李先平， 黃海波

臨床研究

小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床價(jià)值

李先平， 黃海波

目的研究分析小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法2013年1月至2016年1月信宜市人民醫(yī)院兒科收治住院的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒88例，其中化膿性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎50例。同期選取本院健康體檢兒童75例作為對(duì)照組。3組研究組對(duì)象均進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，對(duì)比3組血清C反應(yīng)蛋白、腦脊液C反應(yīng)蛋白檢測(cè)水平。結(jié)果化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組血清C反應(yīng)蛋白、腦脊液C反應(yīng)蛋白均高于對(duì)照組(P<0.01)，并且化膿性腦膜炎組血清C反應(yīng)蛋白、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平高于病毒性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?；撔阅X膜炎、病毒性腦膜炎組恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平均低于急性期，并且病毒性腦膜炎組恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平降低幅度大于化膿性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中C反應(yīng)蛋白檢測(cè)有利于鑒別診斷化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎。因血清標(biāo)本比較容易獲得，單獨(dú)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白可作為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病重要生化檢驗(yàn)指標(biāo)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染; C反應(yīng)蛋白; 血清； 腦脊液； 兒童

小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染屬于兒科常見、多發(fā)疾病，其中臨床最為常見的是化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎。由于兩者早期臨床表現(xiàn)類似，缺乏特異性，加之小兒對(duì)病情表達(dá)不清，查體配合度低，尤其是近年來臨床抗生素的廣泛使用導(dǎo)致腦脊液改變趨于不典型，給臨床明確鑒別、診斷造成一定困難[1-2]。小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病若治療不及時(shí)，可引發(fā)癲癇、偏癱、智力障礙等，甚至可導(dǎo)致死亡，因此臨床早期明確診斷鑒別小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病具有重要意義。筆者于2013年1月至2016年1月通過檢測(cè)C反應(yīng)蛋白診斷化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2016年1月信宜市人民醫(yī)院兒科收治住院的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒88例，其中化膿性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎50例。同期選取本院健康體檢兒童75例作為對(duì)照組?；撔阅X膜炎組中男25例，女13例；年齡1～10歲，平均(4.10±0.58)歲；體質(zhì)量12～40 kg，平均(20.85±2.15)kg。病毒性腦膜炎組中男28例，女22例；年齡6個(gè)月至11歲，平均(4.04±0.49)歲；體質(zhì)量8～42 kg，平均(22.85±2.75)kg。對(duì)照組中男40例，女35例；年齡1～13歲，平均(5.26±1.41)歲；體質(zhì)量12～45 kg，平均(26.85±2.75)kg。3組受試對(duì)象在性別、年齡、體質(zhì)量方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6個(gè)月至11歲；(3)患兒家屬知情同意并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床資料不完整；(2)患有其他相關(guān)影響診斷疾病者；(3)不能配合完全配合者。

1.5 治療方法 化膿性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組患兒均于入院后24 h內(nèi)(急性期)和接受治療后10 d內(nèi)(恢復(fù)期)采集患兒腦脊液、靜脈血，腰椎穿刺留取5 mL腦脊液送檢常規(guī)、生化檢查。對(duì)照組同時(shí)期進(jìn)行檢驗(yàn)標(biāo)本采集。選擇美國(guó)強(qiáng)生全自動(dòng)特定蛋白分析儀和配套試劑，采用速率散射免疫比濁法檢查患兒血清中C反應(yīng)蛋白含量，依據(jù)吸光度的增加計(jì)算濃度。

2 結(jié)果

2.1 化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組急性期及對(duì)照組血清和腦脊液C反應(yīng)蛋白比較 見表1。

表1 化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組急性期及對(duì)照組 血清和腦脊液C反應(yīng)蛋白比較

表1結(jié)果表明，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組血清C反應(yīng)蛋白、腦脊液C反應(yīng)蛋白均高于對(duì)照組(P<0.01)，并且化膿性腦膜炎組血清C反應(yīng)蛋白、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平高于病毒性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組患兒急性期和恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平比較 見表2。

表2 化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組患兒急性期和恢復(fù) 期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平比較

注：與急性期比較，at=19.98，12.89，4.48，5.02，P<0.01；與化膿性腦膜炎組比較，bt=8.79，7.12，P<0.01。

表2結(jié)果表明，化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎組恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平均低于急性期，并且病毒性腦膜炎組恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平降低幅度大于化膿性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎是小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的常見疾病，具有起病急驟、感染重、發(fā)展快速等特點(diǎn)，特別是化膿性腦膜炎，在大多發(fā)展中國(guó)家，因醫(yī)療衛(wèi)生水平較差，化膿性腦膜炎總發(fā)病率、病死率居高不下，嚴(yán)重威脅患兒健康[4-5]。故選擇一項(xiàng)快速、可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷敏感性指標(biāo)加以鑒別、診斷尤為重要。

本研究結(jié)果顯示化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎組血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于對(duì)照組，并且化膿性腦膜炎組血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平顯著高于病毒性腦膜炎組，與孫峰華等[6]臨床報(bào)道相符合?？紤]可能是腦脊液雖然是檢測(cè)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但是其細(xì)菌培養(yǎng)圖片革蘭染色敏感性較低，尤其是進(jìn)行抗生素藥物治療的患者，陽性檢出率更低[7-8]。而C反應(yīng)蛋白主要是由肝細(xì)胞合成的一種非特異性急性時(shí)相蛋白，在人體血清中以微量形式存在，健康者血清中C反應(yīng)蛋白含量極少，一般<8 mg/L；但是當(dāng)機(jī)體組織受到創(chuàng)傷、感染，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，刺激肝細(xì)胞迅速合成C反應(yīng)蛋白，在36～50 h達(dá)到峰值，可高于正常值的100～1 000倍，其提升幅度和感染嚴(yán)重程度呈緊密正相關(guān)[9-10]。加之，C反應(yīng)蛋白檢查敏感性顯著優(yōu)于血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，是當(dāng)前臨床最有效的急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)，因此在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病臨床鑒別診斷中可發(fā)揮重要作用。

同時(shí)通過對(duì)比化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒急性期和恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平，結(jié)果顯示化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎組恢復(fù)期血清、腦脊液C反應(yīng)蛋白水平均顯著低于急性期，并且病毒性腦膜炎組降低幅度大于化膿性腦膜炎組，提示急性感染時(shí)，C反應(yīng)蛋白水平急劇上升，炎癥時(shí)血腦屏障破壞是腦脊液中C反應(yīng)蛋白主要來源。另外，經(jīng)大量臨床研究表明，細(xì)菌性感染C反應(yīng)蛋白水平提升，超過40 mg/L時(shí)，基本可確定細(xì)菌感染存在，而當(dāng)病毒感染時(shí)，C反應(yīng)蛋白輕度升高[11-13]；經(jīng)研究證實(shí)，通過檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白應(yīng)用于細(xì)菌感染早期診斷靈敏度高達(dá)75%，特異性90%，可作為判斷細(xì)菌感染的首選檢驗(yàn)指標(biāo)[14-15]。臨床患兒血清標(biāo)本比較容易獲得，故單獨(dú)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白可作為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病重要生化檢驗(yàn)指標(biāo)。由于樣本例數(shù)、時(shí)間等條件限制，本研究中中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒選取為化膿性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎50例，未作其他類型分組C反應(yīng)蛋白檢測(cè)診斷，且時(shí)間段為3年，臨床遠(yuǎn)期相關(guān)指標(biāo)診斷未分析，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中C反應(yīng)蛋白檢測(cè)有利于鑒別診斷化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎，且可判斷患兒病情發(fā)展程度，對(duì)臨床選擇合理治療方案具有科學(xué)指導(dǎo)價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 徐燕平,侯韜.血清降鈣素原與前白蛋白及C-反應(yīng)蛋白對(duì)兒童感染診斷應(yīng)用的評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,17(8):1893-1895.

[2] 楊瓊,俞文萍,張艷.血清前白蛋白和C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)在小兒感染性疾病臨床診斷中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(10):2233-2234.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:584-585.

[4] 周志宇,韋成聰,趙冠焱,等.顱腦損傷后腦脊液C反應(yīng)蛋白動(dòng)態(tài)變化及臨床意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27(2):118-120.

[5] 胡海雷,錢澤全,周興輝.127例小兒肺炎支原體感染的血液學(xué)檢查結(jié)果分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(9):2130-2132.

[6] 孫峰華,呂云,林丹.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白水平評(píng)價(jià)美羅培南與頭孢他啶對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染療效研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(4):741-743.

[7] 張曉慧,李光韜,張卓莉.C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(1):74-79.

[8] 李紹錦,李上淼,楊嬌嬌.檢測(cè)降鈣素原及超敏C-反應(yīng)蛋白在新生兒感染的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(10):2104-2105.

[9] 徐向勇,李正峰.降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在新生兒感染性肺炎中的診斷價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(10):2515-2517.

[10]邰煒彥,肖文良,王璟,等.介入治療與常規(guī)藥物治療對(duì)伴QRS波碎裂不穩(wěn)定心絞痛患者自主神經(jīng)及C反應(yīng)蛋白的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2012,31(5):376-379.

[11]于晗澍.測(cè)定PCT、CRP在鑒別中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染和病毒感染的價(jià)值[D].濟(jì)南：山東大學(xué),2012.

[12]武靜,于瑞杰.兒童腦膜炎患者血清降鈣素原水平與血C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(11):1872-1874.

[13]章禮真.肺炎支原體肺炎伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害45例臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2013,5(2):155-157.

[14]張曉敏,姚春梅,董志恒，等.兒童化膿性腦膜炎臨床觀察及預(yù)后影響因素分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(6):586-588.

[15]張艷翠.超敏C反應(yīng)蛋白在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的應(yīng)用價(jià)值[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2010.

ClinicalvalueofC-reactiveproteindetectioninchildrenwithcentralnervousinfection

LIXianping,HUANGHaibo.

XinyiPeople'sHosptial,Xinyi525300,China

ObjectiveTo study and analyze the clinical value of C-reactive protein detection in children with central nervous infection.MethodsA total of 88 children with central nervous infection were included in the study, who were hospitalized in Xinyi People's Hospital from Jan. 2013 to Jan. 2016; there were 38 cases of purulent meningitis and 50 cases of viral meningitis. The control group consisted of 75 healthy children in our hospital at the same period. Laboratory tests were performed in these 3 groups of children, and compare the level of C-reactive protein in serum and cerebrospinal fluid.ResultsThe level of C-reactive protein in serum and cerebrospinal fluid in the purulent group and the viral group was higher than that in the control group(P<0.01), and the level in purulent group was higher than that in the viral group, with statistical difference(P<0.01). The serum and cerebrospinal fluid level in both purulent and viral groups at recovery stage was lower than that at acute stage, and the level decrease in viral group was greater than that in purulent stage at recovery stage; there was statistical difference(P<0.01).ConclusionThe detection of C-reactive protein in children with central nervous infection is beneficial to the differentiated diagnosis of purulent meningitis and viral meningitis. Because it's easier to obtain serum samples, the level of serum C-reactive protein alone can be used as an important biochemical testing indicator in children with central nervous infectious disease.

Central nervous infection; C-reactive protein; Serum; Cerebrospinal fluid; Child

525300 廣東 信宜，信宜市人民醫(yī)院兒科

李先平(1980-)，男，主治醫(yī)師。研究方向：小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診治

李先平，E-mail：lixianping689@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.019

R729

A

1674-3865(2017)03-0243-03

2017-01-13)

(本文編輯：吳迪)