陳 瑜，賀 靜

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院胸外腫瘤科(寶雞721000)，2.西安市紅會醫(yī)院(西安710054)

△通訊作者

全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑治療肺癌的臨床療效

陳 瑜1，賀 靜2△

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院胸外腫瘤科(寶雞721000)，2.西安市紅會醫(yī)院(西安710054)

目的：觀察全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑治療肺癌的臨床療效。方法：選取肺癌患者70例，隨機分為對照組和實驗組各35例，對照組患者只進行全胸腔鏡肺葉切除手術(shù)治療，實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上用含有洛鉑的生理鹽水多點噴灑于可疑殘余癌細(xì)胞區(qū)域。比較兩組患者的病灶緩解率、術(shù)后并發(fā)癥情況和患者生存率。結(jié)果：實驗組病灶緩解率為91.43%，對照組為42.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗組患者術(shù)后3年、5年的生存率和對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑治療肺癌能有效地提高患者的病灶緩解率和術(shù)后生存時間，保障患者的生活質(zhì)量，但對術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生無影響。

肺癌的發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤病死率中居于首位，目前對于腫瘤的治療方法多樣化，有先手術(shù)治療再化療，先化療再輔助手術(shù)治療然后化療，或手術(shù)治療為主輔助放化療[1]。2013年4月至2015年12月我們采用洛鉑化療聯(lián)合全胸腔鏡肺葉切除治療肺癌取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取肺癌患者70例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各35例，其中對照組男18例，女17例，年齡40～75歲，平均年齡(57.36±10.39)歲，腺癌22例，鱗癌11例，腺鱗癌2例；觀察組男16例，女19例，年齡41～76歲，平均年齡(58.03±9.82)歲，腺癌20例，鱗癌13例，腺鱗癌2例。腫瘤最長直徑4～50 mm，左肺上葉16例，左肺中葉10例，左肺下葉9例，右肺上葉15例，右肺下葉20例。術(shù)前進行CT、骨掃描排除腦、全身骨骼等是否轉(zhuǎn)移，不能明確轉(zhuǎn)移的行PET-CT檢查。兩組患者在性別、年齡和疾病類型方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有比較性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)、生命體征平穩(wěn)、自愿進行此項研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：生命體征不穩(wěn)定、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、不能耐受全麻手術(shù)、對洛鉑等化療藥物嚴(yán)重過敏的、不愿意進行此研究的患者。

2 治療方法 對照組采用全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，具體方法為：患者全麻下進行全胸腔鏡肺葉切除術(shù)，取健側(cè)臥位，胸部墊高使肋間隙寬度增大，90°外展，對手術(shù)區(qū)常規(guī)消毒，于腋中線第七或八肋間做長約1.3 cm的切口為進鏡觀察孔，在胸腔鏡引導(dǎo)下在腋前線第第四或第五肋間取2～4 cm切口為主操作孔，腋后線第七或八肋間取長約1.8 cm為副操作孔。根據(jù)病灶情況行常規(guī)手術(shù)操作，將切除的肺葉從主操作口取出放入無菌標(biāo)本袋，溫鹽水沖洗胸腔后行淋巴結(jié)清掃，清掃結(jié)束時采用生理鹽水進行處理，術(shù)后送檢病理檢查。實驗組清掃結(jié)束時用10 ml的生理鹽水溶解洛鉑(海南長安國際制藥有限公司)后多點噴灑在瘤床、淋巴結(jié)清掃區(qū)等及其他可疑癌細(xì)胞區(qū)域，使化療藥物充分浸入各胸腔組織，最后用引流管吸去多余的藥液。

3 療效觀察 ①采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行療效的評價。完全緩解：病灶完全被清除了，維持時間≥4星期；部分緩解：病灶縮小程度在30%以上且維持時間≥4星期；穩(wěn)定：病灶縮小程度在30%以下或擴散在20%以下；進展：腫瘤增大擴散在20%以上或有新病灶的出現(xiàn)。病灶緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%[2]。②不良反應(yīng)發(fā)生率：參考WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[3]。③生存率：對兩組患者術(shù)后隨訪1年、3年和5年進行生存率的比較。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)資料進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者療效比較 見表1。實驗組完全緩解10例，部分緩解22例，穩(wěn)定3例，病灶緩解率91.43%；對照組完全緩解3例，部分緩解12例，穩(wěn)定19例，進展1例，病灶緩解率為42.86%，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表2。實驗組患者Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ不良反應(yīng)的發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者病灶緩解率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05，△P<0.01

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 兩組患者術(shù)后存活率比較 見表3。實驗組患者術(shù)后存活1年29例，存活3年21例，存活5年14例；對照組患者術(shù)后存活1年23例，存活3年12例，存活5年6例，兩者在術(shù)后存活1年的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在術(shù)后存活3年、5年的比例間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者術(shù)后存活率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

有研究報道術(shù)前采用輔助化療不僅可以減少腫瘤負(fù)荷，且可以提高手術(shù)的根治性切除率[4]。目前臨床上治療肺癌的化療手段主要是采用順鉑聯(lián)合依托泊苷，這個方案是近30年來醫(yī)學(xué)級別最高的標(biāo)準(zhǔn)方案，但順鉑被證明有嚴(yán)重的腎、耳、神經(jīng)以及消化道毒性，因此在臨床上使用受到了限制[5]。而德國ASTA公司生產(chǎn)的洛鉑(又叫樂鉑，絡(luò)鉑)是第3代鉑類抗腫瘤藥品，我國海南長安國際制藥有限公司已獲得了改藥在我國的知識產(chǎn)權(quán)。洛鉑發(fā)揮抗腫瘤活性主要是通過與DNA形成加合物，阻止DNA的復(fù)制，與第一、二代的鉑類抗腫瘤藥物相比，洛鉑的穩(wěn)定性更好，具有廣譜的抗腫瘤效果，目前在臨床上得到廣泛應(yīng)用[6]。

目前治療肺癌的主要治療方式是外科手術(shù)，手術(shù)主要是切除腫瘤肺葉原發(fā)灶，清掃相關(guān)區(qū)域淋巴結(jié)，肺部有豐富的淋巴結(jié)，因此肺癌最主要和常見的轉(zhuǎn)移途徑是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，本研究采用全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑和淋巴結(jié)清掃術(shù)治療肺癌取得了不錯的療效。

本文對術(shù)后患者的病灶緩解率、術(shù)后不良反應(yīng)情況和患者生存率進行了研究比較，結(jié)果顯示實驗組患者病灶緩解率、患者術(shù)后3年、5年的存活率均高于對照組(P<0.05)。兩組在術(shù)后的不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？傊?，采用全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑治療肺癌能有效地提高患者的病灶緩解率和術(shù)后生存時間，保障患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

[1] 郝一文，和予馨，周文玲，等.自體外周血單個核細(xì)胞制備CIK細(xì)胞治療惡性實體腫瘤應(yīng)用價值研究[J].中國輸血雜志，2011，24(9)：746-749．

[2] 吳 玲，楊 帆.奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療初發(fā)和復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的效果[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2016，32 (4)：390-393.

[3] Sugiyama T，Hirose T，Nakashima M，etal. Evaluation of the efficacy and safety of the combination of gemcitabine and nedaplatin for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J]. Oncology，2011，81(3-4)：273-280.

[4] 張澤峰，高 峰，王 濤，等.術(shù)前單療程化療治療 ⅢA 期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2012，33(4)：484-486.

[5] 梁宇峰，隋東虎，程 穎. 一類抗腫瘤新藥洛鉑治療小細(xì)胞肺癌臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2014，23(2)：184-209.

[6] 盧賢哲，唐毓金.含洛鉑動脈灌注化療聯(lián)合保肢手術(shù)治療肢體骨肉瘤的近遠(yuǎn)期臨床療效及其對Ras，ErbB3和PTEN 含量的影響[J].實用藥物與臨床，2016，19(5)：553-557.

(收稿：2017-03-15)

肺腫瘤/治療 胸腔鏡檢查/方法 鉑化合物/治療應(yīng)用

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.023