， ，，，

補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓的Meta分析和系統(tǒng)評價

梁家華1，陳敏2，蔡銀河1，溫俊茂1，吳偉3

目的對補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓的臨床療效進(jìn)行Meta 分析和系統(tǒng)評價，為補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓提供循證依據(jù)，以為臨床治療高血壓的方案提供參考依據(jù)。方法收集已公開發(fā)表的有關(guān)補腎益心片聯(lián)合西藥對高血壓的臨床療效的隨機(jī)對照試驗(RCT)，按Meta分析的要求對檢索到的原始研究進(jìn)行質(zhì)量評估，采用 RevMan5.3對符合條件的研究進(jìn)行Meta分析，評價補腎益心片聯(lián)合對高血壓的臨床療效。結(jié)果符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)共 9 篇，總樣本量691例。補腎益心片聯(lián)合西藥和單純西藥對收縮壓降壓療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-0.31，95% CI(-0.46，-0.15)，Z=3.98，P<0.000 1]；對舒張壓降壓療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-0.18，95% CI(-0.33，-0.03)，Z=2.32，P=0.02]。結(jié)論補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓與單純西藥相比較，療效顯著，具有一定的優(yōu)勢。

高血壓；補腎益心片；Meta分析

按我國目前人口結(jié)構(gòu)和數(shù)量推算，我國目前約有2億高血壓病人，且發(fā)病率在逐年增長[1]。高血壓病致死率和致殘率較高，是引起心腦血管病的最主要的危險因素。補腎益心片是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科治療高血壓病的經(jīng)驗方，藥物組成僅有車前子和淫羊藿兩味中藥，該方具有補腎益心、納氣平喘和降壓利水等作用[2]。目前一些隨機(jī)對照試驗(RCT)顯示：對高血壓的治療，在西醫(yī)降壓藥的基礎(chǔ)上配合補腎益心片能取得較好的療效，但多數(shù)研究樣本量較小，且補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓的Meta分析未見報道，本研究旨在為補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓提供循證依據(jù)，對補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓的療效進(jìn)行Meta分析和系統(tǒng)評價。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①納入文獻(xiàn)必須為隨機(jī)對照試驗，分為治療組和對照組。②納入的研究對象必須符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓 ≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg。③治療組的干預(yù)措施：在使用西藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合補腎益心片治療。對照組的干預(yù)措施：采用單純的西藥治療，藥物必須為目前臨床上公認(rèn)有效的降壓藥，藥物種類不限。④各文獻(xiàn)需提供降壓有效率統(tǒng)計結(jié)果。⑤各文獻(xiàn)報告基線數(shù)據(jù)完整，有觀察人數(shù)、病例來源等指標(biāo)。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①動物實驗論文、個案報道、專家經(jīng)驗、綜述和總結(jié)等；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③無對照組的臨床研究；④原文不規(guī)范，有明顯錯誤。

1.3 檢索方法 檢索國內(nèi)外1990年1月—2017年6月公開發(fā)表的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)來源包括萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CMB)、Cochrane 圖書館、Medline、EMBase以及PubMed數(shù)據(jù)庫。以“補腎益心片(Bu Shen Yi Xin Pian OR Bu Shen Yi Xin OR BSYX) ”和“高血壓(hypertention OR hypertensive)”作為中英文主題詞進(jìn)行主題詞和自由詞檢索。

1.4 納入資料的篩選 兩名團(tuán)隊研究者分別獨立進(jìn)行文獻(xiàn)的篩查、納入資料后相互交叉核對，當(dāng)遇到分歧時，應(yīng)由第三者參與相互討論來解決。選擇RCT試驗時，首先通過文獻(xiàn)題目和摘要，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。然后對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文通讀來確定是否納入，不能確定時，應(yīng)由其他人幫助閱讀核定。

1.5 質(zhì)量評價 根據(jù)Cochrane Handbook 5.0.1 RCT 偏倚風(fēng)險評估工具評價納入研究的偏倚風(fēng)險。由此來評定納入文獻(xiàn)的隨機(jī)方法、是否分配隱藏、是否采用盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整(包括干預(yù)前基線水平是否一致，有無退出/失訪的報道和理由，是否進(jìn)行了ITT意向分析)、選擇性報告研究結(jié)果和其他偏移來源，每項評價結(jié)果分為低風(fēng)險、不清楚和高風(fēng)險。對納入文獻(xiàn)，由2位評價者獨立進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，當(dāng)遇到分歧時，應(yīng)由第三者介入討論解決。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Revman5.3軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。異質(zhì)性分析：對各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗用χ2 檢驗。當(dāng)各研究間有統(tǒng)計學(xué)和臨床同質(zhì)性時(P>0.1，I2<50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之則分析其異質(zhì)性來源，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析和敏感性分析，當(dāng) 2個研究間差異無統(tǒng)計學(xué)意義時，可采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻(xiàn)66篇，其中，CNKI 28篇，萬方數(shù)據(jù)庫13篇，維普數(shù)據(jù)庫13篇，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫14篇，英文文獻(xiàn)0篇。剔除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)45篇；閱讀題目、摘要后，排除治療組為單純使用補腎益心片治療2篇，排除動物實驗5篇；對剩余文獻(xiàn)，獲取全文進(jìn)一步篩選，進(jìn)一步排除5篇無完整數(shù)據(jù)文獻(xiàn)；最終納入符合要求的文獻(xiàn)9篇。納入的9篇文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)。

2.2 納入研究的一般特征(見表1) 共納入691例受試對象，其中治療組為補腎益心片聯(lián)合常規(guī)西藥，納入病人349例，對照組為單純使用西藥，納入病人342例。最小樣本量24例，最大樣本量60例。療程最短為21 d，最長為90 d。

表1 納入研究的一般特征

2.3 納入研究質(zhì)量評價 納入9個研究均提及“隨機(jī)分組”，僅有4個研究[5，7-8，10]采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，其余均未說明具體隨機(jī)方法，也未提及隱蔽分組的方法以保證隨機(jī)的嚴(yán)格執(zhí)行。在對研究者以及受試者的盲法設(shè)計上，3篇文獻(xiàn)[5-6，10]提及采用受試者單盲。9篇文獻(xiàn)中有4篇文獻(xiàn)[6-7，9-10]報道了脫落、失訪病例，其余5篇文獻(xiàn)均未提及。納入研究的具體質(zhì)量評價見圖1。

圖1納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 兩組治療前收縮壓和舒張壓的Meta分析(見圖2、圖3) 納入9項研究的異質(zhì)性檢驗結(jié)果均為I2=0%，表明納入的研究不存在異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型。SMD(95% CI)分別為 0.02(-0．13，0．17)和0．00(-0．15，0.15)，合并效應(yīng)檢驗Z值分別為0.31和0.05，P分別為0.76和0.96。表明治療組和對照組治療前收縮壓、舒張壓水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖2兩組治療前收縮壓的Meta分析

圖3兩組治療前舒張壓的Meta分析

2.4.2 兩組治療后收縮壓的Meta分析(見圖 4) 納入9項研究的異質(zhì)性檢驗結(jié)果為I2=1%，表明納入的研究不存在異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型。SMD(95% CI)為-0.31(-0.46，-0.15)，合并效應(yīng)檢驗Z=3.98，P<0.000 1。表明治療組和對照組治療后的收縮壓水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖4兩組治療后收縮壓的Meta分析

2.4.3 兩組治療后舒張壓的Meta分析(見圖 5) 納入9項研究的異質(zhì)性檢驗結(jié)果為I2=31%，表明納入的研究不存在異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型。SMD(95% CI) 為-0.18(-0.33，-0.03)，合并效應(yīng)檢驗Z=2.32，P=0.02。表明治療組和對照組治療后的舒張壓水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖5兩組治療后舒張壓的Meta分析

2.5 發(fā)表性偏倚 以納入的每個研究效應(yīng)量大小為橫坐標(biāo)，每項研究效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)誤FSE(WMD)為縱坐標(biāo)作散點圖來了解文獻(xiàn)潛在的發(fā)表偏倚情況。各個效應(yīng)的漏斗圖見圖6。各個研究效應(yīng)的點基本成對稱的倒漏斗分布，提示不存在發(fā)表偏倚。

圖6納入研究的漏斗圖

3 討 論

高血壓是一種以體循環(huán)動脈收縮期和(或)舒張期血壓持續(xù)升高為主要特點的全身性疾病。高血壓是引起冠心病、腦卒中和腎損傷最重要的危險因素，且隨著近年來人們生活環(huán)境與生活方式的改變，高血壓的臨床發(fā)病率與患病率均出現(xiàn)逐漸升高的趨勢，因此現(xiàn)代醫(yī)療對高血壓病的防治面臨著巨大的挑戰(zhàn)。

Meta分析的結(jié)果表明，補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓，降壓療效明顯優(yōu)于單純使用西藥。過去多數(shù)中醫(yī)研究者將高血壓病與肝陽上亢聯(lián)系在一起，但隨著近些年中醫(yī)界對高血壓病不斷深入的研究，研究者發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀在高血壓的發(fā)病機(jī)制中往往占了更為重要的地位[12]。且近代一些中醫(yī)學(xué)家根據(jù)臨床實踐，提出高血壓病的病位在肝，根源在腎，腎氣虧虛，精髓不足，水不涵木，肝陽上亢，從而影響五臟六腑功能，導(dǎo)致五臟功能失調(diào)，因此出現(xiàn)各種變證[13]。陳宏珪教授臨床多年診治高血壓，積累了豐富的經(jīng)驗，并結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理學(xué)的研究成果，對補腎益心片治療高血壓病的療效作出了總結(jié)。該方主要由車前子、淫羊藿組成。車前子有滲濕止瀉，清熱解毒，利尿，明目和祛痰的功效。而現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其有利尿和降血壓的作用；淫羊藿有補腎強筋，壯陽健骨和祛風(fēng)除濕的功效，而現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究表明其有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸、改善免疫功能、增加冠脈血流和抗衰老作用。補腎益心片是在中醫(yī)辨證論治指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究而總結(jié)出來的治療高血壓的一種藥物[14]。

本研究所納入的9篇文獻(xiàn)，均保證了數(shù)據(jù)的完整性，但是存在以下幾個方面的局限：①納入評價的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低，導(dǎo)致結(jié)論可靠性不強。在隨機(jī)方法選擇上，只有5篇文獻(xiàn)說明采用隨機(jī)數(shù)字表法，其他4篇研究均未闡述具體的隨機(jī)方法。納入的文獻(xiàn)只有3篇使用受試者單盲法，但均未對研究者進(jìn)行盲法，另外6篇文獻(xiàn)均未提及盲法，因此容易引起實施性偏倚。②缺乏遠(yuǎn)期的隨訪，高血壓作為一種長期慢性疾病，有4篇文獻(xiàn)報道了隨訪脫落情況，其余5篇文獻(xiàn)未報道隨訪。③所有文獻(xiàn)均缺乏補腎益心片對高血壓病的不良反應(yīng)缺乏系統(tǒng)的觀察。④由于觀察周期普遍較短，無法對補腎益心片在高血壓病干預(yù)中的再住院率、死亡率和心血管事件的發(fā)生等情況進(jìn)行預(yù)后指標(biāo)的觀察。⑤納入的文獻(xiàn)大多數(shù)為小樣本量研究，缺乏大樣本研究以提供更客觀的數(shù)據(jù)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓與單純西藥相比較，療效顯著，具有一定的優(yōu)勢。但由于納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高，且納入研究的總體樣本量較小，在未來的研究中，研究者需要進(jìn)行大樣本、大數(shù)據(jù)、多中心、更加科學(xué)方案的RCT試驗來支持補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓的療效。

[1] 劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011(8)：701.

[2] 孫益群.補腎益心片有效部位篩查[J].今日藥學(xué)，2012，22(11)：645-648.

[3] 卿立金.補腎益心片對高血壓伴勃起功能障礙患者及其血管內(nèi)皮功能影響的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016，50(12)：41-43.

[4] 古強華.補腎法治療腎虛型高血壓患者中醫(yī)癥候及生活質(zhì)量的臨床觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016：1-32.

[5] 吳偉.補腎益心片對高血壓病患者生活質(zhì)量的影響[J].新中醫(yī)，2002，34(8)：32-33．

[6] 楊德軍.補腎益心片對原發(fā)性高血壓患者的治療作用及其機(jī)制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012：1-42.

[7] 梁可暉.淫羊藿配伍車前子治療原發(fā)性高血壓早期腎損害的療效觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015：1-34.

[8] 王蕓素.補腎益心片改善高血壓患者胰島素抵抗的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2002：1-45.

[9] 羅朝湖.淫羊藿配伍車前子治療H型高血壓病的臨床觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014：1-41.

[10] 郭立恒.補腎益心片改善高血壓病人生活質(zhì)量的臨床和實驗研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2000：1-63.

[11] 黃火劍.補腎益心片對原發(fā)性高血壓患者的治療作用及其機(jī)制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011：1-43.

[12] 丁愛國.腎虛血瘀與高血壓病[J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，11(4)：211-212.

[13] 方企揚.補腎活血方治療高血壓病80例[J].江蘇中醫(yī)，1998，19(11)：22-23.

[14] 上海國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草(精選)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1998：1787-1789.

The Efficacy of Bushen Yixin Tablets with Western Medicine for the Treatment of Hypertension：Meta Analysis and Systematic Review

Liang Jiahua，Chen Min，Cai Yinhe，Wen Junmao，Wu Wei

The First Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China

Wu Wei (First Affiliated Hospital，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou，Guangdong，China)

Objective To evaluate the efficacy of Bushen Yixin tablets (BYT) with western medicine for the treatment of hypertension.Methods The randomized controlled trials (RCTs) for the clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension were collected.The quality of the retrieved original study was evaluated according to the meta-analysis requirements.Meta-analysis of eligible studies was performed using RevMan 5.3.The clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension was evaluated.Results Totally 9 studies including 691 cases were analyzed．Compared with western medicine，BYT and western medicine had lower systolic pressure [SMD=-0.31，95% CI (-0.46，-0.15) ，Z=3.98，P<0.000 1]，and lower diastolic blood pressure [SMD=-0.18，95% CI (-0.33，-0.03)，Z=2.32，P=0.02].Conclusion The clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension is better than that of western medicine.

hypertension；Bushen Yixin tablets；Meta analysis

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.8167150719)；國家中醫(yī)藥管理局資助項目(No.JDZX2015241)；廣東省科技廳資助項目(No.2014A020221071)

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(廣州 510405)；2.廣東第二師范學(xué)院；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

吳偉，E-mail：1053497588@qq.com

信息：梁家華，陳敏，蔡銀河，等.補腎益心片聯(lián)合西藥治療高血壓的Meta分析和系統(tǒng)評價[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2372-2376.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.002

1672-1349(2017)19-2372-05

2017-04-09)

(本文編輯 郭懷印)