傘勇智，徐 陽(yáng)，曲 鵬，張忠波，鄭 穎

(大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316)

血清同型半胱氨酸水平對(duì)加巴噴丁治療偏頭痛療效的影響

傘勇智，徐 陽(yáng)，曲 鵬，張忠波，鄭 穎

(大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316)

目的探討血清同型半胱氨酸水平對(duì)加巴噴丁治療偏頭痛療效的影響。方法 選取我院2015年4月～2017年1月收治的偏頭痛患者60，通過(guò)測(cè)其血清同型半胱氨酸分為高同型半胱氨酸組及同型半胱氨酸水平正常組，各30例，分別在治療開(kāi)始及結(jié)束后采用數(shù)字分級(jí)法對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果 加巴噴丁防治偏頭痛可取得一定療效，同時(shí)血清同型半胱氨酸升高對(duì)加巴噴丁治療偏頭痛的療效存在一定影響。

偏頭痛；加巴噴??；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是人體內(nèi)蛋氨酸代謝過(guò)程中生成的一種氨基酸，當(dāng)Hcy相關(guān)酶系統(tǒng)及維生素缺乏時(shí)將導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）。一些研究證實(shí)Hhcy與糖尿病，心腦血管疾病，血管性癡呆等發(fā)病高度相關(guān)，從而成為心腦血管病的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)指標(biāo)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)HHcy亦與阿爾茲海默病，帕金森病，突發(fā)性耳聾[1]，癲癇，精神分裂癥[2]及偏頭痛的發(fā)生存在相關(guān)性。

偏頭痛為神經(jīng)科常見(jiàn)病多發(fā)病，主要特征為反復(fù)發(fā)作性頭痛，誘因及病因復(fù)雜，尚未闡明。目前臨床上治療偏頭痛的藥物很多，加巴噴?。℅BP）是一種新抗癲癇藥物同時(shí)亦是一種新型鎮(zhèn)痛藥物，具有良好的偏頭痛治療效果，本實(shí)驗(yàn)旨在探討它對(duì)伴有Hhcy的偏頭痛患者及不伴有Hhcy的患者的療效差異。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年4月～2017年1月收治的偏頭痛患者60，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2004年HIS偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（2）頭CT回報(bào)未見(jiàn)明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已應(yīng)用藥物預(yù)防頭痛者。（2）止痛藥濫用，鎮(zhèn)靜劑濫用的患者。（3）哺乳期或孕婦。（4）罹患高血壓病的患者。（5）器質(zhì)性心臟疾病，肝腎疾病的患者。

所有入選患者均檢測(cè)血同型半胱氨酸水平，研究樣本于大慶市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)，該科提供的血清Hcy正常參考值為：0～15.00 μmol/L；血清Hcy水平≥15 μmol／l診斷為高同型半胱氯酸血癥。

通過(guò)檢測(cè)血同型半胱氨酸水平將入組患者分為同型半胱氨酸水平正常組（非HHcy組）及高同型半胱氨酸組（HHcy組）各30例。性別，平均年齡、病程及發(fā)作頻率等一般資料組間比較未見(jiàn)明顯差異，故存在可比性，見(jiàn)表1。

表1 非HHcy組及HHcy組組間資料比較（±s）

表1 非HHcy組及HHcy組組間資料比較（±s）

組別 n 男/女 平均年齡（歲） 平均病程（年） 偏頭痛發(fā)作頻率（每月）1次 1～2次 3～4次 ＞4次非HHcy組 30 14/16 35.51 5.92±0.60 5 8 12 5 HHcy組 30 16/14 34.98 5.98±0.40 6 7 11 6

1.2 治療方法

所有患者口服加巴噴丁膠囊（0.2 g每日三次）共12周。服藥期間不能合用鎮(zhèn)靜止痛藥物，服藥期間不能合用任何其他偏頭痛預(yù)防性藥物。

1.3 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

本實(shí)驗(yàn)采用數(shù)字分級(jí)法作為疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，又名NRS法。分為0～10級(jí)，0：無(wú)疼痛；1～3：輕度疼痛，患者有疼痛感但能忍受，對(duì)日常生活及睡眠無(wú)太大影響；4～6：中度疼痛，有明顯疼痛且妨礙了正常生活，睡眠與休息，需要服用鎮(zhèn)痛劑來(lái)止痛；7～10：重度疼痛，難以忍受，無(wú)法進(jìn)行正常的休息及活動(dòng)，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，同時(shí)存在強(qiáng)迫體位。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前及治療后（且需治療后30日進(jìn)行有效隨訪），觀察患者的頭痛分級(jí)及不良反應(yīng)。判斷頭痛程度選用的是數(shù)字分級(jí)法，基本控制：頭痛消失，停藥后30日內(nèi)頭痛未復(fù)發(fā)；顯效：評(píng)分減少量≥50%；好轉(zhuǎn)：20%～50%；無(wú)效：＜20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用為SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)[3]；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效

非HHcy組的總有效率為90.0%，HHcy組的總有效率為：76.7%。應(yīng)用 Ridit 分析再計(jì)算合并方差 ，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)T檢驗(yàn)[3]，非HHcy組的治療效果明顯優(yōu)于HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng)與不良事件

非HHcy組中不良反應(yīng)出現(xiàn)4例（13.3%），而HHcy組中不良反應(yīng)出現(xiàn)5例（16.7%），并且癥狀主要為頭昏，惡心及嗜睡等，可耐受，或該不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后可基本緩解，故未退出治療。

表2 組間有效率比較 [n（%）]

3 討 論

偏頭痛的病因至今仍未完全明確。目前認(rèn)為偏頭痛的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為神經(jīng)源炎癥[4]，GBP是一種可安全有效治療神經(jīng)源性疼痛的藥物，可以有效預(yù)防及治療偏頭痛，目前認(rèn)為它的主要作用機(jī)制是：（1）可能抑制N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體；（2）對(duì)Ca2+通道產(chǎn)生影響；（3）結(jié)構(gòu)與GABA類似，；（4）使GABA的合成增加并同時(shí)使其降解減少。GBP的主要副作用即頭暈、嗜睡等，其副作用大多患者可耐受。

目前存在一定流行病學(xué)證據(jù)：即偏頭痛與腦血管疾病之間存在關(guān)聯(lián)[5]，有文章指出，補(bǔ)充B族維生素降低血同型半胱氨酸水平可以顯著降低腦卒中事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]，據(jù)此推測(cè)Hcy可能與偏頭痛發(fā)病亦存在一定關(guān)系。有研究指出，與對(duì)照組相比，偏頭痛組患者的血漿及腦脊液中的Hcy水平均顯著升高[7,8]。亦有研究指出，補(bǔ)充B族維生素從而改善高同型半胱氨酸血癥，且對(duì)緩解偏頭痛癥狀存在明顯益處[9]，據(jù)此可推測(cè)Hcy也許是偏頭痛的危險(xiǎn)因素之一。推測(cè)Hcy與偏頭痛相關(guān)聯(lián)的機(jī)制如下：（1）Hcy誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，而中樞性疼痛與神經(jīng)源性炎癥相關(guān)。（2）Hcy誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激與頭痛直接相關(guān)。（3）Hcy可能是一種天冬氨酸受體激動(dòng)劑。（4）Hcy可能是一種γ-氨基丁酸（GABA）拮抗劑。

本實(shí)驗(yàn)顯示應(yīng)用GBP治療血同型半胱氨酸水平正常的偏頭痛患者較治療伴有高同型半胱氨酸血癥的偏頭痛患者其療效更為顯著，分析可能的原因?yàn)椋篏BP治療偏頭痛的機(jī)制主要在于它的結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)與GABA類似，存在激動(dòng)GABA的可能，而Hcy拮抗GABA，故減弱了GBP的作用。

綜上所訴，本實(shí)驗(yàn)顯示：GBP對(duì)偏頭痛的防治療效良好，不良反應(yīng)不明顯。同時(shí)也證明應(yīng)用GBP治療血同型半胱氨酸水平正常的偏頭痛患者較治療伴有高同型半胱氨酸血癥的偏頭痛患者時(shí)療效更為顯著，但該結(jié)論尚需大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步加以證實(shí)，對(duì)后者應(yīng)用葉酸及甲鈷胺治療高同型半胱氨酸血癥是否可提高療效尚需進(jìn)一步探討。

[1] The International Classi fication of Headache Disorders:2nd edition.Cephalalgia.2004.24 Suppl 1:9-160.

[2] 馮 潔,李 麗.加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述.2011.17(14).

[3] 武 松,葉冬青.多組單向有序資料的Ridit分析在SPSS中的實(shí)現(xiàn).中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì).2006.23(6).

[4] Dalkara T,Zervas NT,Moskowitz MA.From spreading depression to the trigeminovascular system. Neurol Sci.2006.27 Suppl 2:S86-90.

[5] 王金橋,葉軍強(qiáng),王希佳.加巴噴丁和氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛發(fā)作的對(duì)比觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生.2011.(03).

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R971+.1

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ISSN.2095-8242.2017.052.10230.02

本文編輯：趙小龍