常紅葉，齊 力，夏 薇

(1.吉林省臨床檢驗(yàn)中心,吉林 長春130021；2.北華大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院)

糖化血紅蛋白和血小板活化標(biāo)志物檢測在糖尿病并發(fā)癥及心腦血管疾病診斷中的應(yīng)用

常紅葉1，齊 力1，夏 薇2*

(1.吉林省臨床檢驗(yàn)中心,吉林 長春130021；2.北華大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院)

2型糖尿病(T2DM)及其并發(fā)癥、冠心病和腦血栓已經(jīng)成為危害人類健康的主要疾病，具有較高的致殘率和病死率，本研究通過測定糖尿病及其并發(fā)癥、冠心病以及腦血栓患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、P-選擇素(CD62P)、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)和血栓烷B2(TXB2)水平，分析上述指標(biāo)水平的變化與糖尿病并發(fā)癥、冠心病和腦血栓的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取內(nèi)分泌科、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科住院及門診隨訪的患者120例。其中單純2型糖尿病組(T2DM組)20例，男12例，女8例，平均年齡48.95±6.15歲。DM合并癥組30例，男16例，女14例，平均年齡58.32±5.68歲。冠心病組30例，男13例，女17例，平均年齡55.60±6.58。腦血栓組20例，男12例，女8例，平均年齡63.12±3.25歲。根據(jù)患者的性別、年齡、身高、體重、既往病史、病程、影像學(xué)、血生化、肝腎功能等檢查結(jié)果確診。對照組為健康體檢者50例，男30例，女20例，平均年齡50.10±6.85歲。各組之間一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測 取靜脈血2 ml送北華大學(xué)附屬醫(yī)院及吉林市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科采用美國伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測，操作方法需嚴(yán)格按照說明書操作，注明各位患者序號，避免混淆，同時(shí)認(rèn)真記錄檢測結(jié)果。

1.2.2CD62P、PAC-1、TXB2檢測 分別取靜脈血2 ml， CD62P、PAC-1采用含有EDTA抗凝劑的試管，輕輕混勻，10分鐘之內(nèi)送北華大學(xué)附屬醫(yī)院免疫研究室Beckman Coulter LH60上機(jī)檢測。TXB2于需空腹8h以上取靜脈血2 ml于無抗凝劑試管中，室溫放置2 h后，于1 000 rpm離心20 min，留取血清，采用ELISA方法上機(jī)操作，認(rèn)真記錄檢測結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

冠心病組與腦血栓組的HbA1c、CD62P、PAC-1水平高于正常對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，T2DM組、DM合并癥組的HbA1c水平明顯高于正常對照組、冠心病組與腦血栓組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著 (P<0.01)；DM合并癥組的CD62P、PAC-1水平明顯高于正常對照組、冠心病組與腦血栓組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著(P<0.01)；冠心病組與腦血栓組的TXB2水平明顯高于對照組、T2DM組與DM合并癥組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著(P<0.01)。見表1。

表1 五組患者HbA1c、CD62P、PAC-1和TXB2比較

注:與正常對照組比較，*P<0.05,▲P<0.01。

3 討論

英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)表明將糖化血紅蛋白水平合理的控制可有效減低糖尿病患者發(fā)生微血管、大血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)病率及心血管系統(tǒng)疾病的死亡率[1,2]。臺(tái)灣Chen等[3]研究證明，在2型糖尿病患者中HbA1c能更好地反映近8-10 周的平均血糖水平和其患者的自身血糖水平，這在與1型糖尿病患者比較時(shí)更加顯著。國外有研究顯示HbA1c與糖尿病并發(fā)心血管疾病關(guān)系密切，而且糖化血紅蛋白與非糖尿病冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度呈正相關(guān),對預(yù)測冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的價(jià)值高于空腹血糖及餐后2 h血糖[4,5]。HbA1c水平大于5%時(shí),每增加1%,繼發(fā)心血管病的風(fēng)險(xiǎn)就升高21%[6]。國內(nèi)也有研究[7]顯示HbA1c水平與糖尿病并發(fā)冠心病及其嚴(yán)重程度關(guān)系密切。同時(shí)，HbA1c可作為鑒別糖尿病或非糖尿病性腦血栓的一個(gè)敏感指標(biāo)[8]。本試驗(yàn)結(jié)果表明冠心病組與腦血栓組HbA1c陽性表達(dá)率升高，說明HbA1c不僅可以反應(yīng)糖尿病患者平均血糖的長期控制程度，而且長期高水平的HbA1c引發(fā)的糖尿病，并發(fā)血栓相關(guān)性疾病的幾率較高，并可以誘發(fā)或加重冠心病及腦血管疾病的發(fā)病及預(yù)后不良事件的發(fā)生。

CD62P被認(rèn)為是血小板活化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。研究表明[9]，在血栓性疾病發(fā)病時(shí)，血小板膜上CD62P表達(dá)增高顯著，所以監(jiān)測血小板膜上CD62P，可以了解血小板活化程度，還可以作為血栓性疾病病情監(jiān)測、評估治療及預(yù)后的有效指標(biāo)。Eibl等[10]報(bào)道，糖尿病血管病變患者經(jīng)過降血糖、降血脂綜合治療后，改善其代謝狀態(tài)，其CD62P指標(biāo)有所降低。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病合并癥組的CD62P水平明顯高于正常對照組，提示在糖尿病合并癥的病程進(jìn)展中血小板的活化程度會(huì)更高，糖尿病患者心腦血管病變的高發(fā)生率與其血小板異常活化密切相關(guān)。

血小板膜糖蛋白PAC-1是血小板活化早期的標(biāo)志物,國外有研究表明[11]，檢測血小板表面PAC-1 表達(dá)量可以在更早階段精確地檢測到血小板活化，血小板活化作為形成冠狀動(dòng)脈血栓和心肌梗死早期因素，它是監(jiān)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患者的重要指標(biāo)。有研究表明[12]，PAC-1是早期血小板活化的標(biāo)志物,能比較直接、敏感、特異地反映人體內(nèi)血小板的功能狀態(tài)和活化程度,所以檢測活化血小板能早期預(yù)測糖尿病患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生。本試驗(yàn)結(jié)果表明在糖尿病合并癥時(shí)PAC-1的水平表達(dá)增高的更為明顯，說明它在糖尿病心腦血管病變的病情進(jìn)展中起重要作用,有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并監(jiān)測糖尿病血栓前狀態(tài)和血管病變。

有研究表明[13],心血管疾病患者存在著不同程度的血小板激活狀態(tài)，心血瘀阻型患者以TXB2升高為特征。TXB2可被視為病理產(chǎn)物，能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。當(dāng)患有腦血管疾病時(shí),患者血清TXB2水平升高,當(dāng)發(fā)生急性腦梗死時(shí),TXB2水平的升高更明顯,可能與血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。腦動(dòng)脈硬化、腦血栓患者,TXB2明顯升高，且腦血栓比腦動(dòng)脈硬化有升高趨勢。提示腦動(dòng)脈硬化存在血小板活化狀態(tài)，并參與血栓形成或進(jìn)程，TXB2是較特異和較敏感的血小板活化指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果提示TXB2與腦血栓和冠心病病變的高發(fā)生率密切相關(guān)，但糖尿病并發(fā)癥組TXB2水平并不增高。說明它在心腦血管病變的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。TXB2的高水平表達(dá)與血栓性疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，對腦血栓的診斷、監(jiān)測病情的動(dòng)態(tài)變化、病程及判斷預(yù)后等有重大意義。因而在臨床上可作為診斷腦血栓的指標(biāo)之一。

綜上所述，本研究表明糖尿病并發(fā)癥、冠心病及腦血栓患者中的HbA1c、CD62P、PAC-1表達(dá)相較于單純糖尿病有增高的趨勢，因此，HbA1c、CD62P、PAC-1水平的高表達(dá)可成為糖尿病并發(fā)癥、冠心病及腦血栓的預(yù)測、診斷和治療檢測的指標(biāo)，同時(shí)，根據(jù)HbA1c、CD62P、PAC-1的數(shù)值，有助于判斷糖尿病并發(fā)癥、冠心病及腦血栓病情的嚴(yán)重程度。

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2016-05-19)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1775-03