郝軒軒 李 彬 朱明軍

黃芪治療病毒性心肌炎的研究進(jìn)展

黃芪；病毒性心肌炎；研究進(jìn)展

病毒性心肌炎(VMC)是由病毒及其毒素經(jīng)血液循環(huán)直接侵犯心肌，引起局灶性或彌漫性心肌間質(zhì)炎性滲出和心肌纖維變性或壞死，導(dǎo)致心功能障礙和全身癥狀的疾病。其臨床表現(xiàn)以神疲乏力、面色蒼白、心悸胸悶、氣短多汗、四肢欠溫為特征，是臨床常見的心血管疾病。中醫(yī)認(rèn)為VMC屬于“心悸”“怔忡”“胸痹”等范疇[1]，多由于溫?zé)嵝岸厩址感募。c痰濁、瘀血相互搏結(jié)，久之心之氣陰虧損，則無力營運(yùn)全身血脈。故治療宜補(bǔ)養(yǎng)心之氣陰，常用黃芪補(bǔ)益心氣，加之補(bǔ)養(yǎng)心陰之品。

目前認(rèn)為VMC的病理機(jī)制分為兩種：一是病毒對(duì)被感染心肌細(xì)胞的直接損傷作用；二是宿主繼發(fā)的免疫反應(yīng)(包括病毒誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)和自身免疫反應(yīng))對(duì)心肌細(xì)胞和正常心肌細(xì)胞的損傷作用。病毒感染急性期，炎性細(xì)胞大量浸潤心肌組織使其釋放腫瘤壞死因子、干擾素等細(xì)胞因子清除病毒，同時(shí)這些細(xì)胞因子也能導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、腫脹、壞死。轉(zhuǎn)入慢性期后，炎性浸潤灶通過纖維化修復(fù)壞死心肌，心腔擴(kuò)大可出現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病樣改變，臨床上可表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭，甚至心源性猝死[2]。

研究報(bào)道證實(shí)[3]，對(duì)大鼠單次靜脈注射黃芪注射液后，黃芪有效成分黃芪甲苷在肝、腎、心組織中含量較高。該結(jié)果為黃芪治療肝臟疾病、腎臟疾病、心臟疾病的廣泛應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。臨床研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，用黃芪輔助治療VMC，在治療前后均測(cè)定肝腎功能、電解質(zhì)和血尿便常規(guī)，結(jié)果顯示無異常變化，說明黃芪治療VMC安全。

1.黃芪注射液減輕心肌損傷

吳冰[6]治療心肌炎，在臥床休息、給予心肌營養(yǎng)藥物、維生素C及極化液治療的基礎(chǔ)上，加用黃芪注射液20 mL，7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。結(jié)果顯示,黃芪組患者在肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白T(cTnT)及乳酸脫氫酶(LDH)3個(gè)指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，黃芪組總有效率(94%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(66%)。表明黃芪注射液輔助治療VMC，有助于減輕心肌損傷，提高治療效果。古平等[7]發(fā)現(xiàn)黃芪總苷可以較好地對(duì)抗小鼠柯薩奇B3病毒(CVB3)對(duì)心肌細(xì)胞的病理損害，保持心肌細(xì)胞的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)以及心肌細(xì)胞內(nèi)血清磷酸肌酸激酶(CK)、LDH活性。

2.黃芪抗心肌纖維化

心肌纖維化時(shí)心肌膠原不規(guī)律沉積，導(dǎo)致心臟功能障礙，是心功能由代償期向失代償期轉(zhuǎn)變的重要病理過程，最后可導(dǎo)致充血性心力衰竭、惡性心律失常和猝死，成為心室重構(gòu)持續(xù)發(fā)展和難以逆轉(zhuǎn)的重要原因。因此預(yù)防及控制心肌膠原纖維的增生是治療VMC的重要環(huán)節(jié)。

黃芪有效成分可明顯抑制心肌纖維化[8]。對(duì)大鼠進(jìn)行腹主動(dòng)脈結(jié)扎后，顯微鏡下觀察到心肌成纖維細(xì)胞增生。給予黃芪甲苷后發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷組心肌成纖維細(xì)胞的增生程度較模型組明顯減輕，且呈劑量依賴性，表明黃芪甲苷可以減輕心肌纖維化程度[9]。李珍一等[10]實(shí)驗(yàn)采用血管緊張素Ⅱ刺激成纖維細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)，構(gòu)建心肌纖維化模型。結(jié)果顯示，黃芪水提物組(主要為黃芪多糖)膠原蛋白表達(dá)量明顯低于模型組，表明黃芪具有抗心肌纖維化的積極作用。另有研究表明[11]，黃芪多糖可以通過下調(diào)TGF-β的含量抑制大鼠心肌纖維化。

3.抗氧化應(yīng)激作用

病毒及其毒素通過自由基產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷作用，引發(fā)炎性細(xì)胞浸潤，造成細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂。研究表明[12-13]，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液治療VMC，氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶、丙二醛、一氧化氮(NO)較前有顯著改善，炎性因子白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α和γ-干擾素均較常規(guī)治療組明顯降低，說明黃芪注射液治療VMC可有效清除體內(nèi)過多的氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化物對(duì)細(xì)胞膜的損傷，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷。

4.調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)心肌收縮力，改善血流動(dòng)力學(xué)

VMC的基本病機(jī)為氣陰兩虛與血瘀，屬正虛邪實(shí)、虛實(shí)夾雜。黃芪具有益氣強(qiáng)心的作用，不增加心肌耗氧量，對(duì)心肌具有明顯的保護(hù)作用[14]。黃芪可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫，同時(shí)增加外周血T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及功能。黃芪可以誘導(dǎo)NO生成，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，改善心功能[15-16]。劉冠男等[17]利用CVB3建立BALB/c小鼠VMC模型，發(fā)現(xiàn)黃芪總黃酮增加心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子含量，增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，改善血流動(dòng)力學(xué)，表明黃芪總黃酮改善VMC導(dǎo)致的心臟泵損害。牛曉峰等[18]發(fā)現(xiàn)黃芪總黃酮能縮小CVB3 VMC小鼠模型的心肌細(xì)胞病變范圍，下調(diào)小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白GRP78和GRP94的mRNA表達(dá)水平，降低細(xì)胞凋亡率。提示黃芪總黃酮抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡可能是黃芪改善VMC小鼠血流動(dòng)力學(xué)的原因之一。

5.誘生干擾素作用

干擾素是目前抗病毒的主要藥物，可以抑制病毒的復(fù)制，從而縮短VMC的病程。黃芪注射液聯(lián)合干擾素治療小兒VMC療效優(yōu)于常規(guī)治療組[19]。部分患者應(yīng)用黃芪煎劑可明顯提高白細(xì)胞誘導(dǎo)生成干擾素的能力，對(duì)病毒在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)生成干擾素也具有促進(jìn)作用[20]。但具體作用機(jī)制并不清楚。

另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[21-22]單用黃芪治療小兒VMC，與西醫(yī)治療組比較，黃芪組總有效率、平均住院日及心電圖改善方面均優(yōu)于西醫(yī)治療組，說明黃芪注射液是治療小兒VMC較理想的藥物。

黃芪的臨床展望

黃芪作為一味使用歷史悠久的中藥，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，臨床應(yīng)用十分廣泛，為歷代中醫(yī)最常用的藥物之一。黃芪含有多種化學(xué)成分，在機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)具有廣泛的藥理作用。目前研究已經(jīng)證明，黃芪具有治療VMC的作用，聯(lián)合西藥治療效果更加顯著。但是因?yàn)橹兴幍淖饔脵C(jī)制較復(fù)雜，因此還需在分子水平及細(xì)胞水平進(jìn)一步深入研究。

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