王青利， 郭少輝， 李圓圓

臨床研究

支氣管肺發(fā)育不良患兒早期應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)的臨床價值分析

王青利， 郭少輝， 李圓圓

目的分析支氣管發(fā)育不良(BPD)患兒早期應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)(PS)的臨床價值。方法2013年3月至2016年5月河南宏力醫(yī)院新生兒科收治住院的BPD患兒68例，隨機分為觀察組和對照組各34例。對照組予以常規(guī)機械通氣、吸氧治療，觀察組加用PS治療。比較兩組吸氧時間、機械通氣時間及肺功能。兩組均持續(xù)治療2周。結(jié)果觀察組吸氧時間與機械通氣時間較對照組均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組1歲、2歲時肺功能明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論早期應(yīng)用PS治療BPD效果顯著，可明顯縮短機械通氣時間，減輕肺損傷，改善肺功能，值得推廣。

支氣管肺發(fā)育不良； 肺表面活性物質(zhì)； 肺功能; 兒童

支氣管發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)可能與患兒早產(chǎn)、肺臟功能未發(fā)育成熟或機械通氣造成肺部損傷、感染有關(guān)，主要特征為肺組織纖維化[1]。有文獻報道，BPD可明顯損傷嬰幼兒肺功能，影響其生長發(fā)育，造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等問題[2]。目前，臨床治療BPD的主要方式包括產(chǎn)前使用糖皮質(zhì)激素、氧療、利尿劑，但均無法單獨防治BPD。近幾年有研究發(fā)現(xiàn)，肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)有助于減少機械通氣時間，改善肺部氧合指數(shù)，在BPD治療中具有一定優(yōu)勢。但關(guān)于其在改善患兒肺功能方面的價值仍缺乏深入探討，故本研究對BPD患兒應(yīng)用PS治療，旨在為臨床有效治療BPD提供新的方向，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年3月至2016年5月河南宏力醫(yī)院新生兒科收治住院的BPD患兒68例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各34例。觀察組中男24例，女10例；胎齡28～34周，平均胎齡(30.04±1.25)周。對照組中男18例，女16例，胎齡27～35周，平均胎齡(29.98±1.14)周。兩組患兒在性別、胎齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《實用新生兒學(xué)》中BPD的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合BPD的診斷標準；(2)年齡0～28 d；(3)患兒家屬同意接受治療及本研究活動，本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 (1)病情危重，中途要求放棄治療；(2)存在PS禁忌證；(3)隨訪期間資料不全。

1.5 治療方法 對照組采用常規(guī)機械通氣、吸氧等干預(yù)，觀察組在此基礎(chǔ)上于患兒出生3 d內(nèi)給予PS治療。將100～200 mg豬肺磷脂混懸液(意大利凱西制藥公司)加溫后注入氣管插管內(nèi)，進而導(dǎo)入患兒氣道，確保肺內(nèi)均勻分布PS，用藥6 h內(nèi)禁止予以吸痰處理。

1.6 觀察指標 分別于患兒1歲、2歲時檢測肺功能，呼氣時間、吸氣時間、呼吸頻率、達峰容積比。檢測前4 h內(nèi)禁止吸氧治療或應(yīng)用支氣管擴張劑，口服0.5 mL/kg水合氯醛鎮(zhèn)靜，患兒口鼻緊扣面罩，連接心電圖，待患兒處于安靜或睡眠狀態(tài)下完成肺功能檢測。觀察吸氧時間、機械通氣時間及肺功能。

2 結(jié)果

2.1 兩組吸氧與機械通氣時間比較 見表1。

表1 兩組吸氧與機械通氣時間比較

注：與對照組比較，at=4.60，5.52，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組吸氧時間與機械通氣時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組肺功能比較 見表2。

表2 兩組肺功能比較

注：與對照組比較，at=5.18,4.28,8.08，7.49,6.50,7.41，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組1歲、2歲時呼氣時間、呼吸頻率均顯著少于對照組，達峰容積比顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組1歲、2歲時吸氣時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

隨著醫(yī)療水平的提高，救治重癥監(jiān)護病房的新生兒水平明顯提升，尤其是低體重兒成活率逐年上升，同時也導(dǎo)致BPD發(fā)病率逐漸增加。BPD的發(fā)病原因主要為早產(chǎn)兒肺臟發(fā)育不全，造成進行性肺不張，阻礙肺通氣功能，需采用高氧、機械通氣等治療，進而因氣壓傷、感染、氧中毒等因素破壞肺泡結(jié)構(gòu)，引起肺間質(zhì)纖維化[4-6]。BPD患兒出生后多采用呼吸機輔助通氣，易導(dǎo)致肺泡過度擴張、膨脹、形成纖維組織，降低肺的順應(yīng)性，從而嚴重影響其肺功能，甚至危及患兒生命安全[7-9]。由此，積極采取有效措施進行干預(yù)顯得尤為重要。

既往臨床通過吸氧、機械通氣等方式雖能夠在一定程度上改善患兒肺功能，但易引起機械通氣相關(guān)性肺炎、氧中毒等并發(fā)癥，不利于改善患兒生活質(zhì)量[10]。PS是一種分泌于肺泡Ⅱ型上皮細胞的脂蛋白，主要由表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白與二棕櫚酰卵磷脂組成，可減低肺泡表面張力，保持相對穩(wěn)定的肺泡容量。而容量相對穩(wěn)定的肺泡有助于提高肺順應(yīng)性，從而改善肺換氣或通氣功能[11-13]。因此，本研究于BPD患兒常規(guī)治療中加用PS治療，以改善患兒肺功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組吸氧時間與機械通氣時間均明顯短于對照組，表明PS可顯著改善氧合情況，增加血氧飽和度，改善機體肺功能。另外，觀察組1歲、2歲時達峰容積比明顯高于對照組，呼氣時間、呼吸頻率均明顯少于對照組，則進一步證實PS可明顯提高BPD患兒肺功能，促進其生長發(fā)育，減低BPD的致殘率、致死率。PS的作用機制可能包括以下幾點：(1)保持完整的肺泡：早產(chǎn)兒肺泡數(shù)量在其出生時十分有限，30周以內(nèi)的早產(chǎn)兒肺部發(fā)育尚處在管道形成期與囊泡期交接階段，在機械通氣等外界因素刺激下，可引起肺發(fā)育遲緩，肺泡數(shù)量增長有限。而肺順應(yīng)性取決于肺泡數(shù)量，且肺順應(yīng)性與氣道管徑的擴張密切相關(guān)，因此，完整的肺泡是確保肺通氣及換氣功能正常的重要保證[14]。PS通過控制肺泡表面張力，避免肺泡過度膨脹，有效維持了完整的肺泡，促進氣體交換，降低呼吸頻率，提高達峰容積比。(2)減低肺部纖維化：肺間質(zhì)纖維化是引起B(yǎng)PD病理改變的重要原因，這是由于呼吸機長時間的應(yīng)用破壞了肺泡壁，形成瘢痕組織，纖維性物質(zhì)逐漸取代肺泡壁，并變硬增厚，影響肺通氣功能[15]。PS通過改變肺泡密度，調(diào)節(jié)肺泡表面張力，促進氧合作用。此外，PS還可通過提高血氧飽和度，減低氧濃度，減少氧自由基，緩解高氧造成的肺損傷，減弱小氣道阻塞程度[16]，最終促進患兒肺功能改善，縮短吸氧時間與機械通氣時間。

綜上所述，PS治療BPD患兒可有效促進氧合作用，維持肺泡完整性，減輕高氧損傷，改善患兒肺功能，值得應(yīng)用。

[1] 孔祥永,楊常栓,吳江永,等.預(yù)防性應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)對早產(chǎn)兒早期預(yù)后的影響[J].中國醫(yī)刊,2016,51(8):72-76.

[2] 羅英,戴怡蘅,劉衛(wèi)東,等.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的相關(guān)危險因素分析[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2015,22(7):474-477.

[3] 邵肖梅.實用新生兒學(xué)[M].北京.人民衛(wèi)生出版社，2011:125-225.

[4] 彭通.早期應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)和保護性通氣防治早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2014,29(4):632-635.

[5] 楊俏文.200例早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床研究[J].中國婦幼保健,2016,31(8):1662-1664.

[6] 王淑玉,呂朝霞,趙麗.支氣管肺發(fā)育不良患兒肺功能變化的動態(tài)隨訪研究[J].中國兒童保健雜志,2015,23(1):73-75.

[7] 周建國,陳超.糖皮質(zhì)激素氣管內(nèi)給藥對新生兒支氣管肺發(fā)育不良的預(yù)防作用[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,19(10):772-774.

[8] 李春杰,肖志輝.極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率及其影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(10):1165-1167.

[9] 尹燕丹,祁媛媛,洪達,等.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良危險因素及2歲時隨訪結(jié)局[J].中國循證兒科雜志,2016,11(2):113-117.

[10]馬蘭蘭,汪苗苗,俞秀.支氣管肺發(fā)育不良的遺傳分析研究進展[J].中華兒科雜志,2016,54(3):231-233.

[11]肖會霞,馬凱.孟魯司特鈉治療嬰幼兒喘息性疾病肺功能變化與臨床療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2014,6(6):551-553.

[12]尹燕丹,祁媛媛,洪達,等.支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒1歲和2歲時體積描記肺功能的隨訪研究[J].中國循證兒科雜志,2016,11(5):352-356.

[13]孫洪華.健脾益肺口服液對小兒哮喘緩解期氣道炎癥和肺功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(6):578-580.

[14]劉成軍,杜語慧.急性呼吸窘迫綜合征的肺表面活性物質(zhì)治療現(xiàn)狀和再認識[J].中華實用兒科臨床雜志,2016,31(18):1372-1375.

[15]解紅藝,徐莉敏.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2015,22(5):763-764.

[16]王超.肺表面活性物質(zhì)不同用藥方案治療對新生兒呼吸窘迫綜合征臨床對比分析[J].臨床肺科雜志,2016,21(12):2283-2286.

Clinicalvalueofearlyuseofpulmonarysurfactantinchildrenwithbronchopulmonarydysplasia

WANGQingli,GUOShaohui,LIYuanyuan.

DepartmentofPediatrics,HongliHospital,Xinxiang453400,China

ObjectiveTo analyze the clinical value of early use of pulmonary surfactant(PS) in children with bronchopulmonary dysplasia(BPD).MethodsFrom March 2013 to May 2016, 68 children with BPD were admitted to the Neonatal Department of Henan Hongli Hospital. They were randomly divided into the observation group and the control group, each with 34 cases. The control group was treated with conventional mechanical ventilation and oxygen inhalation, and the observation group was treated with PS in addition to the conventional treatment. The oxygen intake time, mechanical ventilation time and pulmonary function were compared between the two groups. The treatment lasted for 2 weeks in both groups.ResultsIn the observation group, oxygen time and mechanical ventilation time were significantly shorter than the control group, the difference being statistically significant (P<0.05); the lung function at 1 year and 2 years old was significantly better in observation group than the control group, the difference being statistically significant (P<0.05).ConclusionThe early application of PS in the treatment of BPD is effective, which can shorten the time of mechanical ventilation, reduce lung injury and improve lung function, and is worthy of promotion.

Bronchopulmonary dysplasia; Pulmonary surfactant; Lung function； Child

453400 河南 新鄉(xiāng)，河南宏力醫(yī)院新生兒科

王青利(1989-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：新生兒疾病的診治

郭少輝，E-mail：356617394@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.008

R725.6

A

1674-3865(2017)03-0209-03

2016-12-24)

(本文編輯：吳迪)