姜 鋒 鄭洪飛 程玉華 龐桂芬 楊林瀛 李金玲 張 慶

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 承德 067000)

1 灤平縣中醫(yī)院內(nèi)科

噻托溴銨聯(lián)合緩釋茶堿對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病睡眠低氧患者夜間睡眠血氧飽和度、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能的影響

姜 鋒 鄭洪飛 程玉華1龐桂芬 楊林瀛 李金玲 張 慶

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 承德 067000)

目的探討噻托溴銨聯(lián)合緩釋茶堿對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)睡眠低氧患者夜間睡眠血氧飽和度(SaO2)、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能的影響。方法穩(wěn)定期中重度COPD睡眠低氧患者63例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為噻托溴銨組、緩釋茶堿組和聯(lián)合組各21例。噻托溴銨組給予噻托溴銨治療，緩釋茶堿組給予茶堿緩釋片治療，聯(lián)合組給予噻托溴銨聯(lián)合茶堿緩釋片治療，三組均治療4 w。比較三組治療前后夜間平均SaO2(MSaO2)、夜間最低SaO2(MmSaO2)、SaO2小于90%的時(shí)間與睡眠總時(shí)間的占比(T90)、血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、SaO2、1 s用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸氣量(IC)，并比較三組并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果治療前三組MSaO2、MmSaO2、T90、PaO2、PaCO2、SaO2、FEV1、FVC、IC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組MSaO2、MmSaO2、PaO2、SaO2、FEV1、FVC、IC較治療前明顯上升，T90、PaCO2較治療前明顯下降(P<0.05)，且與其他兩組相比，聯(lián)合組MSaO2、MmSaO2、PaO2、SaO2、FEV1、FVC、IC均上升，T90、PaCO2均下降(P<0.05)。三組并發(fā)癥發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論噻托溴銨聯(lián)合緩釋茶堿能有效改善穩(wěn)定期中重度COPD睡眠低氧患者的夜間睡眠SaO2、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，聯(lián)合治療的臨床療效較兩種藥物單藥治療效果更加明顯，且具有較好的安全性。

噻托溴銨；緩釋茶堿；慢性阻塞性肺疾??；睡眠低氧；血?dú)庵笜?biāo)；肺功能

研究報(bào)道〔1，2〕，大部分慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者患有睡眠低氧，睡眠低氧多繼發(fā)于肺實(shí)質(zhì)疾病、胸壁疾病、肺血管疾病、氣道疾病和神經(jīng)肌肉疾病等，患者主要臨床表現(xiàn)為睡眠期間存在持續(xù)的血氧飽和度(SaO2)下降。長時(shí)間的睡眠低氧可引發(fā)呼吸衰竭、肺心病、肺動(dòng)脈高壓等疾病，同時(shí)也容易導(dǎo)致患者睡眠質(zhì)量下降、心律失常、睡眠障礙、肝腎功能降低、免疫力下降、血液黏滯度增高等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致患者猝死。本研究旨在探討噻托溴銨〔3〕聯(lián)合緩釋茶堿〔4〕對穩(wěn)定期中重度COPD睡眠低氧患者夜間睡眠SaO2、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月到2013年12月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的穩(wěn)定期中重度COPD睡眠低氧患者63例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2014年修訂版)”〔5〕；②患者均處于穩(wěn)定期，即在吸入支氣管舒張劑后，患者的1 s用力呼氣量(FEV1)與用力肺活量(FVC)的比值小于70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比小于80%；③患者均符合夜間低氧的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即在夜間睡眠時(shí)SaO2小于90%的時(shí)間與睡眠總時(shí)間的占比(T90)大于30%；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征者；②近3個(gè)月內(nèi)使用過全身糖皮質(zhì)激素治療者；③患有其他呼吸系統(tǒng)疾病者；④對研究藥物過敏者；⑤哺乳期或妊娠期婦女。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為噻托溴銨組、緩釋茶堿組和聯(lián)合組各21例。噻托溴銨組男12例，女9例，年齡26～65歲，平均(43.7±8.6)歲，COPD病程4～21年，平均(8.6±3.3)年。緩釋茶堿組，男11例，女10例，年齡26～66歲，平均(44.1±8.8)歲，COPD病程4～23年，平均(8.8±3.1)年。聯(lián)合組男11例，女10例，年齡23～67歲，平均(43.4±8.4)歲，COPD病程3～23年，平均(8.5±3.4)年。三組資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 治療分為洗脫期與治療期?；颊呦冗M(jìn)入洗脫期1 w，在洗脫期內(nèi)如果已經(jīng)規(guī)律使用沙美特羅、氟替卡松等非抗膽堿類和非甲基嘌呤類藥物則繼續(xù)使用，并根據(jù)患者的病情，提供沙丁胺醇?xì)忪F劑應(yīng)急。1 w后進(jìn)入正式的治療階段，噻托溴銨組：每天下午采用藥粉吸入器吸入噻托溴銨(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：18 μg/粒)18 μg；緩釋茶堿組：每日早晚口服茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1 g/片)2片；聯(lián)合組給予噻托溴銨和茶堿緩釋片聯(lián)合治療，用法用量與其他兩組一致，3組均治療4 w。

1.3檢測指標(biāo) 在洗脫期結(jié)束時(shí)(治療前)和治療期結(jié)束時(shí)(治療后)監(jiān)測患者夜間睡眠、檢測血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)。采用便攜式睡眠初篩監(jiān)測儀監(jiān)測患者夜間睡眠，并計(jì)算夜間平均SaO2(MSaO2)、夜間最低SaO2(MmSaO2)、T90。在患者清醒、安靜的狀態(tài)下，采用血?dú)忉樤陔艅?dòng)脈處采血后立即檢驗(yàn)，采用血?dú)夥治鰞x檢測血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、SaO2。肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、深吸氣量(IC)采用肺功能儀進(jìn)行檢測。同時(shí)記錄兩組發(fā)生的各種并發(fā)癥。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1三組夜間MSaO2、MmSaO2、T90比較 三組治療前MSaO2、MmSaO2、T90比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組MSaO2、MmSaO2水平明顯上升，且聯(lián)合組均高于其他兩組，T90明顯下降，且低于其他兩組(均P<0.05)；見表1。

表1 三組患者夜間MSaO2、MmSaO2、T90比較

與治療前比較:1)P<0.05；與聯(lián)合組比較:2)P<0.05；下表同

2.2三組血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、SaO2水平比較 三組治療前PaO2、PaCO2、SaO2水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，三組PaO2、SaO2水平均明顯上升，且聯(lián)合組均高于其他兩組PaCO2明顯下降，且聯(lián)合組低于其他兩組(P<0.05)；見表2。

表2 三組血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、SaO2比較

2.3三組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、IC比較 三組治療前FEV1、FVC、IC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組均明顯上升，且聯(lián)合組均高于其他兩組(P<0.05)；見表3。

表3 三組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、IC比較

2.4三組并發(fā)癥比較 三組治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，噻托溴銨組和聯(lián)合組均出現(xiàn)2例口干，并發(fā)癥發(fā)生率均為9.52%；緩釋茶堿組出現(xiàn)1例輕微胃部不適，并發(fā)癥發(fā)生率為4.76%，三組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.434，P=0.805)。

3 討 論

COPD患者病程較長，易引發(fā)多種并發(fā)癥，睡眠低氧是其中最常見的一種。據(jù)報(bào)道〔6〕，夜間睡眠低氧可加大COPD患者發(fā)生慢性呼吸衰竭的概率，同時(shí)還容易引起肺動(dòng)脈高壓。目前臨床上治療COPD睡眠低氧患者的常用藥物有抗膽堿能藥物和甲基嘌呤類藥物，其中噻托溴銨是常見的抗膽堿能藥物，而茶堿緩釋片是常見的甲基嘌呤類藥物〔7～9〕。

本研究結(jié)果提示三種治療方案均能有效改善穩(wěn)定期中重度COPD睡眠低氧患者的MSaO2、MmSaO2、T90、血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)，但噻托溴銨聯(lián)合緩釋茶堿治療效果更明顯。究其原因，COPD患者的膽堿能神經(jīng)張力較健康人群明顯增高，會導(dǎo)致COPD患者體內(nèi)的乙酰膽堿(Ach)水平上升，并通過M受體引發(fā)腺體黏液分泌增加、氣道平滑肌痙攣，導(dǎo)致氣道阻力上升，出現(xiàn)通氣血流比例失調(diào)，導(dǎo)致夜間入睡后SaO2下降，出現(xiàn)睡眠低氧〔10〕。噻托溴銨治療COPD睡眠低氧患者機(jī)制〔11〕：①噻托溴銨對M1、M3受體有高親和力和高動(dòng)力學(xué)選擇性，可減少Ach與M受體反應(yīng)，能擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而改善患者的肺通氣功能；②噻托溴銨可以降低COPD患者的氣體陷閉，進(jìn)而調(diào)節(jié)通氣血流比例，減輕夜間睡眠低氧的狀況；③噻托溴銨可通過改善肺通氣來減小肺容積，改善了吸氣肌初長度與收縮力、肌張力的關(guān)系，使得膈肌移動(dòng)度增加，增強(qiáng)吸氣肌的收縮力，進(jìn)一步提升氣體交換能力，從而利于改善夜間睡眠低氧。緩釋茶堿治療COPD睡眠低氧患者機(jī)制〔12〕：①茶堿可以通過拮抗腺苷、促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放、非特異性抑制磷酸二酯酶、抑制炎癥反應(yīng)等多個(gè)途徑促進(jìn)支氣管舒張，進(jìn)而改善患者的肺通氣，同時(shí)茶堿有利于氣道內(nèi)黏液的清除，可進(jìn)一步提升肺通氣功能；②茶堿能對平滑肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+產(chǎn)生抑制作用，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，進(jìn)而促進(jìn)支氣管平滑肌舒張；③增強(qiáng)呼氣肌肌力。聯(lián)合治療能通過兩種藥物的不同治療機(jī)制改善COPD睡眠低氧患者的臨床癥狀，與高稅等〔13〕的研究結(jié)果一致。而且噻托溴銨、緩釋茶堿單藥治療和聯(lián)合治療均有較好的安全性。

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姜 鋒(1976-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

R692

A

1005-9202(2017)20-5088-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.060

〔2017-06-21修回〕

(編輯 滕欣航)