康 瑛，續(xù)靖寧

西北婦女兒童醫(yī)院(西安 710061)

妊娠期糖尿病孕婦血內(nèi)脂素的變化及其對(duì)新生兒體重的影響

康 瑛，續(xù)靖寧

西北婦女兒童醫(yī)院(西安 710061)

目的：探討內(nèi)脂素(Visfatin)在妊娠期糖尿病(GDM)病理生理機(jī)制中的作用及其對(duì)新生兒體重的影響。方法：選取22～35歲GDM的孕婦45例和正常孕婦各45例，測(cè)量孕婦的孕前及分娩時(shí)的體重、新生兒體重、收縮壓、舒張壓、計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)Visfatin、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胰島素，分析Visfatin在GDM患者的變化及其對(duì)新生兒體重的影響。結(jié)果：兩組間糖化血紅蛋白、甘油三酯有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，GDM血漿中Visfatin的濃度顯著升高(P<0.01)，并且隨著妊娠月份的增加Visfatin在血漿中的濃度升高。Visfatin與GDM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。結(jié)論：妊娠期糖尿病孕婦的血漿Visfatin水平明顯升高，與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，Visfatin分泌過多可能與GDM 的發(fā)生有關(guān)。

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是在妊娠期出現(xiàn)胰島素抵抗和糖代謝紊亂的一種多基因遺傳的內(nèi)分泌代謝疾病。GDM除增加了高危妊娠的發(fā)病率外，也增加了2型糖尿病的發(fā)病率。GDM可以導(dǎo)致能量代謝紊亂，引起多種母兒并發(fā)癥，對(duì)母嬰危害較大，目前其發(fā)病機(jī)制并不清楚，研究較多的是胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)和胰島β細(xì)胞功能分泌降低是GDM 發(fā)病環(huán)節(jié)中的重要因素。近年來針對(duì)炎癥因子、脂肪因子的研究較多，發(fā)現(xiàn)不少這方面的因子，有些因子使我們對(duì)GDM有了更深層次地認(rèn)識(shí)，為進(jìn)一步的明確GDM的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路和途徑[1]。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在內(nèi)臟脂肪組織特異性高表達(dá)的脂肪因子——內(nèi)脂素(Visfatin)，它的一大特點(diǎn)是具有擬胰島素作用，可以促進(jìn)肌肉和脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖和抑制肝細(xì)胞糖原分解[2]，因此Visfatin與GDM的發(fā)生可能有著密切關(guān)聯(lián)，但研究較少，結(jié)論仍不明確。本研究通過GDM患者血漿Visfatin水平、胰島素水平、糖脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)、新生兒體重等指標(biāo)的關(guān)系，從而探索Visfatin在GDM病理生理機(jī)制中的作用及其對(duì)新生兒體重的影響。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選取 2012 年 1 月至 12 月在我院產(chǎn)科門診定期產(chǎn)檢并住院分娩的GDM孕婦45例作為試驗(yàn)組，年齡22～35歲，平均(29.6±3.45)歲，體重指數(shù)(BMI)(23.82±2.09)kg/m2，皆在孕24～28周，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(Oral glucose tolerance test，OGTT)，確診為GDM[1]。對(duì)照組為正常糖耐量(Normal glucose tolerance，NGT)孕婦45例，年齡 22～35 歲，平均 28.3±0.81 歲，BMI(23.76±2.09)kg/m2，于孕24～28周行OGTT實(shí)驗(yàn)排除妊娠期糖尿病。本次研究對(duì)象排除：①孕婦年齡大于或等于35歲；②孕前已經(jīng)確診為糖尿?。虎鄞嬖谔悄虿「呶ｋU(xiǎn)因素者：肥胖、GDM史、巨大兒分娩史、PCOS及吸煙史、孕早期尿糖反復(fù)陽性者、有糖尿病家族史(一級(jí)親屬患有2型糖尿病)；④此前妊娠期間有高血壓病史，此次妊娠前有慢性高血壓病史；⑤有內(nèi)、外科慢性疾病病史；⑥既往妊娠分娩史：不明原因的死胎、死產(chǎn)、胎兒畸形和羊水過多史；⑦本次妊娠期檢查胎兒大于孕周、羊水過多、反復(fù)外陰陰道假絲酵母菌病者；⑧孕婦存在妊娠期或分娩期的并發(fā)癥，如前置胎盤、胎盤早剝、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒先天性疾病等；⑨有家族性遺傳病史的孕婦。

2 研究方法 ①臨床資料：分析孕婦年齡、孕產(chǎn)史、一級(jí)親屬有無GDM家族史。②測(cè)量身體指標(biāo)：孕婦身高、體重、孕前及分娩前的體重、新生兒體重、收縮壓、舒張壓，計(jì)算BMI=體重(kg)/身高(m2)。③胰島素相關(guān)指標(biāo):胰島素抵抗以穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)加以評(píng)估(HOMA-IR)，胰島素抵抗指數(shù)采用穩(wěn)態(tài)模型HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。④采血時(shí)間：兩組受試者分別于孕24～28周和足月入院待產(chǎn)時(shí)，清晨空腹采血，在抽血前一晚禁食 10～12 h。⑤標(biāo)本處理：取空腹靜脈血，放置于促凝管3 ml及EDTA抗凝管2 ml，離心分離出血清及血漿，取血漿分裝，放置在-70 ℃低溫冰箱中待測(cè)Visfatin。⑥血糖、血脂的檢測(cè)：分離出的血清標(biāo)本直接送檢空腹血糖(FBG)、胰島素(Ins)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

結(jié) 果

1 兩組孕婦一般資料比較 見表1。試驗(yàn)組與正常對(duì)照組孕婦在年齡、孕周、孕次以及舒張壓、收縮壓方面的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組孕期及分娩前BMI明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。

2 兩組孕婦血糖相關(guān)指標(biāo)比較 見表2。在空腹、餐后1 h、餐后2 h，試驗(yàn)組與正常組孕婦的血糖比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組HOMA-IR、HbA1c比較也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

3 兩組孕婦血脂比較 見表3。試驗(yàn)組與正常對(duì)照組的總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；但兩組甘油三酯有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；低密度脂蛋白膽固醇比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 GDM組與正常對(duì)照組一般資料比較

表2 兩組孕婦血糖相關(guān)性指標(biāo)比較

表3 兩組孕婦血脂比較

4 兩組孕婦血漿Visfatin水平比較 見表4。兩組孕婦血漿Visfatin水平在妊娠24～28周和足月分娩前對(duì)比，試驗(yàn)組血漿Visfatin水平均高于正常組對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

表4 兩組孕婦血漿Visfatin水平的比較

5 兩組產(chǎn)婦新生兒體重比較 試驗(yàn)組的新生兒體重(4108.6±279.31) g，明顯高于正常對(duì)照組(3728.15±370.30) g(P<0.05)。

討 論

很多的臨床研究表明[3]，在妊娠14周前的葡萄糖耐量處于正常或輕度增強(qiáng)程度，胰島素對(duì)糖原的合成正常，受體對(duì)胰島素的敏感性正常。有學(xué)者在這個(gè)時(shí)期，行OGTT試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，胰島素β在兩個(gè)時(shí)相的分泌有差異，第一時(shí)相分泌增加，目前尚不清原因[4]。在妊娠后期，基礎(chǔ)胰島素及全天平均胰島素的濃度，較前增加1倍，此時(shí)第一及第二時(shí)相胰島素的釋放，分別較正常時(shí)的增長(zhǎng)為3～3.5倍。在此階段，肥胖的孕婦還會(huì)出現(xiàn)顯著的外周IR[5]。正常情況下，妊娠期本身就存在生理性IR，與正常妊娠婦女相比，GDM患者存在更嚴(yán)重的IR，GDM婦女發(fā)生妊娠期糖尿病的主要原因之一，是因?yàn)轶w內(nèi)存在高IR。IR的發(fā)生是多因素的。本研究也觀察到，IR、血糖和糖化血紅蛋白等方面的變化，在GDM孕婦中有顯著性的升高。然而IR的發(fā)生除了上面談到的性激素、皮質(zhì)醇外還與許多的脂肪因子密切相關(guān)。目前大量研究發(fā)現(xiàn)，Visfatin與GDM有一定的相關(guān)性。我們的計(jì)算HOMA-IR：GDM(5.6±0.06)、正常妊娠組(3.5±0.11)兩組有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證實(shí)了GDM組存在IR。由此說明Visfatin的水平可能與孕周有關(guān)。目前診斷妊娠期糖尿病的主要依據(jù)是選擇在孕24～28周來行OGTT實(shí)驗(yàn)，根據(jù)其結(jié)果確定GDM及正常糖耐量。本研究是以GDM及正常對(duì)照組為研究對(duì)象，首先確診GDM，故選擇此時(shí)間段為研究點(diǎn)。

在正常妊娠期，由于多種激素水平的改變，機(jī)體能量代謝的變化和IR的發(fā)生，肝臟和脂肪組織的代謝發(fā)生了較大變化，尤其是三酰甘油、脂肪酸、膽固醇和磷脂的變化。在妊娠24～28周時(shí)，我們檢測(cè)兩組的甘油三酯、低密度脂蛋白水平，發(fā)現(xiàn)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。作為脂肪分解動(dòng)員的指標(biāo)，甘油三酯，為機(jī)體儲(chǔ)存能量的形式之一，當(dāng)機(jī)體攝入過多的脂肪或脂類代謝紊亂后，甘油三酯在血清中的水平就會(huì)升高，同時(shí)，由于存在IR，游離脂肪酸的量增加。游離脂肪酸，是合成甘油三酯的原料，因此，甘油三酯合成增加，在血清中的水平升高[6]。實(shí)驗(yàn)表明，Visfatin和甘油三酯呈負(fù)相關(guān)，與低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)，說明Visfatin在參與不同的脂代謝中起到不同的作用。

由于糖脂代謝的紊亂嚴(yán)重影響到胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，我們發(fā)現(xiàn)，在妊娠24～28周確診為GDM的孕婦，主要通過指導(dǎo)飲食和適量運(yùn)動(dòng)來控制血糖，隨著Visfatin分泌的增加，巨大兒的發(fā)生幾率也增加，兩者之間成正相關(guān)。因此，通過檢測(cè)Visfatin的水平，可以臨床指導(dǎo)評(píng)估巨大兒的發(fā)生率，以減少難產(chǎn)的發(fā)生率。我們?cè)诒狙芯恐杏^察到隨著新生兒體重與母體Visfatin分泌增加呈正相關(guān)。

綜上所述，Visfatin是GDM的獨(dú)立影響因素之一，可能通過炎癥等非胰島素作用途徑，參與了GDM的發(fā)生和發(fā)展。但對(duì)于異常升高的Visfatin的作用途徑及分子生物學(xué)機(jī)制還需要進(jìn)一步研究，本研究由于樣本量較少，獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有限，還需進(jìn)一步大樣本觀察。

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[2] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，etal. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J]. Science，2005，307(5708):426-430.

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(收稿：2017-02-13)

糖尿病，妊娠 內(nèi)脂素 胰島素抵抗 血糖 新生兒體重

R714.256

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.034