劉蘇蘇++褚淑貞

摘要：[目的]改善醫(yī)藥企業(yè)在孤兒藥領(lǐng)域社會(huì)責(zé)任的履行。[方法]首先簡述國內(nèi)外孤兒藥發(fā)展新形勢，說明我國醫(yī)藥企業(yè)在孤兒藥領(lǐng)域社會(huì)責(zé)任的履行現(xiàn)狀令人堪憂。其次對孤兒藥整個(gè)研發(fā)上市過程進(jìn)行劃分，通過對孤兒藥的潛在經(jīng)濟(jì)效益，企業(yè)協(xié)助政府建立罕見病數(shù)據(jù)庫和診斷中心，開發(fā)罕見病適應(yīng)癥以及研制仿制藥，解決上市問題這四個(gè)方面進(jìn)行具體闡述。[結(jié)果]孤兒藥的研發(fā)生產(chǎn)充分體現(xiàn)了醫(yī)藥企業(yè)對消費(fèi)者、股東與員工、慈善的社會(huì)責(zé)任。[結(jié)論]針對我國醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任履行的缺失現(xiàn)狀，我國企業(yè)應(yīng)該積極投入孤兒藥研發(fā)和生產(chǎn)，增強(qiáng)在孤兒藥領(lǐng)域的社會(huì)責(zé)任的履行。

關(guān)鍵詞：孤兒藥；醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任；表現(xiàn)形式

中圖分類號(hào)：D9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.19311/j.cnki.16723198.2017.32.075

近幾年孤兒藥受到國際高度關(guān)注，國外企業(yè)紛紛投入孤兒藥研發(fā)和生產(chǎn)。國內(nèi)在孤兒藥研究面臨巨大缺口，導(dǎo)致很多罕見病患者無藥可醫(yī)，昂貴的進(jìn)口藥物更是加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前我國整體企業(yè)社會(huì)責(zé)任履行狀況取得顯著進(jìn)展，但是醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任履行現(xiàn)狀令人堪憂，尤其是在孤兒藥領(lǐng)域，孤兒藥研發(fā)和生產(chǎn)承載了我國醫(yī)藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。

1“孤兒藥”

1.1定義

罕見病又稱“孤兒病”。世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?65‰至1‰之間的疾病或病變。罕見病藥物又稱“孤兒藥”是指治療罕見疾病的藥物。根據(jù)美國FDA調(diào)查，全球的罕見病患者已超過2.5億，約有7000鐘罕見病，大約80%屬于遺傳病。

1.2國內(nèi)外孤兒藥發(fā)展新形勢

孤兒藥由于其特殊性和潛在的獲益性，受到國際范圍內(nèi)高度關(guān)注和重視。早在20世紀(jì)90年代美國，日本，歐洲等國家已經(jīng)制定了罕見病用藥的標(biāo)準(zhǔn)及政策，且實(shí)施效果顯著。在2015年，美國FDA共批準(zhǔn)了艾樂替尼、膽汁酸、Cobimetinib、Isavuconazole sulfate、帕比司他等21種罕見病藥物，研發(fā)企業(yè)享有7年市場獨(dú)占期，稅收減免費(fèi)用高達(dá)臨床研發(fā)費(fèi)用的50%。近年來，輝瑞、瑞士諾華、法國賽諾菲、英國葛蘭素史克等跨國制藥巨頭均開始加大對罕見病制藥領(lǐng)域的投入。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，跨國企業(yè)研發(fā)出的孤兒藥逐漸增多，明顯的改善了罕見病患者的生活質(zhì)量。

盡管罕見病患者占總?cè)丝诒戎睾苄。袊暮币姴』颊呋鶖?shù)其實(shí)非常大，相比常見病，罕見病患者少、進(jìn)口藥物昂貴、企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)成本高、風(fēng)險(xiǎn)大，國家又缺乏完善的政策和保障體系，直接抑制了企業(yè)生產(chǎn)的積極性，使得罕見病研究成為我國醫(yī)藥體系中的一大空白。在國際趨勢推動(dòng)之下，近年來我國在罕見病領(lǐng)域初見曙光。2012年賽諾菲聯(lián)手國藥開發(fā)百億罕見病市場，這次合作是國家研究平臺(tái)首次公開的“跨國”合作。2016年年初，浙江將戈謝病、苯丙酮尿癥、漸凍癥納入罕見病醫(yī)療保障范圍。省內(nèi)各地先按基本醫(yī)保、大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助政策規(guī)定比例報(bào)銷罕見病合規(guī)醫(yī)療費(fèi)用，剩余合規(guī)費(fèi)用通過專項(xiàng)救助解決。上海公布列有36種孤兒藥的目錄、罕見病名錄也列入了醫(yī)保序列?！丁笆濉鄙罨t(yī)藥衛(wèi)生體制改革規(guī)劃》中明確提到，解決好“孤兒藥”供應(yīng)問題以及加快罕見病藥物的審評審批。2017年國家監(jiān)督總局公布第十二批優(yōu)先審評名單，多個(gè)血友病用藥名列其中。以上新形勢將有利于罕見病相關(guān)政策和福利制度的出臺(tái)，對藥企積極投入孤兒藥研發(fā)和生產(chǎn)具有一定的推動(dòng)作用。

2醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任

企業(yè)社會(huì)責(zé)任（Corporate social responsibility，簡稱CSR）指的是企業(yè)承擔(dān)對員工、消費(fèi)者、社區(qū)和環(huán)境的責(zé)任，企業(yè)要拋棄把利潤作為唯一目標(biāo)的理念，轉(zhuǎn)而關(guān)注對人類社會(huì)和生態(tài)環(huán)境的貢獻(xiàn)。

醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任除了要承擔(dān)一般企業(yè)的社會(huì)責(zé)任，還要承擔(dān)對公眾生命安全的特殊責(zé)任。我國的《公司法》規(guī)定：“公司從事經(jīng)營活動(dòng)，必須遵守法律、行政法規(guī)，遵守社會(huì)公德、商業(yè)道德、誠實(shí)守信，接受政府和社會(huì)公眾的監(jiān)督，承擔(dān)社會(huì)責(zé)任?！钡渲胁]有明確規(guī)定企業(yè)社會(huì)責(zé)任內(nèi)涵和外延，導(dǎo)致眾多藥企沒有深刻理解醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任的特殊性，僅僅是把它理解為社會(huì)慈善捐獻(xiàn)活動(dòng)，把履行社會(huì)責(zé)任當(dāng)任務(wù)，當(dāng)作企業(yè)的負(fù)擔(dān)，是利潤的損失。實(shí)際上醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任的范疇?wèi)?yīng)該包括：對消費(fèi)者的責(zé)任，對投資者的責(zé)任，對雇員的責(zé)任，保護(hù)生態(tài)環(huán)境責(zé)任，對社區(qū)的責(zé)任，社會(huì)慈善的責(zé)任。

目前全國范圍內(nèi)企業(yè)社會(huì)責(zé)任履行現(xiàn)狀顯著改善。2017年6月6日，在第12屆中國企業(yè)社會(huì)責(zé)任國際論壇上發(fā)布的《金蜜蜂CRS指數(shù)報(bào)告2016》中指出我國企業(yè)社會(huì)責(zé)任取得顯著進(jìn)展，企業(yè)社會(huì)責(zé)任實(shí)踐指數(shù)歷史新高，綜合指數(shù)提升至1137，較2015年增長69%，尤其是在信息披露和利益相關(guān)方面。2016年阿里健康等八家企業(yè)成立“中國醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任聯(lián)盟”。但是在醫(yī)藥領(lǐng)域，醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任履行現(xiàn)狀令人堪憂。有害藥事件頻頻發(fā)生：2006年齊齊哈爾第二制藥廠亮菌甲素注射液事件，2016年的57億元疫苗大案。生態(tài)環(huán)境令人擔(dān)憂：多數(shù)藥企處于高能耗、低產(chǎn)出、污染大、環(huán)境保護(hù)意識(shí)差的狀態(tài)。孤兒藥領(lǐng)域形勢嚴(yán)峻：首先國內(nèi)缺乏罕見病的官方定義，阻礙了罕見病用藥的研發(fā)和生產(chǎn)。其次孤兒藥由于孤兒藥需求少、研發(fā)成本高、利潤率低，國內(nèi)藥企不愿研發(fā)和生產(chǎn)，國內(nèi)患者只能依靠國外進(jìn)口藥物，但價(jià)格昂貴，多數(shù)人負(fù)擔(dān)不起，導(dǎo)致國內(nèi)患者對孤兒藥的可及性大大降低，罕見病患者承受著巨大的疾病痛苦和經(jīng)濟(jì)壓力。盡管國內(nèi)企業(yè)社會(huì)責(zé)任取得顯著進(jìn)展，但醫(yī)藥領(lǐng)域的社會(huì)責(zé)任履行力度卻依然缺乏，醫(yī)藥企業(yè)作為特殊的行業(yè)，其責(zé)任缺失的狀況急需改善。我國醫(yī)藥企業(yè)履行社會(huì)責(zé)任途徑有限，方式單一，具有一定的局限性，而且醫(yī)藥企業(yè)大多數(shù)依賴政策強(qiáng)制履行責(zé)任，要想改善現(xiàn)狀則需要企業(yè)提高責(zé)任意識(shí)，自發(fā)的采取措施。孤兒藥的研發(fā)和生產(chǎn)承載了醫(yī)藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。

3孤兒藥研發(fā)是藥企履行社會(huì)責(zé)任的表現(xiàn)形式

3.1潛在的經(jīng)濟(jì)效益endprint

眾所周知，孤兒藥消費(fèi)者比例少，研發(fā)成本高，多數(shù)藥企因?yàn)榈褪找娌辉竿度胙邪l(fā)。其實(shí)不然，因?yàn)楣聝核巸r(jià)格昂貴，其潛在的經(jīng)濟(jì)利潤是十分巨大的?！禗rug Discovery Today》曾發(fā)表過一篇論文《孤兒藥研發(fā)：生物制藥研發(fā)的經(jīng)濟(jì)可行性戰(zhàn)略》，其中湯森路透與輝瑞公司緊密合作對孤兒藥經(jīng)濟(jì)情況進(jìn)行了調(diào)查，研究發(fā)現(xiàn)全球最賺錢的藥物阿伐他汀估計(jì)在其生命周期內(nèi)可為輝瑞公司帶來1970億美元的收入，根據(jù)湯森路透的實(shí)驗(yàn)分析，2001年到2010年孤兒藥市場復(fù)合年增長率高達(dá)258%，而非孤兒藥對照組只有201%。再加上孤兒藥由于研發(fā)技術(shù)水平高，沒有其他藥物的競爭，獨(dú)占期可延長，這將會(huì)為企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。經(jīng)濟(jì)效益衡量一切經(jīng)濟(jì)活動(dòng)的最終的綜合指標(biāo)，更是一個(gè)企業(yè)的最終目標(biāo)，孤兒藥的研發(fā)能為藥企帶來巨大效益，這也意味著增加企業(yè)股東的福利，滿足員工的物質(zhì)需求，因此體現(xiàn)了醫(yī)藥企業(yè)對管理者和員工的社會(huì)責(zé)任。

3.2協(xié)助政府建立罕見病數(shù)據(jù)庫和診斷中心

目前中國缺乏關(guān)于罕見病全國性的數(shù)據(jù)庫和診斷中心。現(xiàn)有的權(quán)威數(shù)據(jù)庫主要側(cè)重于單病種介紹，缺乏由淺入深的介紹，沒有將罕見病科研成果與臨床實(shí)踐相通的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)內(nèi)涵。醫(yī)藥企業(yè)有義務(wù)建議國家衛(wèi)計(jì)委和CFDA牽頭建立一個(gè)國家級罕見病數(shù)據(jù)庫和診斷中心。醫(yī)藥企業(yè)可以積極進(jìn)行罕見病流行病學(xué)調(diào)查，協(xié)助政府收集有關(guān)罕見病的信息和數(shù)據(jù)，從而建立一個(gè)適用于中國的罕見病數(shù)據(jù)庫。其次企業(yè)可籌資并協(xié)助政府在各罕見病建立診斷中心。由于罕見病藥物需求在地域上有分散性以及需求時(shí)間上的不確定性，不僅使得罕見病患者獲得藥物的過程更為艱難，還會(huì)增加企業(yè)的成本，甚至有些罕見病，醫(yī)生有關(guān)的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)是相當(dāng)缺乏的。如果沒有一個(gè)完善的診斷中心很多患者依然無藥可醫(yī)，無法及時(shí)就醫(yī)從而錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，偏遠(yuǎn)落后地區(qū)的患者甚至還有可能會(huì)被誤診。醫(yī)藥企業(yè)通過協(xié)助政府建立罕見病數(shù)據(jù)庫從而有利于促進(jìn)罕見病的科研、政策、醫(yī)療等項(xiàng)工作的進(jìn)展，通過籌資幫助政府建立診斷中心，為醫(yī)生普及罕見病相關(guān)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)等措施則體現(xiàn)了醫(yī)藥對社會(huì)慈善的責(zé)任。

3.3開發(fā)罕見病適應(yīng)癥和仿制藥的研發(fā)策略

3.3.1開發(fā)罕見病適應(yīng)癥

中國醫(yī)藥企業(yè)在孤兒藥研發(fā)方面是比較落后的，研發(fā)技術(shù)水平不高，開發(fā)新適應(yīng)癥的經(jīng)驗(yàn)不足。筆者了解到目前比較適合中國的開發(fā)罕見病適應(yīng)癥的方式是有意向研發(fā)孤兒藥的醫(yī)藥企業(yè)積極與國內(nèi)外的企業(yè)合作，建立罕見病藥物篩選模型，逐步發(fā)現(xiàn)已上市藥物新的罕見病適應(yīng)癥，用來治療罕見病。這種形式能夠顯著降低醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)成本，同時(shí)也可以加快治療罕見病藥物研發(fā)的進(jìn)程。篩選出正確的適應(yīng)癥應(yīng)用于罕見病治療，將會(huì)是醫(yī)藥企業(yè)成功研發(fā)罕見病用藥的一條捷徑。

3.3.2瞄準(zhǔn)仿制藥

孤兒藥自主研發(fā)技術(shù)要求高，難度大，而研發(fā)罕見病仿制藥是藥企可以采取的途徑。相比原研藥仿制藥技術(shù)要求低，醫(yī)藥企業(yè)可通過加快仿制專利即將到期的罕見病原研藥，減輕研發(fā)成本，縮短研發(fā)時(shí)間，加快國內(nèi)孤兒藥的上市，讓罕見病患者盡快得到治療，目前國內(nèi)確實(shí)有藥廠在做孤兒藥仿制藥的研發(fā)工作。另外，國外已經(jīng)批準(zhǔn)了多種罕見病仿制藥，但是并沒有進(jìn)入中國市場，醫(yī)藥企業(yè)可建議藥監(jiān)部門制定如免臨床試驗(yàn)等一些特殊政策，加快國外仿制藥進(jìn)入中國市場的速度，同時(shí)因缺少臨床試驗(yàn)，企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)督外來仿制藥品的質(zhì)量和治療效果。仿制藥和原研藥相比價(jià)格較低，只要保證其質(zhì)量和療效與原研藥一致，加快國外仿制藥進(jìn)入國內(nèi)市場將為我國罕見病患者減輕負(fù)擔(dān)。

開發(fā)罕見病適應(yīng)癥、研發(fā)罕見病仿制藥、加快國外仿制藥進(jìn)入國內(nèi)市場并監(jiān)督外來仿制藥質(zhì)量。這些研發(fā)和監(jiān)督措施提高了孤兒藥的可及性為罕見病患者減輕痛苦，為患者的生命健康負(fù)責(zé)，體現(xiàn)了醫(yī)藥企業(yè)對消費(fèi)者的社會(huì)責(zé)任。

3.4解決上市問題

制約我國新藥開發(fā)的另一主要障礙是市場。一直以來我國的新藥審評速度很慢，2015年國文44號(hào)文件提出加快新藥（明確指出罕見病新藥）審評審批，這為孤兒藥上市提供了有利的條件。同年我國首批自主研發(fā)生產(chǎn)11新藥西達(dá)苯胺在中國獲批上市，該藥按照孤兒藥審批程序來申報(bào)，上市速度有所加快，這依賴于充分科學(xué)的臨床數(shù)據(jù)和完善的臨床設(shè)計(jì)。在新政策的條件之下，醫(yī)藥企業(yè)可通過提供藥品審評中心科學(xué)可靠的臨床數(shù)據(jù)，加快罕見病新藥的上市。國文44號(hào)文件在12條還提出了：“允許境外未上市的新藥，經(jīng)批準(zhǔn)或者在境內(nèi)同步開展臨床實(shí)驗(yàn)?？梢怨膭?lì)國內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)，積極參與國際多中心的臨床實(shí)驗(yàn)，符合要求的臨床數(shù)據(jù)可以在注冊申請中使用”。國家“千人計(jì)劃”特聘專家鄭維義博士提到：“藥企可以和國外的孤兒藥的研發(fā)企業(yè)進(jìn)行合作，把中國作為臨床試驗(yàn)基地，讓我國病人能夠參與新藥的研發(fā)過程中，使這些藥物能夠第一時(shí)間進(jìn)入中國市場。另外國內(nèi)有意向做孤兒藥的企業(yè)，尤其是大企業(yè)，可以和國外的一些藥企進(jìn)行全方位的戰(zhàn)略合作，這也是讓中國的罕見病患者在第一時(shí)間用到國際上最新的罕見病用藥的一種方式。”這些都是我國醫(yī)藥企業(yè)值得采納的方法。解決孤兒藥上市問題可使我國罕見病患者盡快得到治療，緩解痛楚，同樣也體現(xiàn)了醫(yī)藥企業(yè)對消費(fèi)者的責(zé)任。除此之外，孤兒藥的銷售模式可以采取直銷的形式，病人可以直接從生產(chǎn)廠家購買，便于減少流通環(huán)節(jié)降低風(fēng)險(xiǎn)，更重要的是可極大的降低藥品價(jià)格。對于經(jīng)濟(jì)能力較弱的患者，實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)可以提供慈善贈(zèng)藥，減輕患者負(fù)擔(dān)，藥企可基于實(shí)際情況采取適當(dāng)措施履行社會(huì)責(zé)任。

4結(jié)論

國際孤兒藥的發(fā)展一定程度上促進(jìn)了我國罕見病的發(fā)展，同時(shí)國內(nèi)藥企的社會(huì)責(zé)任履行狀況令人堪憂，尤其是孤兒藥領(lǐng)域。解決根本問題需要醫(yī)藥企業(yè)積極投入孤兒藥的研發(fā)和生產(chǎn)。目前國內(nèi)對孤兒藥的需求逐漸上升，醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)孤兒藥不僅可以彌補(bǔ)我國罕見病領(lǐng)域的空白，治療罕見病患者的疾病，減輕病人痛苦，對于我國藥企來說更是體現(xiàn)了企業(yè)對消費(fèi)者、股東和員工、以及社會(huì)慈善的責(zé)任。

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