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·綜述與進展·

中藥防治肺動脈高壓的研究進展

高路，李紹旦，劉毅，楊明會

肺動脈高壓(PH)是一種致死性的難治性病理生理狀態(tài)，臨床治療中多種西藥雖然昂貴，也不能有效降低PH病人病死率，而且藥物可引起各種不良反應。中醫(yī)藥治療肺動脈高壓古已有之，中藥含有多種有效成分，具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點調節(jié)肺動脈壓力的優(yōu)點，在保護肺血管內皮細胞、抗炎、抗平滑肌增殖等方面有一定效果，并且安全價廉，目前已有單味中藥、中藥注射劑、復方中藥等多種制劑進入臨床，具有廣泛應用前景，有望對肺動脈高壓的防治發(fā)揮重要作用。

肺動脈高壓；單味中藥；中藥注射劑；中藥復方

肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是指海平面靜息狀態(tài)下經右心導管測量平均肺動脈壓(mean pulmonary arterial pressure，m PAP)≥25 mmHg的一種血流動力學和病理生理狀態(tài)，最終可導致右心衰竭，可以是一種獨立的疾病，或者是并發(fā)癥，也可以是綜合征[1]。PH發(fā)病機制復雜，多種危險因素參與，肺血管內皮細胞功能障礙和肺血管平滑肌細胞增殖是疾病進展的關鍵環(huán)節(jié)。PH是右心衰竭致殘、致死的最主要原因，由于起病隱匿，病人確診時多處于心功能Ⅲ級～Ⅳ級，因此治療棘手，預后極差。

目前PH標準治療包括：吸氧、抗凝、利尿、強心，鈣通道阻滯劑等常規(guī)支持治療；PH靶向藥物起始治療，應用前列環(huán)素類、內皮素受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶抑制劑、Rho激酶抑制劑等藥物；療效評估，聯(lián)合治療，無效者行球囊房間隔造口術及肺移植。上述藥物治療雖然能夠改善PH病人運動能力、心肺功能和血流動力學，但是藥物價格昂貴，有多種不良反應，尤其不能降低病人病死率[2]，藥物效益成本比率低，病人經濟負擔巨大。因此，尋找更加有效安全、價格低廉的藥物是PH治療中急需解決的重要問題。

PH以活動后氣促、疲勞、胸痛、暈厥、干咳、惡心、嘔吐、腹脹、水腫等為主要表現，當屬中醫(yī)“肺脹”范疇[3]?！胺蚊洝辈∶滓娪凇饵S帝內經》，《靈樞·脹論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳”指出本病病機在虛，清代醫(yī)家李用粹《證治匯補·肺脹》記載：“肺脹者，動則喘滿，氣急息重，或左或右，不得眠者是也。如痰夾瘀血礙氣，宜養(yǎng)血以流動乎氣，降火以清利其痰……有腎虛水枯，肺金不敢下降而脹者，其癥干咳煩冤，宜六味丸加麥冬、五味”，已經詳細闡述本病的病機、癥狀、治則和方藥。當代中醫(yī)家多認為本病發(fā)生根本在于肺、脾、腎、心臟腑功能虛衰，屬本虛標實之證，痰濁、水飲和瘀血為主要病理因素，反復感邪是病情惡化的重要原因。

我國中藥資源豐富，中藥含有多種有效成分，治療PH具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點調節(jié)的優(yōu)點，已經在保護肺血管內皮細胞、抗炎、抗平滑肌增殖等方面已經取得一定成績，隨著中藥現代化的發(fā)展，單味中藥、復方中藥等多種制劑進入臨床應用，并且安全價廉，治療PH具有潛在優(yōu)勢和廣泛應用前景，有望對PH的防治發(fā)揮更大作用?，F將近10年來中醫(yī)藥治療PH成果綜述如下。

1 中藥干預肺動脈高壓

1.1 單味中藥治療肺動脈高壓 近年來，國內外對單味中藥及其衍生物治療PH進行了深入研究，很多中藥的活性成分和治療作用得到初步證實。依據中醫(yī)理論，治療PH單味中藥主要集中在活血化瘀類、清熱解毒類、通絡止痛類、消積殺蟲類、溫經、補氣等功效藥物，作用機制及功效主要有：①下調炎癥因子表達；②

調節(jié)血管舒縮；③保護肺血管內皮細胞功能；④抑制肺血管平滑肌增殖促凋亡；⑤減輕氧化應激損傷；⑥保護心肌線粒體、抑制心肌細胞凋亡。詳見表1。

表1 單味中藥治療肺動脈高壓機制

1.2 中藥注射劑治療肺動脈高壓 中藥有效成分鑒定和提純技術發(fā)展推進了中藥注射劑的發(fā)展，盡管中藥注射劑不良反應常見，由于其具有生物利用率高、起效快、給藥方便的優(yōu)點，為PH的治療帶來更多選擇，有著同單味中藥治療PH相同的作用功效。詳見表2。

表2 中藥注射液治療肺動脈高壓機制及功效

1.3 中藥復方制劑治療肺動脈高壓 中藥復方遵循中醫(yī)辨證論治的思想精髓，君臣佐使藥物的使用多層次、多環(huán)節(jié)針對疾病進行治療。中藥復方有效成分多樣，其物質基礎和作用機制這一復雜體系仍然需要應用系統(tǒng)生物學技術和多學科技術深入研究。但是中藥復方以宣肺平喘、化痰利水、活血通絡、溫陽健脾立法，確實能夠多途徑、多靶點發(fā)揮藥效，對PH的防治有確切作用。其作用機制或功效見表3。

表3 中藥復方制劑治療肺動脈高壓

2 存在問題及解決策略

肺動脈高壓治療棘手，中藥因其多靶點調控、副反應少、價格低廉的優(yōu)勢在PH治療中有廣闊前景，現有研究已取得一定進展，仍有不足之處：中藥有效成分的鑒定、分離、評價技術發(fā)展不足使得相當一部分中藥成分不明確，制約了中藥單體和復方的深入研究；中藥注射液不良反應頻發(fā)，嚴重影響臨床使用；實驗研究集中在動物和細胞水平，研究內容及方法單一，對機制的復雜網絡研究不深入；實驗動物模型多以野百合堿誘導或者低氧高二氧化碳誘發(fā)，病證結合模型特點不鮮明。因此，中藥學研究技術應當緊跟現代科學技術發(fā)展的步伐，讓更多的中藥單體能被提純利用，也為中藥復方多成分作用機制研究提供基礎；務必加強藥材鑒定、生產質量控制、使用方法監(jiān)控，讓病人真正受益于中藥治療；借鑒現代生物醫(yī)學新技術和方法，針對PH發(fā)病關鍵網絡環(huán)節(jié)多層次開展研究，尤其重視藥物量效關系；積極探索符合中醫(yī)臨床的病證結合模型，有助于對中藥復方的辨證使用研究。由此，中醫(yī)藥研究必將長足進步，在肺動脈高壓的防治中發(fā)揮更重要的作用。

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國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)資助項目(No.2012CB518600)

中國人民解放軍總醫(yī)院(北京 100853)

楊明會，E-mail：ymh9651@sina.Com

信息：高路，李紹旦，劉毅，等.中藥防治肺動脈高壓的研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2396-2400.

R543.2 R259

A

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1672-1349(2017)19-2396-05

2017-03-11)

(本文編輯 郭懷印)