張弦，白云霞，蔡艷，李萬碧，楊才

［云南省紅河州滇南中心醫(yī)院（個(gè)舊市人民醫(yī)院） 腎內(nèi)科，云南 個(gè)舊 661000］

.臨床研究.

糖尿病合并腎病患者尿蛋白和血清內(nèi)皮素的表達(dá)研究

張弦，白云霞，蔡艷，李萬碧，楊才

［云南省紅河州滇南中心醫(yī)院（個(gè)舊市人民醫(yī)院） 腎內(nèi)科，云南 個(gè)舊 661000］

目的 研究觀察糖尿病合并腎病患者尿白蛋白和血清內(nèi)皮素的變化情況以及對(duì)疾病診斷的臨床指導(dǎo)意義。方 法 選擇該院2015年1月‐2016年12月收治的糖尿病合并腎病患者150例為研究對(duì)象為觀察組，另取50例同期來該院體檢的健康人群為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者的尿白蛋白（UM）含量進(jìn)行檢測(cè)，并根據(jù)UM高低將糖尿病合并腎病患者分為微量蛋白尿組、中度蛋白尿組及高蛋白尿組，并采用放射免疫法檢測(cè)患者的血清內(nèi)皮素（ET）水平，同時(shí)對(duì)健康人群的UM和ET水平值進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)以上各組患者和對(duì)照組人群的UM、ET水平值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察UM、ET水平高低與糖尿病合并腎病發(fā)病程度的關(guān)系。結(jié)果 糖尿病合并腎病患者的UM、ET水平值顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05），糖尿病合并腎病患者組內(nèi)隨著UM水平值的升高，ET含量也同步增加。結(jié)論 糖尿病合并腎病的發(fā)病會(huì)導(dǎo)致患者尿蛋白和血清內(nèi)皮素升高，隨著病程的進(jìn)展而同步加重，表明血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷參與糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展。

糖尿??；腎?。荒虬椎鞍?；血清內(nèi)皮素

糖尿病的發(fā)病往往伴隨著其他疾病的產(chǎn)生，其中糖尿病合并腎病是常見的一種。其臨床發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，較為認(rèn)可的說法是代謝途徑和血流動(dòng)力學(xué)途徑在腎臟微循環(huán)相互作用的結(jié)果[1-2]。根據(jù)大量的病理資料研究顯示，多數(shù)糖尿病腎病患者發(fā)病期間會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能異常，而血清內(nèi)皮素則是血管內(nèi)皮功能的重要因子，對(duì)維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起重要作用[3]，而糖尿病腎病的發(fā)病程度會(huì)伴隨著患者尿白蛋白量的增多而加重，為此本研究以對(duì)不同進(jìn)展程度糖尿病腎病患者尿白蛋白（urinary microalbumin,UM）和血清內(nèi)皮素（endothelin, ET）含量進(jìn)行檢測(cè)分析[4]，以判斷血管內(nèi)皮功能損傷與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，同時(shí)也為糖尿病腎病的診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇本院2015年1月‐2016年12月收治的糖尿病合并腎病患者150例為研究對(duì)象，其中男68 例、女82例；年齡32～71歲，平均（51.78±12.27） 歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為糖尿病并發(fā)腎?。虎谂懦翘悄虿⌒阅I臟疾病患者；③排除肝功能異常、嚴(yán)重心腦血管合并癥等患者。另取50例同期來本院體檢的健康人群為對(duì)照組，其中男23例、女27例；年齡28～69歲，平均（48.92±13.04）歲。以上受試對(duì)象均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)同意。兩組對(duì)象在性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者和健康對(duì)照組的尿白蛋白含量進(jìn)行檢測(cè)，具體采用尿微量白蛋白定量檢測(cè)試劑盒（美國(guó)Thermo Scientific公司）進(jìn)行檢測(cè)，收集受試者的晨尿5 ml，高速離心取尿液上清部分，加入到酶標(biāo)板上與辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗體結(jié)合，洗滌后加入TMB第五顯色，顯色完全后加入終止液終止反應(yīng)。用SpectraMax i3x多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Scientific公司）檢測(cè)尿蛋白濃度。采用放射免疫法對(duì)患者血清內(nèi)皮素水平進(jìn)行檢測(cè)，具體采用放射免疫試劑盒（上海艾博抗公司）進(jìn)行檢測(cè)，受試者采集靜脈血3 ml，低溫高速離心后取血清進(jìn)行測(cè)定，操作步驟按放射免疫試劑盒說明書進(jìn)行[5]。

1.3 評(píng)價(jià)方法

根據(jù)患者尿蛋白檢查結(jié)果，將患者分為微量蛋白尿組、中度蛋白尿組及高蛋白尿組，比較分析各組間血清內(nèi)皮素水平值，并與健康對(duì)照組相 比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組尿白蛋白（UM）、血清內(nèi)皮素（ET）比較

經(jīng)檢測(cè)觀察組患者UM、ET水平值分別為（109.67±27.98）mg/L、（67.29±11.63）pg/ ml，顯著高于對(duì)照組人群的（6.23±1.08）mg/L、（21.21±3.69）pg/ml，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 觀察組與對(duì)照組UM、ET比較 （±s）

表1 觀察組與對(duì)照組UM、ET比較 （±s）

組別 例數(shù) UM/(mg/L) ET/(pg/ml)觀察組 150 109.67±27.98 67.29±11.63對(duì)照組 50 6.23±1.08 21.21±3.69 t值 26.091 27.518 P值 0.000 0.000

2.2 觀察組內(nèi)UM、ET的分組比較

根據(jù)患者UM水平值將觀察組分為微量蛋白尿組、中度蛋白尿組及高蛋白尿組，結(jié)果顯示隨著UM含量的增加，組間患者的ET也顯著增加，3組間UM、ET差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組內(nèi)UM、ET的分組比較 （±s）

表2 觀察組內(nèi)UM、ET的分組比較 （±s）

組別 例數(shù) UM/(mg/L) ET/(pg/ml)微量蛋白尿組 60 29.98±7.82 44.27±6.21中度蛋白尿組 54 81.69±11.24 68.54±8.21高蛋白尿組 36 175.93±17.85 95.10±8.57 F值 45.976 36.351 P值 0.000 0.000

3 討論

糖尿病是臨床上一種普遍存在的疾病，常常與多種疾病合并發(fā)生，增加對(duì)患者的危害性，其中糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一。其中UM含量升高是糖尿病腎病早期診斷的主要指標(biāo)，糖尿病腎病的病程與UM含量存在密切關(guān)系，其發(fā)病程度隨著UM的升高而加重，這對(duì)于臨床上糖尿病腎病的診斷有重要指導(dǎo)意義[6-7]。另有研究表明，糖尿病患者發(fā)病過程中會(huì)導(dǎo)致各型血管的病變，而血清內(nèi)皮素則主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的，是一種持久的縮血管多肽，因此在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中也伴隨著血清內(nèi)皮素水平值的波動(dòng)。據(jù)臨床病理學(xué)研究顯示，腎臟是ET合成和分泌的最主要區(qū)域，同時(shí)也是ET主要作用的靶區(qū)，對(duì)于腎臟部位的病變也同步反應(yīng)到血清內(nèi)皮素的變化上來[8]。

而通過本研究的觀察，所得結(jié)果與臨床報(bào)道基本相符，在本研究中對(duì)糖尿病腎病患者UM、ET含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果明顯高于健康受試者，說明糖尿病腎病的發(fā)病會(huì)伴隨著患者體內(nèi)尿蛋白量和血清內(nèi)皮素水平的改變，因此兩項(xiàng)指標(biāo)的異?？梢宰鳛樘悄虿∧I病的臨床診斷依據(jù)。另外，對(duì)于觀察組內(nèi)UM含量為高中低3組患者的比較發(fā)現(xiàn)，ET的水平值會(huì)隨著UM的增加而增加，說明糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙相關(guān)，隨著糖尿病腎病的病程延長(zhǎng)，患者的內(nèi)皮細(xì)胞受損越嚴(yán)重，表現(xiàn)為患者ET含量的增加，這是因?yàn)槟I臟是ET合成和分泌的重要場(chǎng)所，同時(shí)也是ET作用的靶器官，ET呈劑量依賴性降低腎血流量及腎小球?yàn)V過率，ET還可導(dǎo)致系膜區(qū)基底堆積和血管基底膜增厚。因此，患者ET含量增加是內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的一個(gè)標(biāo)志，而內(nèi)皮細(xì)胞功能受損是血管病變的基礎(chǔ)。在本研究中糖尿病和腎病的發(fā)生均存在血管內(nèi)皮功能的損傷，因此觀察組中患者的血清內(nèi)皮素含量顯著增加，并隨發(fā)病糖尿病病程的延長(zhǎng)和腎病發(fā)病程度的惡化而顯著升高。

綜上所述，糖尿病合并腎病的發(fā)病會(huì)導(dǎo)致患者尿蛋白和血清內(nèi)皮素的升高，隨著病程的進(jìn)展而同步加重，表明血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷參與糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展。

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（張立芳 編輯）

Expression of urinary protein and serum endothelin in patients with diabetic nephropathy

ZHANG Xian, BAI Yunxia, CAI Yan, LI Wanbi, YANG Cai
[Department of Nephrology, Diannan Central Hospital of Honghe Prefecture (Gejiu City People's Hospital), Gejiu,Yunnan 661000, China]

【Objective】To observe the changes of serum albumin and serum endothelin in patients with diabetic nephropathy (DN)and its clinical signi fi cance in the diagnosis of the disease.【Methods】Totally 150 cases of diabetic nephropathy patients admitted to our hospital during January 2015 and December 2016 were selected as the research objects, and 50 healthy subjects who

physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Urinary microalbumin (UM) was detected by enzyme-linked immunosorbent assay, and the diabetic nephropathy patients were divided into normal albuminuria group,microalbuminuria group and high proteinuria group according to the level of UM, and serum endothelin (ET) level was detected by radioimmunoassay. At the same time, the levels of UM and ET were detected in healthy subjects. The levels of UM and ET in the above groups were compared with those of the control group, and the relationship between the level of UM, ET and the incidence of diabetic nephropathy were observed.【Results】The levels of UM and ET in patients with diabetic nephropathy were signi fi cantly higher than those in the control group (P＜0.05). In diabetic nephropathy patients, the content of ET increased with the increase of the level of UM.【Conclusion】The incidence of diabetic nephropathy can lead to the increase of urinary protein and serum endothelin,and it will aggravate with the progression of disease course, which indicates that vascular endothelial cell injury is involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

diabetes mellitus; diabetic nephropathy; urinary albumin; serum endothelin

R587.1

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.08.013

2017-05-15