陳秀榮 彭宗銀 龍國利

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)ICU，四川 成都 610101)

老年糖尿病與遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

陳秀榮 彭宗銀 龍國利

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)ICU，四川 成都 610101)

目的探討老年糖尿病與遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙(aMCI)的相關(guān)性。方法采用前瞻性隨訪隊列研究設(shè)計。共納入符合研究目的且資料完整的老年對象416例，分析老年糖尿病患者不同臨床特征與aMCI的相關(guān)性。結(jié)果老年糖尿病能夠明顯增加aMCI〔HR(95%CI):1.82(1.05～3.17),P= 0.032〕、單個認(rèn)知領(lǐng)域損傷aMCI〔HR(95%CI):2.35(1.18～4.68),P= 0.013〕及多個認(rèn)知領(lǐng)域損傷aMCI〔HR(95%CI):2.40(1.00～5.81),P= 0.045〕的發(fā)生風(fēng)險。老年糖尿病更能引起男性多個認(rèn)知領(lǐng)域損傷aMCI 的發(fā)生〔HR(95%CI):3.60(1.04～12.45),P=0.032〕。糖尿病患者患病年齡≤65 〔HR(95%CI):2.52(1.01～6.30),P= 0.042〕、血糖調(diào)控失衡〔HR(95%CI):3.58(1.26～10.19),P=0.011〕、口服降糖藥〔HR(95%CI):2.23(1.06～4.72),P= 0.032〕、胰島素治療〔HR(95%CI):2.87(1.06～7.78),P= 0.032〕、視網(wǎng)膜病變〔HR(95%CI):3.41(1.01～11.49),P= 0.036〕及神經(jīng)病變〔HR(95%CI):2.63(110～6.32),P=0.025〕是aMCI的危險因素。結(jié)論老年糖尿病能夠明顯增加aMCI發(fā)生風(fēng)險，男性患者發(fā)生aMCI的風(fēng)險更高，尤其是多個認(rèn)知領(lǐng)域損傷aMCI，護(hù)理中應(yīng)更加關(guān)注男性糖尿病患者。

糖尿?。贿z忘型輕度認(rèn)知功能障礙；男性

血糖水平升高是糖尿病最為顯著的特征，常引起視網(wǎng)膜、血管及神經(jīng)等并發(fā)癥，增加心血管疾病的風(fēng)險從而導(dǎo)致代謝紊亂等相關(guān)疾病〔1〕，在心血管疾病危險因素中，糖尿病一直被認(rèn)為是老年癡呆最重要的危險因素〔2〕。我國每年新增30萬老年癡呆患者，老年癡呆也是老年病死亡最多的原因之一〔3〕。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)，特別是遺忘型MCI(aMCI)受到了學(xué)者的廣泛關(guān)注。研究報道，老年癡呆的發(fā)生具有性別差異〔4〕。Roberts等〔5〕研究表明MCI也出現(xiàn)了性別差異，但男性發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性。有研究認(rèn)為老年人大腦的性別不同導(dǎo)致老年人得癡呆和MCI性別上的差異〔6，7〕。Trollor等〔8〕研究結(jié)果表明男性和女性的炎癥標(biāo)志物存在差異。本研究探討老年糖尿病與aMCI的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取四川省人民醫(yī)院2008年6月1日基線調(diào)查認(rèn)知功能正常的老年人作為研究對象，通過年齡和性別分層隨機(jī)抽樣，共納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)者452例，男210例，女242例，平均年齡(72.75 ± 6.17)歲。共416例完成至少1次隨訪，研究過程中死亡12例，失訪24例，失訪率(含死亡)為8.65%。416例隨訪對象中，糖尿病患者共72例，發(fā)生aMCI 24例；非糖尿病患者344例，發(fā)生aMCI 74例。隨訪記錄患者的病史、體檢、神經(jīng)學(xué)及神經(jīng)心理學(xué)相關(guān)資料，每隔12個月進(jìn)行一次相關(guān)隨訪記錄。完成4次隨訪180例，3次隨訪127例，2次隨訪61例，1次隨訪48例。

1.2研究設(shè)計與實施 本研究采用隊列研究設(shè)計。隨訪隊列研究糖尿病與aMCI之間的關(guān)系，隨訪截止時間2012年5月30號。隨訪期間每隔12個月對參與研究對象評估，評估內(nèi)容包括臨床癡呆評定量表、社會活動功能問卷、神經(jīng)功能評估和認(rèn)知功能測試。其中神經(jīng)功能評估包含短期精神狀態(tài)量表、病史回顧、神經(jīng)學(xué)檢查；認(rèn)知測試包括記憶、大腦執(zhí)行控制功能、語言、視覺空間能力四個方面。所有評估由課題研究員、臨床醫(yī)生和心理醫(yī)生組成的評估小組完成。

1.3資料收集 年齡、性別、受教育年限等來源于自行設(shè)計的調(diào)查問卷。相關(guān)影響因素的定義與收集資料主要來源于病歷資料；高血壓、冠心病等疾病史來自病歷登記信息；血脂異常指總膽固醇(TC)200 mg/dl，或低高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)男性達(dá)40 mg/dl或女性達(dá)50 mg/dl；或甘油三酯(TG)150 mg/dl，或已經(jīng)降血脂治療；2型糖尿病的診斷患者指2次以上空腹血糖(FPG)≥ 126 mg/dL，或臨床醫(yī)生診斷為糖尿病，或病案登記進(jìn)行糖尿病藥物治療的。

1.4MCI診斷標(biāo)準(zhǔn) MCI和aMCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2006年我國防治認(rèn)知功能障礙專家共識頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)記憶是否受到損害將MCI患者分為aMCI和非aMIC(naMCI)；根據(jù)患者語言、注意和時空間能力受損傷情況，可分為單純性aMCI(SDaMCI)和記憶伴其他認(rèn)知功能損害的aMCI(MDaMCI)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。相對危險度采用多變量Cox比例風(fēng)險回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1一般臨床特征比較 表1可見，與非糖尿病患者相比較，糖尿病組肥胖(BMI>30 kg/m2)、高血壓、血脂異常、使用他汀類藥物、冠狀動脈疾病發(fā)生率更高(P< 0.05)，但是兩組年齡、性別和受教育程度方面無統(tǒng)計學(xué)差異(均P> 0.05)。

2.2不同性別糖尿病患者與aMCI及不同類型aMCI相關(guān)性 總體上，糖尿病能夠明顯增加老年患者aMCI發(fā)生風(fēng)險；分性別分析顯示，對于女性患者來說，糖尿病與非糖尿病組發(fā)生aMCI的相對危險度無統(tǒng)計學(xué)差異(P> 0.05)，但是對于男性患者來說，糖尿病發(fā)生aMCI的危險度明顯高于非糖尿病組(P< 0.05)?？傮w來說，糖尿病是SDaMCI和MDaMCI的危險因素(P<0.05)。對男性患者來說，糖尿病增加了SDaMCI和MDaMCI的發(fā)病風(fēng)險，對MDaMCI的風(fēng)險更高。而對于女性患者而言，糖尿病與非糖尿病患MCI相對危險度未見統(tǒng)計學(xué)差異(P> 0.05)，見表2。

2.3糖尿病相關(guān)臨床特征與aMCI的相關(guān)性 糖尿病患者患病年齡、血糖調(diào)控失衡能夠明顯增加aMCI的風(fēng)險(P<0.05)?？诜悄虿∷幬铩⒁葝u素治療和視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變均增加了aMCI患病風(fēng)險(P<0.05)，見表3。

表1 兩組一般臨床特征比較〔n(%)〕

表2 不同性別糖尿病患者與aMCI及不同類型aMCI的相關(guān)性(n)

表3 糖尿病相關(guān)臨床特征與aMCI的相關(guān)性

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，在老年人群中，糖尿病可以明顯增加aMCI的發(fā)病風(fēng)險，有可能導(dǎo)致MCI向老年癡呆轉(zhuǎn)化，這與相關(guān)學(xué)者報道的糖尿病可能引起海馬體的萎縮和造成較高概率糖尿病并發(fā)老年癡呆的結(jié)果相似〔9〕。海馬體、內(nèi)嗅形成、額皮質(zhì)是大腦內(nèi)具有胰島素受體的目標(biāo)區(qū)域，并且能夠通過胰島素來影響認(rèn)知功能〔10〕。糖尿病可能會通過胰島素抵抗、血胰島素過多、大腦胰島素信號的調(diào)節(jié)、大腦中央和外圍葡萄糖的平衡受損、胰島素降解酶及晚期糖基化終末產(chǎn)物來影響目標(biāo)區(qū)域的淀粉體的處理和積累，而淀粉體被認(rèn)為是老年癡呆的主要病原〔11,12〕。胰島素抵抗和血胰島素過多可以增加大腦神經(jīng)細(xì)胞β-淀粉樣蛋白沉積和?；撬岬母叨攘姿峄?1〕。大腦的功能與胰島素的敏感性緊密相關(guān)，因此，糖尿病患者大腦胰島素調(diào)節(jié)信號的異?？赡軐?dǎo)致大腦中央及周圍葡萄糖調(diào)節(jié)的異常和神經(jīng)退行性病變。受損的胰島素平衡可能通過競爭性與胰島素降解酶結(jié)合位點結(jié)合來增加大腦β-淀粉樣蛋白，從而導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白耐受性降低〔11,13〕。外周血胰島素過多可能降低大腦胰島素的可利用率及其他中央?yún)^(qū)域的后果，包含大腦胰島素攝取的降低、增加神經(jīng)元間的β-淀粉樣蛋白的積累、降低大腦β-淀粉樣蛋白的耐受性、減少胰島素降解酶及增加腦血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，這些機(jī)制都有可能造成神經(jīng)退行性變，從而導(dǎo)致aMCI〔11〕。因此，預(yù)防老年糖尿病能夠有效地降低aMCI的發(fā)生風(fēng)險，可降低老年癡呆的發(fā)生。

本研究顯示老年男性糖尿病患者與aMCI較強(qiáng)的相關(guān)性表明男性更容易發(fā)生aMCI，這與Roberts等〔9〕的結(jié)果相類似。劉彬等〔14〕在研究MCI是否存在性別差異的時候發(fā)現(xiàn)女性MCI的發(fā)生率較男性顯著增高，造成這個差異的原因可能是該研究以整體MCI患者為研究對象，而本研究則是以糖尿病aMCI患者為研究對象。因此，加強(qiáng)對重點人群，特別是男性糖尿病aMCI患者的健康監(jiān)控，能夠有效降低老年癡呆的發(fā)生率。

老年糖尿病患者由于受個體差異、受教育水平、就醫(yī)環(huán)境和治療依從性等因素的影響，表現(xiàn)出不同的臨床特征。本研究通過對與糖尿病嚴(yán)重程度評估相關(guān)的臨床特征的分析，患病時間、血糖調(diào)控、治療類型及并發(fā)癥的發(fā)生與aMCI具有顯著相關(guān)性，可能是由于較長時間的糖尿病可能會誘發(fā)腦微血管疾病、大腦梗死及其他可能對認(rèn)知產(chǎn)生損害的臨床性梗死，這與Roberts等〔9〕研究結(jié)果類似。

綜上所述，糖尿病與aMCI之間存在相關(guān)性，并且aMCI與性別和糖尿病患者治療的手段有關(guān)，因此加強(qiáng)對老年人糖尿病患者，尤其是男性患者的臨床護(hù)理，對老年糖尿病的治療提供健康的治療方案，控制并且降低了老年人aMCI以及老年癡呆癥的發(fā)生率，這對改善老年人的生活質(zhì)量具有重要價值。

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彭宗銀(1968-)，女，副主任護(hù)師，主要從事臨床護(hù)理研究。

陳秀榮(1972-)，女，主管護(hù)師，主要從事臨床護(hù)理研究。

R589

A

1005-9202(2017)20-5056-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.046

〔2016-04-13修回〕

(編輯 曹夢園)