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老年H型高血壓病人CD62P與血小板參數(shù)變化的臨床研究

劉芳，薛立新，王慧俐

目的探討老年H型高血壓病病人CD62P與血小板參數(shù)的變化及臨床意義。方法選取120例老年高血壓病人，根據(jù)血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平分為H型高血壓組(Hcy>10 μmol/L)60例和對照組(Hcy<10 μmol/L)60例。采用全血法流式細胞術及血球計數(shù)儀對各組CD62P、血小板參數(shù)進行測定。結果老年H型高血壓病病人CD62P、Hcy、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)和血小板體積分布寬度(PDM)明顯高于對照組(P<0.05)，血小板計數(shù)(PLT)低于對照組(P<0.05)。結論老年H型高血壓病人血小板活化明顯升高，易出現(xiàn)心腦血管事件，應采取措施積極干預措施。

H型高血壓；老年人；CD62P；血小板參數(shù)

2013年全球疾病負擔報告公布腦卒中是我國首位死因，是全球第3位死因[7]。高血壓伴血漿同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)升高(>10 μmol/L)被定義為“H型高血壓”[2]。其高發(fā)病率可能是我國腦卒中高發(fā)的重要原因之一。高血壓和高Hcy血癥是腦卒中發(fā)生最重要的2個危險因素，兩者在增加心腦血管病發(fā)生中有協(xié)同作用。相關研究顯示，我國成年高血壓病人伴有高同型半胱氨酸血癥者約占75.5%[3]。H型高血壓病人心血管事件發(fā)生率較單純存在高血壓的病人高出約5倍，較正常人高出約12倍。尤其老年人H型高血壓較非H型高血壓多見，H型高血壓病人因動脈粥樣硬化引起的心、腦、腎損害較多。但目前針對老年H型高血壓血栓前狀態(tài)研究相對較少。本研究通過測定血小板活化指標CD62P及血小板參數(shù)，對老年H型高血壓與動脈硬化之間的關系進行探討，旨在早期發(fā)現(xiàn)老年H型高血壓病人血管所處的狀態(tài)，降低心腦血管事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2016年1月—2016年12月收入我院被臨床診斷為原發(fā)性高血壓的老年病人120例。年齡(60～82)歲，男69例，女51例。均已行常規(guī)降壓藥物治療。根據(jù)血漿同型半胱氨酸水平分為H型高血壓組(Hcy>10 μmol/L)60例和對照組(Hcy<10 μmol/L)60例，兩組在性別、年齡、吸煙、血脂、血壓、糖尿病和體重指數(shù)等方面差異均無統(tǒng)計學意義。入選標準：符合2010年世界衛(wèi)生組織制定的高血壓診斷標準的原發(fā)性高血壓，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≤Ⅱ級，肝腎功能正常。排除標準：繼發(fā)性高血壓、結締組織病及其他內科及精神疾患；正在口服抗血小板藥物的高血壓病人。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 所有病人在空腹12 h后采靜脈血6 mL,其中2 mL以3.8%枸櫞酸鈉抗凝即刻測定CD62P，2 mL 2 h內進行血常規(guī)檢查，另2 mL采用酶法，使用Olym-pus AU5500 測定Hcy值，Hcy試劑盒由石家莊禾柏生物技術股份有限公司生產。

1.2.2 CD62P的檢測 CD62P采用全血法流式細胞儀檢測。取5 μL全血分別加入事先置有單抗的流式管內，其中對照管含CD61 PerCP、鼠抗人IgG1 PE各20 μL，實驗管含CD61 PerCP、CD62P PE(藻紅蛋白)各20 μL(所有單抗均購自美國BD公司)。室溫避光反應20 min，每管分別加入1 mL含1%多聚甲醛的PBS固定20 min，置4 ℃冰箱保存，24 h內上機檢測。流式細胞FCSCalibur(美國BD公司)的發(fā)射激光為氬離子激光器，功率15 MW，激發(fā)光波長為488 nm。采用CellQuest計算機軟件進行數(shù)據(jù)的獲取和分析，其中PE、PerCP熒光分別設在FL2、FL 3熒光通道上，測定前以標準校正熒光微球校正儀器，每個測定管收集10000個細胞。

2 結 果

2.1 CD62P與Hcy檢測結果 老年H型高血壓組病人CD62P、Hcy明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05 )。詳見表1。

表1 兩組CD62P、Hcy值的比較(±s)

2.2 血小板參數(shù)檢測結果 老年H型高血壓組病人血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)和血小板體積分布寬度(PDM)明顯高于對照組(P<0.05)，血小板計數(shù)(PLT)低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血小板參數(shù)水平的比較(±s)

3 討 論

我國高血壓患病率總體上呈上升趨勢，尤其是我國步入老齡化社會，推算我國現(xiàn)有高血壓患病者已超過1億。因此加強高血壓的預防具有重要意義。國外的一項大規(guī)模研究證明，與單純高血壓病人及正常人相比，H型高血壓病人心腦血管事件的風險性大幅度提高。并已證實，在導致心腦血管事件發(fā)生的過程中，高同型半胱氨酸與高血壓之間存在著相互協(xié)同的關系。高Hcy可以作為老年人心腦血管疾病的一項獨立的危險因素[4]，并逐漸受到重視。近年來關于高同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化和血栓形成之間的研究廣泛開展。高Hcy引起動脈粥樣硬化的可能機制包括以下幾個方面：①Hcy過高可對低密度脂蛋白產生氧化修飾作用，故可加速血管平滑肌細胞的分裂增殖，損傷血管內皮細胞；或者通過降低相關蛋白活性來抑制內皮細胞的增生而損傷血管內皮，最終導致動脈粥樣硬化的發(fā)生[5]；②高Hcy可增加血小板活性，促進血小板黏附聚集，導致血栓形成[6]；③促進血管內皮細胞內氧自由基等損傷血管內皮物質的生成，并抑制一氧化氮等舒血管物質的生成與釋放[7]；④國外相關研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy 血癥可通過增加高密度脂蛋白的清除率，減少循環(huán)高密度脂蛋白，而高密度脂蛋白在體內可將分布于血管平滑肌表面的游離膽固醇吸引到脂蛋白分子里面，并攜帶到肝臟，通過膽汁酸的異化作用排出體外，對防止粥樣硬化的發(fā)生具有重要意義[8]。 CD62p，是一種富含半胱氨酸和高度糖化的整合蛋白，合成并儲存于血小板α顆粒和內皮細胞。血小板活化時，血小板a顆粒膜與質膜融合，CD62p暴露于血小板質膜表面，作為血小板活化的一個特征性指標，它與內皮上的中性粒細胞和單核細胞相互作用，促進了血管壁上斑塊的形成和動脈粥樣硬化的發(fā)生[9]，啟動了血栓形成過程。本研究結果表明，老年H型高血壓組病人CD62P、Hcy明顯高于對照組，表明老年H型高血壓組相對于對照組血小板發(fā)生明顯活化，血管內皮損傷，使血管內皮抗血栓功能減弱或消失，導致血小板功能亢進，而形成原發(fā)性高血壓的血栓性相關疾病。提示同型半胱氨酸升高與血小板活化之間存在密切聯(lián)系。對H型高血壓病人來說，抗血小板治療可預防心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，改善H型高血壓病人的預后。 血小板與許多心血管疾病發(fā)病相關，血小板的主要功能是維持血管內皮完整性、釋放、聚集血塊收縮， 促進血塊凝聚。有報道，通過檢測血小板參數(shù)可以反映出病人血小板的功能狀態(tài)[10]。平均血小板體積作為血小板功能及血小板活化的標志，可反映病人血小板的生成以及骨髓中巨核細胞的代謝、增生情況和骨髓造血功能的情況，平均血小板體積越大，血小板中致密顆粒就越多，就易造成血液凝固，從而引起并發(fā)癥;血小板計數(shù)可以反映病人血小板的衰亡與生成之間的動態(tài)平衡; 血小板壓積的大小與血小板的體積及數(shù)量緊密相關，可以反映血小板體積在病人單位容積的全血中所占的百分比; 而血小板分布寬度反映血小板體積差異程度與血小板平均體積正相關。本研究結果表明，老年H型高血壓組病人血小板平均體積、血小板壓積和血小板體積分布寬度明顯高于對照組，血小板計數(shù)低于對照組。

綜上所述，老年H型高血壓比非H型高血壓血小板活性亢進，血小板活化與老年H型高血壓互相影響共同導致心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。檢測血小板參數(shù)的同時檢測CD62P，可較全面迅速地反映老年H型高血壓病人血小板形態(tài)、功能和活化狀態(tài)，可以更好的預防心腦血管事件的發(fā)生，控制高凝狀態(tài)，從而保護靶器官，減輕病情程度，改善預后。

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山西省呂梁市人民醫(yī)院(山西呂梁 033000)，E-mail：liufang780810@163.com

信息：劉芳，薛立新，王慧俐.老年H型高血壓病人CD62P與血小板參數(shù)變化的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2440-2442.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.023

1672-1349(2017)19-2440-03

2017-06-20)

(本文編輯 郭懷印)