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依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高血壓合并高脂血癥病人炎癥因子及血小板活化功能的影響

駱小梅1，王貴鵬1，徐潔1，幸世峰1，劉毓2

目的探討依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高血壓合并高脂血癥炎癥因子及血小板活化功能的影響。方法選擇2015年1月—2016年7月新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院接診的92例高血壓合并高脂血癥病人，通過隨機數(shù)表法分為觀察組(n=46)和對照組(n=46)，對照組給予阿托伐他汀鈣治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療。比較兩組治療前后血壓、血脂、炎癥因子、血小板活化功能的變化以及臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均顯著低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、血小板膜糖蛋白CD62p、CD63均顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組臨床療效總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論在高血壓合并高脂血癥病人中應(yīng)用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣具有明顯調(diào)脂、降壓作用，并可顯著改善炎癥因子表達及血小板活化功能。

高血壓；高脂血癥；依折麥布；阿托伐他汀鈣；炎癥因子；血小板活化功能

在高血壓和血脂異常的人群中，發(fā)生心腦血管疾病的概率較大，這兩者通常不是相互獨立的因素，其間存在著密切的關(guān)系。高血壓病人中常存在脂質(zhì)代謝紊亂的現(xiàn)象，而在血脂異常病人多數(shù)伴有高血壓，兩者共同發(fā)生會使動脈粥樣硬化、心血管疾病的發(fā)生率和致死率大大增加[1-2]。目前，全球原發(fā)性高血壓的患病率大約在16%左右，而在我國高血壓患病人數(shù)已高達3億，并呈逐漸增加的趨勢[3]。在該病的治療中，調(diào)節(jié)血脂異常有助于控制高血壓，在改善預(yù)后中具有積極意義。他汀類藥物具有的調(diào)脂、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定血管斑塊等作用，被視作是一線調(diào)脂藥物[4]。依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，也具有有效的降脂效果[5]。本研究應(yīng)用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高脂血癥，探討其對病人炎癥因子、血小板活化功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年7月新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院接診的92例高血壓合并高脂血癥病人。納入標準：①符合高血壓、高血脂診斷標準[6-7]；②肝腎功能正常；③同意參與此次研究。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②伴有其余嚴重器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、自身免疫性疾病等；③伴有消化系統(tǒng)疾病影響藥物吸收；④對此次研究藥物過敏者。通過隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各46例。觀察組男25例，女21例；年齡42歲～74歲(61.23歲±2.30歲)；合并糖尿病16例，冠心病22例；吸煙史24例，飲酒史13例。對照組男27例，女19例；年齡44歲～75歲(61.34歲±2.15歲)；合并糖尿病15例，冠心病20例；吸煙史27例，飲酒史11例。本研究已獲得我院倫理委員會批準，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有病人均常規(guī)進行控制血糖、降血壓治療。對照組給予阿托伐他汀鈣(規(guī)格20 mg，廠家：天方藥業(yè)有限公司，國藥準字：B14200187277)治療，每次20 mg，睡前1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用依折麥布[規(guī)格10 mg，廠家：Schering-Plough(SINGAPORE) PTE LTD(新加坡)，國藥準字：H20130837]治療，每次10 mg，每日晨起1次。兩組連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ①血壓：記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)的變化；②血脂：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；③炎癥因子：高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，儀器使用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀；④血小板活化功能：使用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的BECMAN COULTER EPICS XL流式細胞儀對血小板膜糖蛋白CD62p、CD63進行檢測。

1.4 療效評定標準 顯效：治療后，TC下降程度>20%，TG下降程度>40%，LDL-C下降程度>20%，HDL-C上升>0.25 mmol/L；有效：TC、LDL-C下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-L增加0.10 mmol/L～0.25 mmol/L；無效：未達到以上標準[8]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組SBP、DBP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組SBP、DBP水平均顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較(±s) mmHg

2.2 兩組治療前后血脂比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平均升高(P<0.05)，且觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平比對照組高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均比治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組結(jié)果均比對照組低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后血小板活化功能比較 治療前，兩組血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組結(jié)果均比低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血小板活化功能比較(±s) %

2.5 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為97.83%，高于對照組的78.26%(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

高血壓合并高脂血癥的發(fā)病機制仍不明確，多數(shù)學者提出其和遺傳、飲食、生活習慣等直接具有密切關(guān)系[9]。阿托伐他汀鈣自身不具有活性，在經(jīng)過口服吸收后，其水解產(chǎn)物可在體內(nèi)對膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶產(chǎn)生競爭性的抑制作用，進而使膽固醇的合成降低，同時提高LDL受體的合成，使血液中膽固醇、LDL-C水平降低，同時還可適度降低TG以及增加HDL-C的表達[10]。

而單獨用藥常得不到最滿意的效果，國內(nèi)外學者均提倡從多個途徑實施聯(lián)合用藥治療模式[11]。依折麥布是唯一的一種膽固醇吸收抑制劑，主要在小腸細胞發(fā)揮作用，和腸上皮細胞相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白之間發(fā)生特異性結(jié)合，抑制膽固醇吸收，使膽固醇由消化道轉(zhuǎn)運到肝臟處，從而達到降脂的效果[12]。本研究顯示，聯(lián)合用藥的病人在血壓、血脂的改善效果上更為顯著，且治療后總有效率高達97.83%，分析原因是聯(lián)合用藥可同時對膽固醇的吸收和合成進行抑制，兩種機制共同增效，更加有效調(diào)節(jié)病人體內(nèi)血脂，改善血壓。與Tsujita等[13]研究具有相似性。

近年來，較多研究提出，高血壓合并高脂血癥的發(fā)病和炎癥反應(yīng)存在著密切的關(guān)系，包括hs-CRP、IL-6、TNF-α等[14-15]。hs-CRP可促使血管內(nèi)皮細胞增生、遷移，增加血管重構(gòu)及循環(huán)阻力，致使動脈粥樣硬化的發(fā)生率增加[16]。IL-6在免疫和炎癥反應(yīng)中均有參與，有研究提出，在高血壓病人中，由于血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，會刺激大量TNF-α以及血小板源生長因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)單核細胞、成纖維細胞生成IL-6，而IL-6又可促進成纖維細胞、平滑肌細胞的增殖，最終致使周圍血管阻力增加，引發(fā)高血壓[17]。TNF-α可直接損傷血管內(nèi)皮細胞，損傷血管內(nèi)皮細胞功能及結(jié)構(gòu)的完整性，引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，并可促進炎性介質(zhì)IL-6的分泌，在血管平滑肌細胞的增殖、分化、調(diào)控中起著重要作用，會導(dǎo)致血管壁增厚，管腔愈發(fā)狹窄，外周阻力增加[18]。而炎癥反應(yīng)的越嚴重，所造成的心血管損害也越嚴重，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α的表達，在減少心腦血管疾病發(fā)生率上也具有積極意義。本研究顯示，聯(lián)合用藥的病人hs-CRP、IL-6、TNF-α明顯下降，比單獨使用阿托伐他汀鈣的病人下降程度更為顯著，提示聯(lián)合用藥在更有效的改善病人血壓、血脂后，炎癥反應(yīng)也相應(yīng)降低，聯(lián)合用藥可得到更顯著的治療效果。

在正常血液循環(huán)中，血小板大多數(shù)呈相對靜息狀態(tài)，僅有少數(shù)會被活化，而當機體在生理活物理的刺激下，血小板則會被大量激活。血脂異?？蓪?nèi)皮結(jié)構(gòu)造成損傷，致使膠原暴露，促進血小板的黏附和激活，而在此過程中，CD62p、CD63起著十分重要的作用，CD62p、CD63和受體相互結(jié)合，在血小板表面出現(xiàn)表達或者脫落增加，在活化血小板中具有高度的特異性和靈敏度[19]。在Eggers等[20]研究中也證實，與正常人群相比，在高血壓合并高血脂病人中，具有更顯著的血小板活性增加，致使病人更易出現(xiàn)心腦血管事件。本研究顯示，聯(lián)合治療的病人，血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平得到更明顯的下降，提示聯(lián)合用藥具有更明顯的抑制血小板活化效果，但其作用機制仍不明確，分析可能是由于聯(lián)合用藥可更明顯改善內(nèi)皮細胞功能，改善血小板活性相關(guān)[21]。

綜上所述，在高血壓合并高脂血癥病人中應(yīng)用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣的調(diào)脂、降壓效果顯著，并可顯著改善炎癥因子表達及血小板活化功能。

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Effects of Ezetimibe and Atorvastatin Calcium on the Inflammatory Factors and Platelet Activation Function in Patients with Hypertension Complicated with Hyperlipidemia

Luo Xiaomei，Wang Guipeng，Xu Jie，Xing Shifeng，Liu Yu

The Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang，China

Objective To study effects of ezetimibe and atorvastatin calcium on the inflammatory factors and platelet activation function in patients with hypertension complicated with hyperlipidemia.Methods Ninety-two patients with hypertension complicated with hyperlipidemia in our hospital from January 2015 to July 2016 were selected.According to random number table，those patients were divided into two groups：control group (n=46) treated with atorvastatin calcium，and observation group (n=46) treated with ezetimibeon and atorvastatin calcium.The changes of blood pressure，blood fat，inflammatory factors and platelet activation function before and after treatment and clinical curative effect were compared.Results After treatment，the systolic blood pressure (SBP)，diastolic blood pressure (DBP)，total cholesterol (TC)，triacylglycerol (TG)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in the observation group were significantly lower than that of the control group，the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was significantly higher than that of the control group(P<0.05)；the high sensitivity C reactive protein (hs-CRP)，interleukin (IL) -6，tumor necrosis factor (TNF)-α，platelet membrane glycoprotein CD62p and CD63 the observation group were significantly lower than that of the control group(P<0.05)；the total effective rate in the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05).Conclusion Ezetimibe and atorvastatin calcium have significantly regulating lipid and antihypertensive effect in patients with hypertension complicated with hyperlipidemia，which can improve the expression of inflammatory factors and platelet activation function.

hypertension；hyperlipemia；ezetimibe；atorvastatin calcium；inflammatory factors；platelet activation function

1.新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院(烏魯木齊 830011)，E-mail：cshanqj@126.com；2.新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市第三人民醫(yī)院

信息：駱小梅，王貴鵬，徐潔，等.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高血壓合并高脂血癥病人炎癥因子及血小板活化功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2414-2417.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.014

1672-1349(2017)19-2414-04

2017-05-28)

(本文編輯 郭懷印)