劉敏韜

(解放軍66361部隊(duì)，山西 忻州 034100)

健骨丸配合局部熱敷對踝關(guān)節(jié)骨折患者術(shù)前血清堿性磷酸酶、血小板衍生生長因子、神經(jīng)生長因子及微量元素的影響

劉敏韜

(解放軍66361部隊(duì)，山西 忻州 034100)

目的探討健骨丸配合局部熱敷對踝關(guān)節(jié)骨折患者術(shù)前血清患者堿性磷酸酶(ALP)、血小板衍生生長因子(PDGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)及微量元素的影響。方法踝關(guān)節(jié)骨折患者80例，根據(jù)就診先后順序分為對照組和觀察組各40例，分別給予相應(yīng)藥物治療。治療后比較兩組外周血ALP、PDGF、NGF和微量元素水平。結(jié)果觀察組ALP、PDGF、NGF水平顯著高于對照組(P<0.05)；與對照組相比觀察組鐵(Fe)、鋅(Zn)、硒(Se)水平較高，銅(Cu)水平較低(P<0.05)。結(jié)論健骨丸配合局部熱敷能夠顯著升高踝關(guān)節(jié)骨折患者術(shù)前血清NGF、PDGF、ALP水平，改善患者血清微量元素水平。

健骨丸；踝關(guān)節(jié)骨折；堿性磷酸酶；血小板衍生生長因子；神經(jīng)生長因子

踝關(guān)節(jié)骨折以青壯年多見，臨床上多采用手術(shù)治療〔1〕。踝關(guān)節(jié)處的生理解剖及損傷機(jī)制較為復(fù)雜，在骨折發(fā)生的同時(shí)，會伴有踝關(guān)節(jié)處的關(guān)節(jié)脫位或韌帶損傷，且踝部多伴有嚴(yán)重的腫脹、血腫及張力性水皰。古代醫(yī)家強(qiáng)調(diào)內(nèi)服加外用的方法能夠活血化瘀，對踝關(guān)節(jié)骨折進(jìn)行治療〔2〕。《普濟(jì)方卷三百九·折傷門·接骨附論》〔3〕中就有“用走馬散敷貼，外用長片板子，絹帶縛于腳腕并小腿上。內(nèi)服降圣丹、乳香散。以后演習(xí)行步，痊可為妙”的記載。健骨丸根據(jù)古籍中對于骨折的治療方劑，采用高麗參、當(dāng)歸、杜仲、續(xù)斷、龍骨、牡礪、龜板等中藥組成，對骨折后的續(xù)斷療傷具有較好的療效。本研究通過觀察踝關(guān)節(jié)骨折患者術(shù)前血清患者堿性磷酸酶(ALP)、血小板衍生生長因子(PDGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)及微量元素的水平，探討健骨丸配合局部熱敷對踝關(guān)節(jié)骨折患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 解放軍66361醫(yī)院骨科2013年6月至2015年1月收治的80例踝關(guān)節(jié)骨折患者，按就診先后順序分為觀察組和對照組。觀察組40例，男22例，女18例，平均年齡(35.21±2.31)歲；對照組40例，男24例，女16例，平均年齡(37.02±2.17)歲?；颊呔鶠閱蝹?cè)或雙側(cè)踝關(guān)節(jié)的新鮮閉合損傷，并經(jīng)X線及CT檢查證實(shí)為踝骨皮質(zhì)不連續(xù)，踝關(guān)節(jié)間隙改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合踝關(guān)節(jié)骨折的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及踝關(guān)節(jié)骨折的手術(shù)指征，年齡在18～60歲，男女不限，所有患者均為新鮮閉合損傷，伴有踝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及踝關(guān)節(jié)的功能障礙；患者對試驗(yàn)用藥無過敏反應(yīng)；患者均知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病造成踝關(guān)節(jié)骨折的患者，開放性骨折患者，不符合手術(shù)指征及伴有軟組織損傷、壞死者，合并有骨腫瘤，對實(shí)驗(yàn)藥物過敏，不愿接受實(shí)驗(yàn)措施及患有精神病者。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 患者入院后均給予止痛、消腫等對癥治療，抬高患肢，避免跖趾關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)的活動，患者均給予熱敷，每次20 min，間隔時(shí)間1 h，熱敷溫度50℃左右，并隨時(shí)詢問患者體表感覺。對照組在此基礎(chǔ)上給予云南白藥膠囊，0.25 g/粒，2粒/次，4次/d；實(shí)驗(yàn)組給予健骨丸4～6 g/次，3次/d，直至手術(shù)前1 d。所有患者治療期間勿隨意活動，注意飲食。

1.3觀察指標(biāo) ALP檢測：患者治療前后取空腹靜脈血3 ml，采用枸櫞酸鈉1∶9抗凝，離心后應(yīng)用全自動生化分析儀，采用速率法測定患者ALP水平。PDGF、NGF水平檢測：患者治療前后取空腹靜脈血3 ml，離心后于-80℃冰箱中保存待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書的操作步驟。血清微量元素水平檢測：患者治療前后取空腹靜脈血于去離子化試管內(nèi)，-80℃冰箱中保存待檢，采用原子吸收分光光度計(jì)測定患者鐵(Fe)、鋅(Zn)、銅(Cu)、硒(Se)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后ALP、PDGF、NGF水平比較 治療后，兩組兩組ALP、PDGF、NGF水平均顯著升高，且觀察組均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后ALP、PDGF、NGF水平比較

與治療前比較：1)t=3.298，P=0.002；2)t=3.309，P=0.001；3)t=3.195，P=0.002；4)t=3.305，P=0.001；5)t=3.303，P=0.001；6)t=3.298，P=0.003

2.2兩組治療前后微量元素水平比較 治療后，兩組血清Fe、Zn、Se水平均顯著升高，Cu水平顯著降低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組Fe、Zn、Se水平升高較為顯著，Cu水平降低較為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后患者微量元素水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3 討 論

踝關(guān)節(jié)是人體重要的關(guān)節(jié)之一，具有承重的作用，且具有穩(wěn)定、靈活、易損傷的特點(diǎn)。踝關(guān)節(jié)骨折的發(fā)生率為0.08%～0.13%，約占全身骨折的3.92%〔4〕。骨折發(fā)生后，局部的毛細(xì)血管充血，微循環(huán)不暢及炎性介質(zhì)的浸潤，對手術(shù)的要求更加嚴(yán)格，給手術(shù)治療帶來了難度。本實(shí)驗(yàn)所用健骨丸藥物由20多味中藥組成，功能理傷續(xù)斷，補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨。

ALP可根據(jù)所在的組織分為多種同工酶，其中肝性和骨性為其主要來源，此外還有腎性、胎盤性等類型的同工酶等〔5〕。骨性的ALP來自成骨細(xì)胞，研究表明，當(dāng)人體的骨形成大于骨吸收時(shí)，會由于成骨細(xì)胞含量的增加而使血清中ALP含量顯著升高，因而成為反映骨形成及成骨細(xì)胞活性和的重要指標(biāo)之一〔6〕。在病理?xiàng)l件下，由于骨折患者的骨骼發(fā)生損傷以及急性感染，成骨細(xì)胞會分泌大量的ALP刺激合成成骨細(xì)胞，因而釋放入血液中，引起其水平的升高〔7〕。本研究表明，采取本實(shí)驗(yàn)的治療措施，患者血清ALP水平升高較為顯著，會導(dǎo)致成骨細(xì)胞水平的升高，加速患者骨折的愈合，此外，由于患者進(jìn)行熱敷，導(dǎo)致骨折局部血流速度加快，緩解了局部的營養(yǎng)不良狀況，也能夠加速骨折的愈合。

PDGF是趨化作用最強(qiáng)的骨生長因子之一，對骨折的愈合具有促進(jìn)作用，以往的研究證實(shí)，PDGF對骨原細(xì)胞、成骨細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等均具有趨化作用〔8〕。本實(shí)驗(yàn)的治療措施能夠顯著升高患者血清PDGF水平，加速骨折的愈合。PDGF來源于血小板、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，具有超強(qiáng)的趨化作用。在正常情況下，PDGF呈低水平表達(dá)，當(dāng)骨折發(fā)生時(shí)，PDGF能夠作用于成骨細(xì)胞促進(jìn)其向成熟分化，從而加快骨折愈合。此外，PDGF還能夠作用于骨折周圍的軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生骨痂，一次性在骨折附近注射PDGF，能夠明顯升高骨痂的體積與密度。

骨折的修復(fù)是一個(gè)需要多種細(xì)胞相互作用的復(fù)雜過程，研究證實(shí)垂體中含有大量的生長因子，當(dāng)骨折發(fā)生時(shí)，垂體能夠釋放多種細(xì)胞因子，通過體液循環(huán)及自分泌形式到達(dá)骨折局部，促進(jìn)骨折愈合〔7〕。研究發(fā)現(xiàn)，在骨愈合的過程中可伴有大量神經(jīng)纖維的長入，因此可以導(dǎo)致NGF水平的升高〔9〕。

1陳雁西,俞光榮.踝關(guān)節(jié)骨折的治療策略與數(shù)字化臨床路徑〔J〕.中華骨科雜志,2011;31(3):275-84.

2王春明,孫紹裘.中藥熏洗配合功能鍛煉對踝關(guān)節(jié)骨折術(shù)后關(guān)節(jié)功能的影響〔J〕.湖南中醫(yī)雜志,2013;29(2):59-60.

3朱 棣.普濟(jì)方〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，1959：31.

4Schoepp C,Rixen D.Arthroscopy-guided fracture management.Ankle joint and calcaneus〔J〕.Unfallchirurg,2013;116(4):318-25.

5Grethen E,Hill KM,Jones R,etal.Serum leptin,parathyroid hormone,1,25-dihydroxyvitamin D,fibroblast growth factor 23,bone alkaline phosphatase,and sclerostin relationships in obesity〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2012;97(5):1655-62.

6何 春,賀海林,蘇 穎.481 例小兒骨源性堿性磷酸酶檢測結(jié)果分析和臨床價(jià)值〔J〕.吉林醫(yī)學(xué),2013;34(3):441-2.

7杜革術(shù),陳卓夫,漆曉堅(jiān),等.針灸分期治療對脛骨中下段骨折患者 X 線骨痂評分及血清鈣,磷和堿性磷酸酶的影響〔J〕.中國中醫(yī)藥科技,2013;20(5):447-8.

8馬慶宏,邱 昊,周 信,等.VEGF,PDGF 在合并腦外傷肢體骨折患者血清中含量分析的臨床研究〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013;21(21):3155-6.

9劉 誠.外源性神經(jīng)生長因子與骨折愈合的相關(guān)性分析〔D〕.荊州：長江大學(xué),2012.

劉敏韜(1992-)，男，醫(yī)師，主要從事全科醫(yī)學(xué)研究。

R68

A

1005-9202(2017)20-5096-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.063

〔2016-07-21修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)