陸 蕾,嚴(yán)霜紅

[1.無錫市第五人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,江蘇 無錫214005;2.江南大學(xué)附屬醫(yī)院(無錫市第四人民醫(yī)院) 檢驗(yàn)科]

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3對老年原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值

陸 蕾1,嚴(yán)霜紅2*

[1.無錫市第五人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,江蘇 無錫214005;2.江南大學(xué)附屬醫(yī)院(無錫市第四人民醫(yī)院) 檢驗(yàn)科]

原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma)常見的病理類型為肝細(xì)胞性肝癌[1]。隨著環(huán)境污染、食品安全及不良生活飲食方式等影響，我國原發(fā)性肝癌的發(fā)病率在不斷上升[2]。該病如能早期獲得診斷可通過手術(shù)治療而明顯提高預(yù)后[3]。腫瘤標(biāo)志物是早期篩查肝癌的主要指標(biāo)，最為常用的是甲胎蛋白(AFP)。但存在一定的假陽性及假陰性檢測結(jié)果。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是新近研究較多的腫瘤標(biāo)志物之一，被證實(shí)在肝癌組織中表達(dá)升高[2]。本研究以老年早期肝癌患者為研究對象，分析GPC3對老年原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對象

分析2014年1月-2016年6月我院收治的66例早期原發(fā)性肝癌(Ⅰa期或Ⅰb期)患者的臨床資料，為觀察組。所有患者均為健康體檢時(shí)B超發(fā)現(xiàn)的早期肝癌，并經(jīng)病理檢查明確診斷為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。另60例良性肝臟疾病患者作為對照組，其中肝硬化31例、慢性乙型病毒性肝炎29例。表1中兩組患者相關(guān)資料比較未見顯著差異(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

1.2檢測指標(biāo)

采集兩組患者治療前靜脈血5 ml，檢測如下項(xiàng)目：AFP、高爾基體蛋白73(GP73)[4]、GPC3，檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購置于R&D公司(USA)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組外周血AFP、GP73及GPC3水平比較

觀察組外周血AFP、GP73及GPC3水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者AFP、GP73及GPC3水平的比較

2.2觀察組患者外周血GPC3與AFP及GP73的相關(guān)性分析

觀察組患者外周血GPC3水平與AFP(r=0.503，P<0.05)及GP73(r=0.644，P<0.05)水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。

2.3AFP、GP73及GPC3對肝癌的早期診斷價(jià)值分析

ROC曲線分析顯示，以62.12 pg/ml為截點(diǎn)值，GPC3診斷早期肝癌的敏感性為87.88%，特異性為85.00%，曲線下面積為0.86，優(yōu)于AFP及GP73,見表3、圖1。

2.4GPC3與肝癌臨床分期的關(guān)系

觀察組中Ⅰa期36例，Ⅰb期患者30例。Ⅰb期患者外周血GPC3水平顯著高于Ⅰa期患者(164.70±45.27 vs 108.00±42.70；t=5.224，P<0.01)。

表3 腫瘤相關(guān)標(biāo)志物對肝癌的診斷價(jià)值分析

圖1 腫瘤相關(guān)標(biāo)志物對肝癌的診斷價(jià)值分析

3 討論

肝癌由于早期缺乏典型的臨床癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。并且肝臟血供極為豐富，腫瘤在早期即可有血行轉(zhuǎn)移，這更導(dǎo)致預(yù)后不良[5]。肝臟B超結(jié)合AFP是目前臨床篩查肝癌的主要方式，但AFP的敏感性及特異性并不理想，臨床漏診現(xiàn)象時(shí)常發(fā)生[6]。本研究通過分析AFP、GP73及GPC3在老年早期肝癌患者外周血中的水平改變，研究顯示，與肝臟良性疾病相比，早期肝癌患者外周血AFP、GP73及GPC3均呈現(xiàn)高表達(dá)。AFP是臨床診斷肝癌的經(jīng)典指標(biāo)，但其診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)為超過400 ng/ml并持續(xù)8周，并不是一個(gè)便捷的診斷指標(biāo)。GP73是分布于細(xì)胞高爾基體上的一種跨膜蛋白，正常肝臟中僅有膽管細(xì)胞可少量表達(dá)，肝細(xì)胞本身極低表達(dá)；當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)可表達(dá)升高[7,8]。GPC3是磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族中的一員，在正常肝細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，在肝癌早期病程中即可高表達(dá)[9,10]。GPC3幾乎不見于肝臟其它疾病，因而對肝癌的診斷具有較高的特異性[2]。我們采用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)GPC3在肝癌患者中的表達(dá)量與AFP及GP73具有良好的相關(guān)性，提示GPC3對這兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測具有一定可替代性。進(jìn)一步ROC曲線分析顯示以62.12 pg/ml為截點(diǎn)值，GPC3診斷肝癌的敏感性為87.88%，特異性為85.00%，優(yōu)于AFP及GP73。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)即便我們納入的均為早期肝癌(Ⅰa及Ⅰb)，GPC3在Ⅰb期肝癌患者中的表達(dá)量仍然顯著高于Ⅰa期，提示其與臨床病程的密切關(guān)聯(lián)。本研究通過一系列檢測及統(tǒng)計(jì)分析證實(shí)GPC3對早期肝癌的診斷價(jià)值，但由于樣本量有限所得具體診斷截點(diǎn)值仍需更大樣本量的研究以矯正。

[1]Li L,Lan X.Association between hepatitis B virus/hepatitis C virus infection and primary hepatocellular carcinoma risk:A meta-analysis based on Chinese population[J].J Cancer Res Ther,2016,12(Supplement):C284.

[2]葉勝龍.原發(fā)性肝癌研究當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(6):819.

[3]鄭 芹,盧彩霞,李 麗.原發(fā)性肝癌患者生活質(zhì)量與社會(huì)支持相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].解放軍護(hù)理雜志,2016,33(16):40.

[4]Cao FF,Yu S,Jiang ZY et al.Diagnostic accuracy of Golgi protein 73 in primary hepatic carcinoma using ELISA:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Lab,2014,60(4):587.

[5]VoPham T,Bertrand KA,Hart JE et al.Pesticide exposure and liver cancer:a review[J].Cancer Causes Control,2017,28(3):177.

[6]潘澤鳳,王宏賓.原發(fā)性肝癌的診斷與治療現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)信息,2015,28(9):359.

[7]Gao G,Dong F,Xu X,et al.Diagnostic value of serum Golgi protein 73 for HBV-related primary hepatic carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(9):11379.

[8]Ba MC,Long H,Tang YQ,et al.GP73 expression and its significance in the diagnosis of hepatocellular carcinoma:a review[J].Int J Clin Exp Pathol,2012,5(9):874.

[9]Pour AM,Masir N,Rose IM.Glypican-3 is useful but not superior to Hep Par 1 in differentiating hepatocellular carcinoma from other liver tumours[J].Malays J Pathol,2016,38(3):229.

[10]Yao M,Wang L,Fang M,et al.Advances in the study of oncofetal antigen glypican-3 expression in HBV-related hepatocellular carcinoma[J].Biosci Trends,2016,10(5):337.

2016-11-11)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1759-03