彭書玲(河南省鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

梔子豉湯聯(lián)合右佐匹克隆治療原發(fā)性失眠臨床觀察

彭書玲
(河南省鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

梔子豉湯；右佐匹克??；原發(fā)性失眠

原發(fā)性失眠是臨床常見的一種睡眠障礙，長(zhǎng)期失眠易造成患者白天疲倦，記憶力、注意力減退，影響患者的生活質(zhì)量，且易誘發(fā)抑郁癥、精神分裂癥等疾病，因此如何治療原發(fā)性失眠成為臨床醫(yī)師研究的重點(diǎn)課題[1]。既往臨床采用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療本病，但仍有部分患者治療效果不佳。中醫(yī)在治療失眠方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，筆者在右佐匹克隆治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合梔子豉湯治療原發(fā)性失眠，報(bào)道如下。

一般資料

選擇2015年1月—2016年3月鄭州人民醫(yī)院收治的原發(fā)性失眠患者168例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組84例。觀察組男44例，女40例；年齡35～72歲，平均(52.6±2.3)歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均(3.2±0.8)年。對(duì)照組男45例，女39例；年齡36～71歲，平均(53.8±2.5)歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)7年，平均(3.7±0.5)年。所有患者均符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，且符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》屬外感暑濕、熱擾心神所致的虛煩不得眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除因軀體疾病、酒精、藥物作用、精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥等引起的繼發(fā)性失眠患者、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者、嚴(yán)重心肝腎功能障礙者、妊娠期及哺乳期女性、對(duì)本觀察所用藥物過敏者及近期服用抗精神病藥物、抗抑郁藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法

對(duì)照組給予右佐匹克隆片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100074，規(guī)格：3 mg/片)口服，起始劑量為每次3 mg，必要時(shí)1周內(nèi)增加至每次6 mg，每日1次，夜間入睡前口服，連續(xù)服藥8周。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予梔子豉湯治療。組成：梔子9 g，淡豆豉4 g。隨癥加減：潮熱者加牡丹皮10 g；煩躁易怒者加柴胡6 g，郁金10 g；眩暈者加菊花10 g；乏力者加白術(shù)15 g。分別于午前、睡前各服用1次，每日1劑，連服8周。

觀察指標(biāo)：兩組患者臨床療效，治療前后睡眠質(zhì)量，同時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療結(jié)果

1.評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)證型積分量表：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定[4]。主癥：夜難入寐，心煩意亂，共6分；次癥：汗出不暢，頭昏重，身體困倦，心煩口渴，小便短赤，舌苔黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)，共3分。中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

(2)療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定。治愈：臥床30 min內(nèi)入睡，睡眠時(shí)間恢復(fù)正常或夜間睡眠時(shí)間超過6 h，睡眠深沉，白天精神狀態(tài)良好，且精力充沛，中醫(yī)證候積分減少≥70%。好轉(zhuǎn)：臥床1 h內(nèi)入睡，睡眠時(shí)間>4 h，睡眠深度有所增加，伴隨癥狀明顯減輕，30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%。無效：治療后睡眠狀況未得到改善，伴隨癥狀加重，中醫(yī)證候積分減少<30%。臨床總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(3)睡眠質(zhì)量評(píng)定：參照匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)定[5]。PSQI共7個(gè)評(píng)定因素，分別為睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應(yīng)用情況、日間功能障礙。PSQI總積分越高，睡眠質(zhì)量越差。

2.結(jié)果

(1)臨床療效比較：觀察組總有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組的69.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組患者臨床療效比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

(2)PSQI評(píng)分比較：兩組治療后的PSQI評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后PSQI評(píng)分降低更明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組患者治療前后PSQI評(píng)分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

(3)藥物不良反應(yīng)比較：兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，且心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等檢查未發(fā)生異常情況。

討論

右佐匹克隆是一種新型鎮(zhèn)靜催眠藥物，屬于環(huán)吡咯酮類化合物，被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)為沒有短期使用限制的鎮(zhèn)靜催眠藥物。其催眠作用的確切機(jī)制尚不清楚，認(rèn)為其短效催眠作用來自右佐匹克隆異構(gòu)體作用于γ-氨基丁酸受體復(fù)合物，進(jìn)而降低睡眠潛伏期，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，并對(duì)白天功能及生活質(zhì)量無嚴(yán)重影響。根據(jù)對(duì)慢性原發(fā)性失眠患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，應(yīng)用右佐匹克隆12個(gè)月后，未發(fā)生耐藥性，且不良反應(yīng)小、毒性較低。此外，中斷治療后無反跳性失眠或嚴(yán)重撤藥反應(yīng)。

原發(fā)性失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“不得臥”“目不瞑”等范疇，其病機(jī)病因較為復(fù)雜。本觀察所選患者均為受暑濕外邪所致的急性外感熱病失于調(diào)治，使暑濕入里化熱，留戀于胸膈之間，上擾心神所致的失眠，無形邪熱常擾亂心神，神明失治則虛煩不得眠。故此，臨床治療應(yīng)以清熱祛濕、除煩為治療原則。本觀察在應(yīng)用右佐匹克隆的基礎(chǔ)上，予以梔子豉湯治療，全方僅兩味藥，其中梔子苦寒，可清透郁熱，瀉心火，解郁除煩，又可導(dǎo)火下行；淡豆豉辛散苦泄，清表宣熱，透散外邪，宣泄郁熱，又可引腎水上濟(jì)心陽以除煩[5]。該方重在清熱，且降中有升，共奏清熱、除煩之效，改善外感暑濕、熱擾心神型失眠之癥。

綜上所述，對(duì)外感風(fēng)寒上擾心神所致的失眠患者，在常規(guī)右佐匹克隆治療的基礎(chǔ)上，予以梔子豉湯治療，臨床療效顯著，可明顯改善患者的睡眠質(zhì)量，且用藥較安全，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[1]杜彪,謝星星,張杰,等.右旋佐匹克隆與佐匹克隆治療失眠癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2016,39(1):112-115.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2012.

[5]王付.梔子豉湯方證及衍生方的思考[J].中醫(yī)雜志,2015,56(7):626-627.

2016-11-26)