)直腸超聲造影和穿刺活檢。采用時(shí)間-強(qiáng)度曲線分析造影圖像，記錄6個(gè)造影參數(shù)：峰值強(qiáng)度、上升支斜率、下降支斜率、達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間、曲線下面積。對穿刺活檢獲取的組織行CD34、VEGF抗體免疫組化檢測和微血管密度計(jì)數(shù)，根據(jù)結(jié)果分為前列腺癌組、前列腺增生組；進(jìn)一步依據(jù)gleason評分系統(tǒng)對前列腺癌組的腺體分化程度進(jìn)行分級。比較各組造影參數(shù)及微血管密度，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果前列腺癌組血清前列腺特異性抗原明顯高于前列腺增生組(P<0.05)。前列腺癌組超聲造影曲線以速升速降型為主，而前列腺增生組以緩升緩降型為主；前列腺癌組峰值強(qiáng)度、上升支斜率明顯大于前列腺增生組(P<0.05)；達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間明顯小于前列腺增生組(P<0.05)；兩組下降支斜率、曲線下面積之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。前列腺組微血管密度明顯高于前列腺增生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；前列腺癌組高分化、中分化、低分化患者的前列腺組微血管密度兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分化程度越低，微血管密度計(jì)數(shù)越高。相關(guān)性分析顯示，峰值強(qiáng)度、上升支斜率與微血管密度計(jì)數(shù)呈正相關(guān)；達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間與微血管密度計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)；下降支斜率、曲線下面積無明顯相關(guān)性。結(jié)論經(jīng)直腸超聲造影參數(shù)與組織微血管密度具有相關(guān)性，組織微血管密度隨病灶分化程度的不同而不同，超聲造影可推斷前列腺病變微血管生成情況，有助于在早期無創(chuàng)評價(jià)病變性質(zhì)及預(yù)后。

經(jīng)直腸超聲造影；前列腺腫瘤；微血管密度

前列腺癌多發(fā)于老年人群明確診斷時(shí)多已發(fā)展到進(jìn)展期或晚期〔1〕。腫瘤組織中微血管是其快速生長的物質(zhì)及形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，準(zhǔn)確反映微血管密度有助于判斷腫瘤分化程度〔2〕。目前臨床中常用檢查手段均難以顯示腫瘤微血管情況。近年來超聲造影技術(shù)為檢查病灶及周圍血管情況提供了新的途徑，通過配套軟件還可進(jìn)行定量分析〔3〕。本研究通過分析超聲造影參數(shù)、血清微血管密度計(jì)數(shù)、病理gleason評分三者的關(guān)系，以期探索出一種早期無創(chuàng)快速診斷老年前列腺癌的有效方法。

1 資料與方法

1.1研究對象 前瞻性選取2015年3月至2016年10月淮坊市益都中心醫(yī)院泌尿外科62例血清前列腺特異性抗原升高，臨床疑診為惡性腫瘤的老年患者，年齡60～91〔平均(71.62±7.24)〕歲；血清前列腺特異性抗原4.40～120.50 μg/L，平均(34.15±22.62)μg/L。病理確診為前列腺癌27例，前列腺增生31例，2例病灶局部伴腺上皮低級別內(nèi)瘤變，2例慢性纖維性巨細(xì)胞前列腺炎。前列腺癌組年齡60～90〔平均(72.04±8.17)〕歲，血清前列腺特異性抗原7.29～121.82 μg/L；前列腺增生組年齡60～91〔平均(71.32±7.80)〕歲，血清前列腺特異性抗原4.13～69.72 μg/L。前列腺癌組血清前列腺特異性抗原明顯高于前列腺增生組(P<0.05)；兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除合并重度肺動脈高壓、嚴(yán)重冠心病、心律失常等超聲造影禁忌證者；入選患者均接受穿刺活檢和直腸前列腺超聲造影檢查。

1.2方法

1.2.1經(jīng)直腸超聲造影 使用美國GE LOGIQ P3彩色多普勒超聲診斷儀，端掃式凸陣腔內(nèi)探頭，4.5～6.0 MHz。先行常規(guī)直腸超聲檢查，明確前列腺總體形態(tài)、血液供應(yīng)情況、異常結(jié)節(jié)及血流情況。之后行經(jīng)直腸超聲造影，取2個(gè)平面為觀察面，以前列腺橫斷最大直徑平面為超聲造影的常規(guī)平面。篩選彩色多普勒超聲或灰階超聲存在異常的患者，取病灶位置為造影的第2個(gè)平面；對無異常者取彩色多普勒超聲血供最豐富的平面為第2個(gè)平面。抽取2.4 ml的造影劑經(jīng)患者肘靜脈團(tuán)注，并啟動反相脈沖諧波進(jìn)行造影檢查，將圖像存盤。

1.2.2造影圖像分析 采用Sonoliver軟件對直腸超聲造影動態(tài)過程進(jìn)行分析，得出時(shí)間-強(qiáng)度曲線；通過快進(jìn)、快出擬合方式對曲線的下降支和上升支進(jìn)行擬合，選取感興趣區(qū)域的3個(gè)彼此相鄰的部位進(jìn)行分析，記錄時(shí)間-強(qiáng)度曲線上的6個(gè)參數(shù)(峰值強(qiáng)度、上升支斜率、下降支斜率、達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間、曲線下面積)。

1.2.3前列腺穿刺活檢及病理檢查 在超聲引導(dǎo)下用穿刺活檢槍進(jìn)行取樣，所取的組織平均1.8 cm，穿刺和超聲造影處于相同切面水平，采用10點(diǎn)前列腺穿刺診斷法分別對前列腺底部、尖部及中間位置進(jìn)行穿刺，靶向穿刺法處理腺體中存在結(jié)節(jié)的患者，結(jié)節(jié)的橫斷面及縱斷面分別加穿一針。對獲取的組織行CD34、VEGF抗體免疫組化檢測和微血管密度計(jì)數(shù)，根據(jù)檢測結(jié)果分為前列腺癌組、前列腺增生組；進(jìn)一步依據(jù)gleason評分系統(tǒng)對前列腺癌組的腺體分化程度進(jìn)行分級(高分化、中分化、低分化)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件將實(shí)驗(yàn)所收集的數(shù)據(jù)t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組超聲造影特征及參數(shù)比較 前列腺癌組超聲造影曲線以速升速降型為主，而前列腺增生組以緩升緩降型為主。前列腺癌組峰值強(qiáng)度、上升支斜率明顯大于前列腺增生組(P<0.05)；達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間明顯小于前列腺增生組(P<0.05)；兩組下降支斜率、曲線下面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、圖1、圖2。

A 二維超聲圖像顯示左側(cè)葉中極偏低回聲結(jié)節(jié)，造影后呈整體高增強(qiáng)；B 病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線，速升速降型；C 免疫組化染色(×400)，微血管較為密集，棕黃色為CD34陽性圖1 前列腺癌病灶，血清前列腺特異性抗原118.25 μg/L，gleason評分9分

A 二維超聲圖像顯示右側(cè)葉中極等回聲結(jié)節(jié)，造影后呈周邊強(qiáng)化；B 病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線，緩升緩降型；C 免疫組化染色(×400)，微血管分布稀疏。圖2 前列腺增生病灶，血清前列腺特異性抗原7.10 μg/L

2.2兩組微血管密度比較 前列腺增生組微血管密度計(jì)數(shù)為7～29，平均(16.15±6.83)；前列腺癌組為25～69，平均(39.57±11.06)；前列腺組明顯高于前列腺增生組(P<0.05)。前列腺癌組高分化、中分化、低分化患者前列腺微血管密度分別為59.72±7.19、39.41±8.37、28.26±5.30，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分化程度越低，微血管密度計(jì)數(shù)越高。見圖3。

表1 前列腺癌組與前列腺增生組超聲造影參數(shù)比較

與前列腺增生組比較：1)P<0.05

圖3 前列腺癌病灶免疫組化染色(×400)

2.3超聲造影參數(shù)與微血管密度的相關(guān)性分析 峰值強(qiáng)度、上升支斜率與微血管密度計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.751、0.638，P<0.01)；達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間與微血管密度計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.617、-0.493，P<0.01)；下降支斜率、曲線下面積無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

直腸指檢、血清前列腺特異性抗原檢測、經(jīng)直腸超聲檢查是目前前列腺癌篩查的主要方法，但三者聯(lián)用也無法準(zhǔn)確檢測和定位前列腺癌病灶〔4〕。相關(guān)研究顯示，腫瘤組織中血管生成是腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移的生理學(xué)基礎(chǔ)〔5〕。前列腺癌病灶的擴(kuò)增也依賴于血管生成。近年來超聲造影技術(shù)可敏感地獲取病灶組織中微血管和腫瘤新生血管的灌注情況。本研究提示，當(dāng)前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨特異性抗原水平增加而上升，其原因?yàn)榍傲邢侔┗颊卟≡钕袤w組織中的特異性抗原滲入至血液中，檢測該指標(biāo)對前列腺癌早期診斷有一定價(jià)值，但準(zhǔn)確性較低〔6〕。本研究前列腺癌患者達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間明顯短于前列腺增生患者，可能與癌組織中血供豐富，血管較多且無規(guī)則灌注有關(guān)；峰值強(qiáng)度在前列腺癌患者中明顯增高，提示前列腺癌結(jié)節(jié)組織中新生血管較增生組織明顯增多，灌注量大；癌組織中上升支斜率大于增生組織也與造影曲線峰值強(qiáng)度高于增生組織，達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間短于增生組織有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌組織微血管密度明顯偏高，且分化程度與微血管密度呈負(fù)相關(guān)?？赡芘c癌組織中血管明顯增生，血管壁結(jié)構(gòu)紊亂且變薄、發(fā)育程度低有關(guān)。相關(guān)性分析峰值速度、上開支斜率、達(dá)峰時(shí)間、到達(dá)時(shí)間。提示超聲造影中上述參數(shù)可間接反映前列腺癌組織中微血管密度，有助于早期判斷病灶分化程度。

1張華鋒.前列腺抗原和骨標(biāo)志物在老年前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)及意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2017;37(2):405-6.

2桂 琦.經(jīng)直腸實(shí)時(shí)組織超聲彈性成像在前列腺良惡性病灶診斷中的應(yīng)用價(jià)值〔D〕.鄭州：鄭州大學(xué),2013.

3龍 兵,韓 敏,王永維,等.前列腺特異抗原及相關(guān)指標(biāo)在前列腺癌診斷中的意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2016;36(21):5357-8.

4劉辰煦.經(jīng)直腸剪切波彈性超聲成像在前列腺癌診斷中的價(jià)值〔D〕.沈陽：中國醫(yī)科大學(xué),2015.

5劉艷波,葛 賀,蓋曉東,等.GRIM-19基因?qū)η傲邢侔〥U145細(xì)胞的促凋亡作用〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2012;13(1):58-61.

6張 錦.膀胱內(nèi)前列腺突入長度聯(lián)合血清PSA測定診斷前列腺癌的價(jià)值和意義〔D〕.蘇州：蘇州大學(xué),2011.

山東省自然科學(xué)基金(No.ZR2016HL022)

郝德峰(1969-)，男，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科、消化、泌尿系的超聲檢查研究。

R73

A

1005-9202(2017)20-5107-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.068

〔2017-04-26修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)