山西省汾陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 汾陽 032200

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氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的臨床觀察

武鐘毅

山西省汾陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 汾陽 032200

目的觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的臨床療效。方法選取腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的患者128例，隨機分為對照組、實驗1組、實驗2組，對照組給予帕羅西汀，實驗1組給予氟哌噻噸美利曲辛和養(yǎng)血清腦粒，實驗2組給予氟哌噻噸美利曲辛。分別于治療前后進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分。結(jié)果治療后1周，實驗1組及實驗2組較對照組HAMD、HAMA評分下降明顯(P<0.05)，治療后4周，實驗1組及對照組較實驗2組HAMD、HAMA評分下降明顯(P<0.05)。結(jié)論氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)有治療作用，且起效較快，藥物安全，副作用少。

腦卒中；抑郁；焦慮；氟哌噻噸美利曲辛；帕羅西汀

目前我國腦卒中患病率、發(fā)病率、死亡率分別為1114.8/10萬、246.8/10萬和114.8/10萬每年，據(jù)此推算我國目前每年有240萬人新發(fā)腦卒中，每年110萬人死于腦卒中，現(xiàn)存的腦卒中患者1100多萬[1]，卒中后抑郁 (Post Stroke Depression, PSD)是腦卒中后常見的并發(fā)癥之一。PSD 的患病率報道不一, 總體約20%～79% , 集中在30%～50%[2]。PSD 可能造成嚴重的身體殘損、功能獨立性差、社會活動能力降低等，對患者家庭和社會造成了很大的負擔，故早期識別并積極改善此類患者抑郁焦慮狀態(tài)，不僅可以減少臨床癥狀，促進功能康復，并可降低死亡率、減輕看護者的負擔。本研究旨在觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的治療作用，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2015年7月至2016年7月山西省汾陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診腦梗死患者, 共428例,其中男243例, 女185例, 門診患者237例, 住院患者191例。急性期(卒中后20 d 至1個月)患者245例; 恢復期(卒中后2至6個月)117例; 后遺癥期(卒中后6個月以上)患者66例。對以上患者先行抑郁自評量表SDS評定，將SDS> 30 分者進一步行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)21項版本和漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 14項版本評定，由于HAMA評分>7分者可能有焦慮, HAMD評分>8分者為輕度抑郁,故本研究將HAMD總分>8 分且HAMA總分>7分者考慮為卒中后抑郁狀態(tài)[2-3]，共128例，其中急性期84例，恢復期32例，后遺癥期12例，男性69例，女性59例，隨機分為對照組(42例)、實驗1組(43例)、實驗2組(43例)。平均年齡(63.75±7.47)歲。3組性別、年齡、煙酒史以及是否合并高血壓、血糖異常，治療前HAMD評分、HAMA評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準 腦梗死患者均經(jīng)頭CT或MRI檢查證實, 符合第4屆全國腦血管病會議診斷標準[4]。HAMD總分>8 分且HAMA總分>8分者納入實驗對象。

1.3 排除標準 發(fā)病20d以內(nèi)的急性期病人；既往有明確精神障礙疾病史；既往有明確腦部器質(zhì)性疾病史；有嚴重失語及認知障礙患者；有嚴重心、肺、腎功能不全患者。

1.4 治療方法 所有患者均接受腦卒中基礎(chǔ)治療。實驗1組口服氟哌噻噸美利曲辛(丹麥靈北制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20130126)早中各1片，聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥有限公司，國藥準字：Z10960082)，2.5g/次，3次/d。實驗2組單純口服氟哌噻噸美利曲辛。對照組口服鹽酸帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字:H10950043)20mg/d。研究期間患者不服用其它任何抗抑郁藥和精神活性藥物。

1.5 觀察指標 治療前和治療后1、2、4周由2位高年資主治醫(yī)師進行HAMD、HAMA評價。一致性檢驗k=0.185。診療前后分別檢查血、尿常規(guī)、心電圖以及肝腎功能, 并記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前、后HAMD、HAMA評分比較 實驗1組和實驗2組治療后1周、2周、4周與治療前相比HAMD、HAMA評分均降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組在治療后2周、4周兩項評分較治療前也有明顯下降。與對照組比較，實驗1組和實驗2組在治療后1周HAMD、HAMA評分差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與實驗2組比較，實驗1組和對照組在治療后4周HAMD、HAMA評分差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2、表3。

表2 三組治療前后HAMD評分比較 (分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05；與實驗2組比較，※P<0.05。

表3 三組治療前后HAMA評分比較 (分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05；與實驗2組比較，※P<0.05。

2.2 三組安全性評價 三組在治療期間對照組出現(xiàn)頭暈5例，失眠加重2例，癥狀均較輕，經(jīng)對癥處理癥狀恢復或耐受，128例患者治療期間的血常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

卒中后抑郁是腦梗死常見并發(fā)癥之一，其致病多與社會心理學因素和神經(jīng)生物學因素相關(guān)，腦梗死患者出現(xiàn)抑郁癥的表現(xiàn)主要與梗死部位、范圍及其它造成腦缺血的因素有關(guān)，出現(xiàn)抑郁癥的機制可能為腦梗死破壞了去甲腎上腺素能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元通路，使其神經(jīng)遞質(zhì)低下，而導致抑郁；腦梗死后心理、家庭、社會等因素導致患者生理和心理平衡失調(diào)而產(chǎn)生抑郁[5]。

目前腦卒中后抑郁首選藥物治療，使用最廣泛的抗抑郁藥有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、度洛西汀等[6]。但上述藥物起效時間多需要2周左右。氟哌噻噸美利曲辛是氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分的復方制劑，氟哌噻噸是硫雜蒽類抗精神病藥物，小劑量可促進多巴胺的合成與釋放，具有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，可抑制突觸前膜對NE及5-HT的再攝取作用，兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，且起效快，服藥后3～5d就可以起效[7]，有研究已證實此藥對輕-中度焦慮、抑郁障礙患者療效確切[7-8]。養(yǎng)血清腦顆粒, 其主要成分有川芎、當歸、夏枯草、熟地、決明子、白芍、珍珠母、細辛等。其中當歸、白芍、熟地黃、川芎均屬血分藥，以補為主，以通為用，補血不滯血，行血而不破血，切中中風病機,四藥合用組成養(yǎng)血經(jīng)典四物湯;此外, 方中決明子、夏枯草有清肝熱、抑肝陽之效, 珍珠母對記憶和精神運動能力有改善作用，細辛、延胡索均可止痛;全方能養(yǎng)血滋陰，活血通絡(luò)，平肝潛陽，使腦竅得養(yǎng)，從而在改善循環(huán)、活血化濁的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)心境[9]。李東芳等[9]研究發(fā)現(xiàn),養(yǎng)血清腦顆粒對缺血性腦血管病伴發(fā)的焦慮抑郁癥狀具有治療作用，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀較單用帕羅西汀療效更加明顯。曹振東等[10]研究證實,養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合鹽酸氟西汀治療可改善卒中后抑郁的某些癥狀, 優(yōu)于單用鹽酸氟西汀。

本研究結(jié)果表明，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療卒中后抑郁焦慮狀態(tài)起效時間較快，治療后1周HAMD、HAMA評分均較帕羅西汀組明顯降低，在治療第4周時聯(lián)合用藥治療卒中后抑郁的效果與帕羅西汀無明顯差異，且較單獨使用氟哌噻噸美利曲辛療效確切；兩藥聯(lián)用可多環(huán)節(jié)、多途徑治療腦梗死及其伴發(fā)的抑郁焦慮癥狀，起效快、且價格低廉、副作用小、藥物間相作用少、易被接受、患者依從性好。由于本研究病例數(shù)有限，且為單中心臨床研究，期待多中心、大規(guī)模、隨機對照臨床研究來進一步證實。

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[4]全國第四屆腦血管病學術(shù)會議標準(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996,26(6):376-381.

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[10]曹振東,董佳容,等.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合鹽酸氟西汀治療卒中后抑郁的臨床研究[J].中華腦血管病雜志 (電子版)，2008,2(3):154-156.

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2017-08-01 編輯：穆麗華)

武鐘毅(1978-)，男，漢族，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為綜合治療抑郁焦慮障礙。E-mail:wzygxl2005@sina.com