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HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的臨床意義

呂國棟，夏曙光，汪艷霞，張玉娟，孟祥麗，劉艷華

目的評價糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的意義。方法選取2015年 10 月—2016年10月收治的冠心病合并糖尿病病人36例作為糖尿病組，冠心病未合并糖尿病病人36例作為非糖尿病組，均行冠狀動脈造影檢查，采用免疫抑制比濁法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。結(jié)果糖尿病組HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論冠心病合并糖尿病病人的冠狀動脈病變程度與糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量密切相關(guān)，HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測可為糖尿病合并冠心病病人的診斷提供依據(jù)。

糖尿?。还谛牟?；糖化血紅蛋白；尿β2-微球蛋白；24 h尿蛋白定量

糖尿病為心血管疾病的重要危險因子，過往研究顯示心肌梗死病人若合并糖尿病會加速惡化心肌功能，進而演變?yōu)樾呐K衰竭，而因糖尿病導(dǎo)致心臟功能下降的心血管疾病稱為糖尿病性心臟病(diabetic cardiomyopathy)[1]。糖尿病病人因具有高血糖(hyperglycemia)、高血脂及胰島素抗性(insulin resistance)之特性，易使血管內(nèi)皮組織、血小板、脂肪細胞等功能受到影響。冠心病的治療方式有兩種，分別為冠狀動脈繞道手術(shù)(CABG)及經(jīng)皮冠狀動脈介入性治療(PCI)，經(jīng)皮冠狀動脈介入性治療的主要目的是暢通冠狀動脈的血流，并緩解心絞痛、急性心肌梗死及冠狀動脈疾病等癥狀[2]。本研究觀察和分析糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及24 h尿蛋白定量檢測對糖尿病合并冠心病診斷的意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年 10 月—2016年10月收治的冠心病合并糖尿病病人36例作為糖尿病組，冠心病未合并糖尿病病人36例作為非糖尿病組。糖尿病組男20例，女16例；年齡30歲～75歲(45.2歲±4.7歲)；病程5年～10年(7.2年±1.3年)。非糖尿病組男21例，女15例；年齡31歲～74歲(45.4歲±4.3歲)；病程6年～11年(7.3年±1.2年)。兩組病人年齡、性別及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標 采用免疫抑制比濁法檢測糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。采用比濁法檢測，將病人的尿液樣品以離心半徑 12 cm，轉(zhuǎn)速為 3 000 r/min，離心 10 min。取 10 μL上清置于離心管，加入 50 μL 抗血清，反應(yīng)溫度為 37 ℃，在波長340 nm 處檢測樣品的光密度值，測定病人HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。均進行冠狀動脈造影(華潤萬東醫(yī)療裝備股份有限公司)檢查，記錄病人的冠狀動脈病變情況。冠狀動脈病變評分為左前降支、左主干、右冠脈、左回旋支四支血管中各支血管最狹窄處評分之和：狹窄≤25%(1分)；狹窄26%～50%(2分)；狹窄51%～75%(3分)；狹窄>75%(4分)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人HbA1c、尿β2-MG及24 h尿蛋白定量檢測結(jié)果比較 糖尿病組HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組HbA1c、尿β2-MG及24h尿蛋白定量檢測結(jié)果比較(±s)

2.2 兩組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分比較 糖尿病組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分比較(±s)

3 討 論

高血糖會使血小板凝血功能異常，并使體內(nèi)的Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa上升，增加血小板活性。此外，高血糖亦會使促凝血因子含量上升[3]，例如：纖維蛋白原、血小板第Ⅳ因子、血小板第Ⅷ因子、溫韋伯氏因子(von Willebrand factor)、組織因子等，并使抗凝血因子含量下降，最終導(dǎo)致血管栓塞及斑塊破裂發(fā)生。糖尿病病人因胰島素抗性使得脂肪較易分解，釋出大量的游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)，使血管內(nèi)膜細胞產(chǎn)生的NO下降，并使體內(nèi)低密度脂蛋白、膽固醇及三酰甘油的含量增加，高密度脂蛋白含量減少，最終造成糖尿病病人血管內(nèi)皮組織功能下降[4-5]。而氧化壓力下的低密度脂蛋白也會形成脂肪斑塊及血管平滑肌細胞增生，最終形成動脈粥狀硬化及心肌梗死[6-8]。

HbA1c反映取血前8周～12周總的血糖水平，與點值血糖相互補充，為糖尿病控制的金標準。美國糖尿病學(xué)會(ADA)指南(2013年)中已將其列入診斷標準：HbA1c≥6.5%，化驗應(yīng)在使用經(jīng)NGSP認證、合乎DCCT化驗方法的實驗室完成；若缺乏高血糖典型癥狀，結(jié)果應(yīng)經(jīng)復(fù)查證實，方可確診[9-11]。當腎小管受損時，它們在尿中增多，這類蛋白簡稱低分子蛋白(LMWP)，又稱腎小管蛋白[12]。臨床上測定低分子蛋白也可作為判斷腎小管功能的指標。因為腎小管損傷發(fā)生重吸收障礙而導(dǎo)致尿中低分子蛋白排出增加。但要注意其在血清中的濃度，如異常增高超過重吸收域值，出現(xiàn)溢出性排出增加。尿β2-微球蛋白是Beggdrd于1968年首次從腎小管疾病病人的尿液中提取獲得[13]。它是由100個氨基酸殘基組成的不含糖的單鏈多肽，為人體HLA抗原的一個β單鏈，受第15對染色體上的基因控制，主要由淋巴細胞合成，存在于人的血液、腦脊液和有核細胞膜上。正常人體內(nèi)的β2-MG非常恒定，合成與降解平衡，進入血液循環(huán)的β2-MG能自由地通過腎小球濾過，99.9%在近曲小管細胞的胞飲作用進入胞漿，在胞內(nèi)消化后降解為氨基酸，只有一小部分從尿中排泄。因此，凡是影響腎小球濾過和腎小管重吸收者均可改變血中或尿中β2-MG的含量。尿微量白蛋白的測定能預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生[14]。微量白蛋白尿不僅是早期診斷糖尿病腎病的敏感指標，而且與增殖性視網(wǎng)膜病變及大血管疾病也密切相關(guān)[15]。糖尿病病人監(jiān)測微量白蛋白尿，對早期診斷大血管、微血管病變，早期治療，改善預(yù)后極為重要。Ⅱ期者臨床癥狀明顯改善，水腫消退，血壓正常，24 h尿蛋白定量較治療前下降50%，血肌酐<150 μmol/L。Ⅲ期者臨床癥狀明顯改善，24 h尿蛋白定量較治療前下降50%，血肌酐指標下降30%[16]。

本研究結(jié)果顯示：糖尿病組糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平高于非糖尿病組(P<0.05)，分析原因：HbA1c反映糖尿病病人過去6周～8周的平均血糖濃度，可以有效評估病人的血糖控制情況，β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量與血管病變密切相關(guān)，其含量變化是反映血管病變的重要指標。此外，本研究結(jié)果顯示：糖尿病組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分高于非糖尿病組(P<0.05)。提示冠心病合并糖尿病病人的冠狀動脈病變程度更為嚴重，分析原因為糖尿病病人糖化血紅蛋白、β2-微球蛋白等增高促進全身動脈硬化，增強炎癥反應(yīng)等促進冠狀動脈的病變。

綜上所述，冠心病合并糖尿病病人的冠狀動脈病變程度與糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量密切相關(guān)，HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量的檢測可為糖尿病合并冠心病病人的診斷提供依據(jù)。

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河北省承德市平泉醫(yī)院(河北承德 067500)

夏曙光，E-mail：xiashuguang0909@163.com

信息：呂國棟，夏曙光，汪艷霞，等.HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2423-2425.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.017

1672-1349(2017)19-2423-03

2017-04-28)

(本文編輯 郭懷印)