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·心血管病臨床觀察/研究·

雷公藤多苷片聯(lián)合替米沙坦治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓的臨床研究

陳東1，孟元2

目的研究雷公藤多苷片聯(lián)合替米沙坦治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓的臨床療效。方法選擇2015年3月—2016年5月在中國(guó)人民解放軍第三○五醫(yī)院診斷為慢性腎小球腎炎合并高血壓的病人共84例，隨機(jī)均分為兩組。對(duì)照組服用纈沙坦治療；觀察組采用雷公藤多甙片聯(lián)合替米沙坦治療。比較兩組病人治療前后血壓、腎功能[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)]及炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平。結(jié)果觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組經(jīng)治療后血壓均顯著下降，觀察組收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后BUN、SCr、24 h尿蛋白均呈下降趨勢(shì)，治療后觀察組BUN、SCr、24 h尿蛋白明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，Ccr明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組經(jīng)治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論雷公藤多苷片聯(lián)合替米沙坦治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓，具有更好的降壓及抗炎效果，在改善腎功能方面也具有顯著療效。

慢性腎小球腎炎；高血壓；雷公藤多苷片；替米沙坦；腎功能；炎癥因子

慢性腎小球腎炎是原發(fā)于腎小球的一類(lèi)疾病，病程纏綿反復(fù)又進(jìn)程緩慢。病人臨床主要表現(xiàn)為水腫、蛋白尿、血尿，并常伴有高血壓及腎功能減退[1]。病情發(fā)展到后期病人則出現(xiàn)貧血、視網(wǎng)膜病變及尿毒癥等嚴(yán)重病變，最終發(fā)展而成的腎衰竭也是造成病人死亡的主要原因。因此降低炎癥因子水平并抑制炎癥反應(yīng)，積極控制血壓對(duì)治療慢性腎小球腎炎合并高血壓具有重大意義[2-3]。本研究探討了雷公藤多苷片聯(lián)合替米沙坦對(duì)老年慢性腎小球腎炎合并高血壓病人的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月—2016年5月在中國(guó)人民解放軍第三○五醫(yī)院診斷為老年慢性腎小球腎炎合并高血壓的病人共84例，采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)均分為兩組。對(duì)照組42例，男25例，女17例；年齡62歲～80歲(69.27歲±6.87歲)；病程5年～16年(8.62年±3.87年)年。觀察組42例，男23例，女19例；年齡63歲～82歲(69.71歲±7.81歲)；病程7年～15年(8.57年±3.91年)。兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病人符合慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且合并高血壓[4-5]；②病人空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③病人參與本研究前未接受其他治療方式；④病人病歷清晰完整，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎臟疾病及消化道出血者；②自身免疫性疾病、臟器功能異常或嚴(yán)重感染性疾??；③其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓；④參與本研究前服用過(guò)其他降壓藥、皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等或接受過(guò)其他治療方式；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。病人對(duì)本研究知情同意，且整個(gè)研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 治療方法 對(duì)照組服用纈沙坦(華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638，產(chǎn)品編號(hào)：B1420059085)治療，每次80 mg，每日1次。觀察組給予雷公藤多苷片(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020415；產(chǎn)品編號(hào)：14000047193)1 mg/kg，每日3次；替米沙坦(浙江金立源藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041252；產(chǎn)品編號(hào)：014200219149)每次80 mg，每日1次。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組病人治療前后血壓、腎功能[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)]及炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平。應(yīng)用水銀血壓計(jì)對(duì)兩組病人治療前后的收縮壓和舒張壓進(jìn)行測(cè)量；相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)樣本于病人治療前后取樣，TNF-α、IL-6、hs-CRP采用全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫法測(cè)定，BUN、SCr、24 h尿蛋白及Ccr均采用南京建成生物科技公司試劑盒測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組的76.19%(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)比較 兩組治療后血壓均顯著下降，觀察組SBP和DBP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

mmHg

2.3 兩組病人腎功能指標(biāo)比較 兩組治療后BUN、SCr、24 h尿蛋白均呈下降趨勢(shì)，治療后觀察組BUN、SCr、24 h尿蛋白明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而Ccr明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 兩組經(jīng)治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組病人治療前后炎癥因子比較(±s)

3 討 論

長(zhǎng)期臨床研究發(fā)現(xiàn)高血壓與腎小球及腎臟的病變具有密切關(guān)系。在我國(guó)，慢性腎小球腎炎合并高血壓是加重病人病情而引發(fā)終末期腎病的重要原因[6-7]。特別對(duì)于老年病人而言，身體各方面機(jī)能已經(jīng)處于退化狀態(tài)，加之久病體虛，因此治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓病人，在臨床治療方案選擇時(shí)，應(yīng)該兼顧腎臟保護(hù)和降血壓治療，對(duì)血壓和蛋白尿進(jìn)行合理的控制，以延緩腎衰竭的發(fā)生，更好地緩解病人臨床癥狀[8-11]。

慢性腎小球腎炎病理類(lèi)型組成復(fù)雜，且病因機(jī)制也尚未完全清楚闡明，研究發(fā)現(xiàn)慢性腎小球腎炎的產(chǎn)生可能與免疫功能紊亂、局部血液流變學(xué)異常及炎癥反應(yīng)有關(guān)[12]。炎癥因子及炎癥反應(yīng)對(duì)慢性腎炎的病程進(jìn)展有著重要影響，且炎癥因子與腎臟進(jìn)行性損傷有著緊密聯(lián)系[13]。據(jù)研究報(bào)道高達(dá)90%的慢性腎小球腎炎病人會(huì)繼發(fā)高血壓，而高血壓的出現(xiàn)會(huì)促進(jìn)腎功能的損傷，進(jìn)而兩者相互影響而出現(xiàn)惡性循環(huán)[14-15]。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、hs-CRP、IL-6參與了慢性腎小球腎炎的多個(gè)進(jìn)展過(guò)程，同時(shí)這些炎癥因子也是加速腎小球損傷及病人病情的重要影響因素[16-18]。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在血壓、水和電解質(zhì)平衡及腎臟疾病的病理生理進(jìn)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。慢性腎小球腎炎屬于中醫(yī)理論“水腫”“尿血”等范疇，病機(jī)多為風(fēng)邪外侵，水濕內(nèi)停，氣滯血瘀[19-20]。病人多因濕熱瘀而致發(fā)病，因此治療多采取清熱利濕，活血祛瘀之法[21]。雷公藤清熱解毒、利水滲濕，作為雷公藤的主要提取成分，雷公藤多苷是一種極性較大的脂溶性混合物，在臨床上被廣泛應(yīng)用各種腎小球腎炎的治療中。雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制等多種生理活性，能有效抑制腎臟系膜細(xì)胞和基質(zhì)的增生，降低病人的蛋白尿水平[22-23]。在免疫抑制方面，雷公藤多苷能抑制細(xì)胞核因子-κB(nuclearfactor-κB)的生成而抑制T細(xì)胞的增殖，而抗炎作用則是通過(guò)抑制炎性因子IL-6、TNF-α等的產(chǎn)生而減緩炎癥反應(yīng)。蛋白尿被認(rèn)為是慢性腎損害過(guò)程中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上可通過(guò)對(duì)蛋白尿的有效控制而延緩疾病進(jìn)展，雷公藤多苷片則被證實(shí)具有良好的降低蛋白尿作用[24]。雷公藤多苷能使免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)的沉積降低，以此減緩腎小球的炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)膜的電荷屏障功能恢復(fù)，以改善腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性而調(diào)節(jié)尿蛋白。

目前臨床多使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)藥物進(jìn)行降壓治療。但由于ACEI類(lèi)藥物會(huì)使病人出現(xiàn)刺激性咳嗽，病人耐受性較差。替米沙坦是一種非肽類(lèi)血管緊張素受體拮抗劑，對(duì)血管緊張素AT1受體具有較強(qiáng)的選擇性，具有平緩而持續(xù)的藥效，能起到顯著的降壓治療效果，還能保護(hù)靶器官并改善心功能。作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑，替米沙坦能促進(jìn)代謝效應(yīng)脂肪細(xì)胞的生成，通過(guò)參與誘導(dǎo)脂肪組織內(nèi)如脂蛋白脂酶在內(nèi)的多種基因的表達(dá)來(lái)影響脂質(zhì)代謝[25]。同時(shí)還能通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖蛋白激活性受體γ(PPARy)來(lái)增加組織對(duì)葡萄糖的攝取和胰島素敏感性而發(fā)揮降糖作用。本研究選用雷公藤多苷聯(lián)合替米沙坦治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓，結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。提示雷公藤多苷聯(lián)合替米沙坦具有更好的降壓及抗炎效果，在改善腎功能方面也具有顯著療效，雷公藤多苷聯(lián)合替米沙坦治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓療效確切。

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Clinical Observation on Tripterygium Wilfordii and Telmisartan in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Glomerulonephritis Complicated with Hypertension

Chen Dong，Meng Yuan

The 305 Hospital of People ’s Liberation Army，Beijing 100017，China

Objective To study the effect of Tripterygium wilfordii and telmisartan in the treatment of elderly patients with chronic glomerulonephritis complicated with hypertension.Methods Eighty-four patients with chronic glomerulon epnritis and hypertension in our hospital from March 2015 to May 2016 were selected and randomly divided into two groups：control group treated with valsartan，and treatment group treated with Tripterygium wilfordii and telmisartan.The blood pressure，renal function [urea nitrogen (BUN)，serum creatinine (SCr)，24 h urinary protein，creatinine clearance rate (Ccr)]，tumor necrosis factor alpha (TNF- α) and interleukin -6 (IL-6)，high sensitive C reaction protein (hs-CRP) levels were observed.Results The total clinical effective rate was 95.24% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (76.19%，P<0.05).After treatment，the blood pressure decreased significantly in two groups，and the levels of systolic blood pressure(SBP) and diastolic pressure (DBP) in treatment group were significantly lower than those in control group(P<0.05).The levels of BUN，SCr，24 h urinary protein decreased in two groups after treatment，which was lower in treatment group than those in control group(P<0.05).The creatinine clearance rate(Ccr) was significantly higher in treatment group than the control group(P<0.05).After treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and hs-CRP were significantly lower in two groups (P<0.05)，which was lower in treatment group than those in control group(P<0.05).Conclusion Tripterygium wilfordii and telmisartan can improve renal function in elderly patients with chronic glomerulonephritis complicated with hypertension.

chronic glomerulonephritis；hypertension；Tripterygium wilfordii；telmisartan；renal function；inflammatory factors

1.中國(guó)人民解放軍第三〇五醫(yī)院(北京 100017)，E-mail：liuweitsgr@163.com；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院

信息：陳東，孟元.雷公藤多苷片聯(lián)合替米沙坦治療老年慢性腎小球腎炎合并高血壓的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2410-2413.

R544.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.013

1672-1349(2017)19-2410-04

2017-02-19)

(本文編輯 郭懷印)