劉建忠，陳 瑤，肖明中，倪 維，王勝勇，邱興慶，廖紅春，譚 震，陳鴻迎，吳 端，唐 磊

（1.湖北省中醫(yī)院 武漢 430060；2.湖北省中醫(yī)藥研究院 武漢 430060；3.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 武漢430060；4.湖北省孝感市孝南區(qū)疾病預(yù)防控制中心 孝感 420900；5.湖北省襄陽市疾病預(yù)防控制中心 襄陽 420607；6.湖北省恩施市疾病預(yù)防控制中心 恩施 422801；7.湖北省鶴峰縣疾病預(yù)防控制中心 恩施 422801；8.湖北省巴東縣疾病預(yù)防控制中心 恩施 422801）

扶正抗艾顆粒聯(lián)合HAART療法對HIV/AIDS患者臨床療效和不良反應(yīng)的臨床研究＊

劉建忠1，2，陳 瑤3，肖明中1,2＊＊，倪 維1，2，王勝勇4，邱興慶5，廖紅春6，譚 震7，陳鴻迎8，吳 端4，唐 磊5

（1.湖北省中醫(yī)院 武漢 430060；2.湖北省中醫(yī)藥研究院 武漢 430060；3.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 武漢430060；4.湖北省孝感市孝南區(qū)疾病預(yù)防控制中心 孝感 420900；5.湖北省襄陽市疾病預(yù)防控制中心 襄陽 420607；6.湖北省恩施市疾病預(yù)防控制中心 恩施 422801；7.湖北省鶴峰縣疾病預(yù)防控制中心 恩施 422801；8.湖北省巴東縣疾病預(yù)防控制中心 恩施 422801）

目的：應(yīng)用扶正抗艾顆粒聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）治療HIV/AIDS（人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合征，human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome）初治患者，觀察其臨床療效和改善相關(guān)不良反應(yīng)的作用。方法：采用多中心、隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照的臨床研究方法，分為試驗(yàn)組和對照組各57例，試驗(yàn)組予“扶正抗艾顆?！甭?lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）抗病毒治療，對照組予“扶正抗艾顆粒”安慰劑（5%低劑量）聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）抗病毒治療，療程3個月。兩組患者同時進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中醫(yī)癥狀體征積分、生存質(zhì)量積分的觀察。結(jié)果：經(jīng)過12周的臨床治療，對照組與試驗(yàn)組比較，實(shí)驗(yàn)組能明顯升高外周血RBC水平、降低CR水平，降低癥狀體征（總積分、乏力、納呆、自汗）積分、升高CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平和生存質(zhì)量積分，經(jīng)檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：扶正抗艾顆粒聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）抗病毒治療，能夠改善HAART初始治療后的患者臨床癥狀、血液毒副作用、生存質(zhì)量，減輕抗病毒治療不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥較單獨(dú)用藥能顯著升高CD4+T淋巴細(xì)胞，從而提高臨床療效。

扶正抗艾顆粒 HAART療法 HIV/AIDS患者 臨床療效 不良反應(yīng)

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）能延緩HIV/AIDS患者發(fā)病，已成為全世界預(yù)防與控制艾滋病公認(rèn)的有效方法。但在HIV/AIDS患者HAART治療的前3個月期間，出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率很大，如惡心、腹痛、乏力、皮疹等臨床癥狀和因外周血骨髓抑制發(fā)生的貧血、粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少和血小板減少等不良反應(yīng)最為常見，常常影響到HIV/AIDS患者HAART抗病毒治療的依從性和療效。中醫(yī)藥在防治艾滋病方面，具有改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能，協(xié)同應(yīng)用減毒增效的作用。我們應(yīng)用扶正抗艾顆粒聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究方法，治療HIV/AIDS初治患者114例，觀察其聯(lián)合用藥的臨床療效和改善相關(guān)不良反應(yīng)的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我們采用多中心、隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照的臨床研究方法，病例來源于2016年1月-2016年12月湖北省五個縣、市疾病預(yù)防控制中心，選取初次HAART抗病毒治療的艾滋病患者114例。隨機(jī)雙盲的設(shè)計(jì)由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院完成，藥物制備及按試驗(yàn)設(shè)計(jì)編盲工作由江陰天江藥業(yè)有限公司完成。各試驗(yàn)中心研究的臨床醫(yī)生按患者就診的先后順序入組。對照組與試驗(yàn)組按1∶1比例隨機(jī)分配，各57例。研究過程中，脫落7例（其中對照組2例，試驗(yàn)組5例）。數(shù)據(jù)錄入過程中，按照納入標(biāo)準(zhǔn)剔除對照組8例，試驗(yàn)組5例。最終進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時對照組47例，男43例，女4例，漢族40例，土家族7例，年齡40.74±12.57歲；試驗(yàn)組42例，男33例，女9例，漢族33例，土家族9例，年齡37.71±13.08歲。兩組患者在性別、年齡、組別等方面無明顯差異、具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

由湖北省疾病預(yù)防控制中心經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和蛋白質(zhì)印跡試驗(yàn)確診為HIV感染者，符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和2013年制定的《艾滋病中醫(yī)診療指南》[1]中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病人均經(jīng)HIV初篩及確診陽性；②符合中醫(yī)“正氣虧損、淤毒內(nèi)結(jié)”的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③符合西醫(yī)高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HARRT）抗病毒治療指征（CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500個/mL）；④受試者年齡在16-65歲，自愿受試，并簽署知情同意書者；⑤近1個月內(nèi)未接受過影響本試驗(yàn)觀察的藥物治療；⑥凡符合本病診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，并排除以下“排除病例標(biāo)準(zhǔn)”中各項(xiàng)者，均可納入試驗(yàn)病例。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對本試驗(yàn)觀察的藥物過敏或不能耐受者；②合并患有嚴(yán)重心、腦血管嚴(yán)重疾患，嚴(yán)重肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病，以及精神病者；③年齡在16歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女；④正在參加其他臨床試驗(yàn)或接受其他中藥治療者；⑤有嚴(yán)重機(jī)會性感染者。

1.5 藥物及治療方法

“扶正抗艾方顆?！保ê笔≈嗅t(yī)院委托江陰天江藥業(yè)有限公司，批號：1510337），規(guī)格：10.2 g/袋。

試驗(yàn)組用法：中藥“扶正抗艾方顆?！狈?高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）抗病毒治療（一線方案），開水沖服，1袋/次，2次/日。對照組用法：中藥“扶正抗艾方顆?！狈桨参縿?%低劑量）+高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）抗病毒治療（一線方案），開水沖服，1袋/次，2次/日。療程：12周。服藥時，中藥與西藥之間間隔2 h以上。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效指標(biāo)

觀察兩組治療前后CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，癥狀總積分，生存質(zhì)量積分（HIV/AIDSQOL-46）。

1.6.2 不良反應(yīng)指標(biāo)

觀察兩組治療前后血常規(guī)（WBC，HB，RBC，PLT），肝功能，腎功能（BUN尿素氮、Cr肌酐），癥狀積分等。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照國家衛(wèi)生部藥政局1997年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和國家中醫(yī)藥管理局頒布的《11省艾滋病中醫(yī)藥臨床治療技術(shù)方案》擬定。按積分比法評定療效：①顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，積分比＞70%；②有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，積分比＞30%；③無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或加重，積分比＜30%。

注：積分比=[(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分]×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用xˉ±s表示，對計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)且方差齊，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊時采用welch檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀體征總積分臨床療效情況

分析兩組患者癥狀體征總積分改善情況，與對照組相比，試驗(yàn)組在改善癥狀體征總積分方面效率更高，經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明中藥能較好的改善艾滋病患者的癥狀體征。見表1。

試驗(yàn)組與對照組比較，秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Z=-2.230,P=0.026＜0.05

2.2 兩組患者生存質(zhì)量積分改善情況

對兩組患者生存質(zhì)量積分改善情況進(jìn)行分析，兩組治療前生存質(zhì)量總積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組療前療后比較，生存質(zhì)量總積分提高，經(jīng)檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組療后生存質(zhì)量總積分較對照組療后升高明顯，經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明中藥能較好的提高艾滋病患者的生存質(zhì)量。見表2。

表1 兩組患者癥狀體征總積分臨床療效比較

表2 兩組患者生存質(zhì)量總積分治療前后比較

表3 兩組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

表4 不良反應(yīng)治療前后差值比較

表5 不良反應(yīng)主要癥狀、體征積分變化

2.3 兩組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞比較

兩組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行分析，兩組治療前的CD4+T淋巴細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組療前療后、試驗(yàn)組療前療后CD4+T淋巴細(xì)胞都有升高，經(jīng)檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組療后與對照組療后比較，CD4+T淋巴細(xì)胞升高更明顯，經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明中藥在提高CD4+T淋巴細(xì)胞方面有較好的作用。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后差值情況

各組數(shù)據(jù)方差齊，與對照組比較，試驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目中RBC、CR差值變化明顯，經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明中藥在升高RBC水平，降低CR水平方面具有一定的作用；有升高HB水平和降低BUN水平的趨勢。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)主要癥狀與體征積分變化情況

見表5。對兩組患者癥狀與體征積分變化進(jìn)行分析，兩組治療前單項(xiàng)癥狀或體征積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后單項(xiàng)癥狀或體征積分比較，試驗(yàn)組在乏力、納呆、自汗等方面改善較對照組明顯，經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明中藥在改善患者乏力、納呆、自汗方面有一定作用。

2.6 其他不良反應(yīng)

兩組患者在治療前、后均有檢查尿、大便常規(guī)、心電圖，胸片等檢測，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）作為目前全世界公認(rèn)的預(yù)防與控制艾滋病的有效方法，但其同時對骨髓抑制、肝腎功能及臨床癥狀的影響，常常發(fā)生在初治患者HAART抗病毒治療的前3個月，常導(dǎo)致患者的服藥依從性差，療效下降。西醫(yī)對骨髓的抑制，臨床常應(yīng)用集落剌激因子、輸注成分血等，這些治療方法均有療效欠理想、價格昂貴、基層單位使用受限的局限性等。扶正抗艾顆粒作為湖北省首個防治艾滋病的中成藥制劑，臨床研究和應(yīng)用近10余年，是湖北省中醫(yī)院研制的治療艾滋病的院內(nèi)制劑（鄂藥制字：Z20113158），由“黨參、黃芪、紫草”等具有“益氣扶正、活血解毒”功效的中藥組方而成，遵循“扶正祛邪、平調(diào)陰陽、益氣補(bǔ)虛”的基本治療原則，能夠提高和調(diào)整患者機(jī)體免疫功能，改善臨床癥狀。前期研究證明有較好的臨床療效，顯示其單獨(dú)應(yīng)用能提高患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞水平，提高或穩(wěn)定MDC頻率和PDC頻率[2-3]，提高HIV/獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）患者IL-2水平及IFN-g水平[4]，對趨化因子及其受體活性或數(shù)量有一定的抑制作用[5]，改善患者的臨床癥狀體征，改善患者免疫功能，使大部分艾滋病患者在中藥單藥治療期間處于穩(wěn)定狀態(tài)。

基于前期的研究基礎(chǔ)，我們應(yīng)用扶正抗艾顆粒聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法（HAART）治療HIV/AIDS初治患者，聯(lián)合應(yīng)用，擬提高HAART抗病毒治療的臨床療效和減少過程中的不良反應(yīng)，提升患者治療的依從性。12周療程后，試驗(yàn)組較對照組在提高CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、改善癥狀總積分、生存質(zhì)量積分方面有較明顯的差異，能夠通過方中黃芪、黨參的“益氣健脾、補(bǔ)虛”之功改善臨床療效之功，說明中醫(yī)藥治療的參與重在調(diào)整機(jī)體免疫功能、改善患者臨床癥狀和自我感覺方面具有優(yōu)勢。此外，在改善患者不良反應(yīng)方面，研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組在改善乏力、納呆、自汗等體征癥狀方面，在改善血液常規(guī)RBC水平，降低腎功能CR水平方面較對照組有較好的改善作用?？紤]樣本量不多的原因，在升高血液常規(guī)HB水平和降低腎功能BUN水平方面表現(xiàn)出一定的趨勢，但比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以期在今后更大樣本的臨床研究中得以證實(shí)。

扶正抗艾顆粒聯(lián)合HAART抗病毒治療，能夠提高臨床療效，改善血液毒副作用，改善抗病毒治療導(dǎo)致的腎功能損傷等不良反應(yīng)，一定程度緩解基層艾滋病防治的壓力和患者堅(jiān)持治療的依從性。通過中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合治療后對患者生存質(zhì)量也有一定的改善，增強(qiáng)和堅(jiān)定了艾滋病治療的信心。本次研究，為建立一套中西結(jié)合、減毒增效的中醫(yī)臨床適宜技術(shù)的特色治療方案提供了臨床支撐依據(jù)，希望帶來更好的社會和經(jīng)濟(jì)效益。

1 中華中醫(yī)藥學(xué)會防治艾滋病分會.艾滋病中醫(yī)診療指南(2013版).中醫(yī)學(xué)報,2014,29(5)：617-620.

2 趙映前,劉建忠,劉靜,等.扶正抗艾顆粒治療HIV/AIDS患者30例臨床研究.世界中醫(yī)藥,2008,3(3)：144-146.

3 肖明中,劉建忠,陳瑤.扶正抗艾顆粒對HIV感染者外周血樹突狀細(xì)胞亞群的影響.中醫(yī)學(xué)報,2017(2)：159-162.

4 劉靜,肖明中,金偉偉,等.扶正抗艾顆粒免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.湖北中醫(yī)雜志,2007,29(5)：5-7.

5 劉建忠,肖明中,金偉偉,等.扶正抗艾顆粒對HIV/AIDS患者RANTES的影響.湖北中醫(yī)雜志,2009,31(7)：9-10.

Fuzhengkangai Particle Combination HAART Therapy in Patients with HIV/AIDS Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of Clinical Research

Liu Jianzhong1，2,Chen Yao3,Xiao Mingzhong1，2,Ni Wei1，2,Wang Shengyong4,Qiu Xingqing5,Liao Hongchun6,Tan Zhen7,Chen Hongying8,Wu Duan4,Tang Lei5
（1.Hubei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430000,China;2.Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430000,China;3.Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430000,China;4.Hubei xiaogan xiaonan district center for disease control and prevention,Xiaogan 420900;5.Xiangyang city,hubei province center for disease control and prevention;Xiangyang 420607;6.Hubei enshi center for disease control and prevention;Enshi 422801;7.Hefeng,hubei province center for disease control and prevention;Enshi 422801;8.The badong county in hubei province center for disease control and prevention;Enshi 422801）

Objective：to apply Fuzhengkangai AIDS particles combined therapy with effective antiretroviral therapy(HAART)at the beginning of the HIV/AIDS(human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome)patients,observe its clinical curative effect and improve the related adverse reactions.Methods：a multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled clinical research method,divided into experimental group and the control group(n=57),experimental group toquot;Fuzhengkangai particlesquot;joint efficient antiretroviral therapy(HAART)antiviral treatment,control group toquot;Fuzhengkangai particlesquot;placebo(5%low dose)joint efficient antiretroviral therapy(HAART)antiviral treatment,treatment for 3 months.Two groups of patients with simultaneous liver and kidney function,blood routine,CD4+T lymphocyte count,the observation of TCM symptoms and signs,survival quality of integral.Results：after 12 weeks of treatment,the control group and experimental group,the experimental group significantly elevated levels of peripheral blood RBC,lower levels of CR,reduce the signs and symptoms(total score,fatigue,stay,and spontaneous perspiration)integral,higher levels of CD4+T lymphocyte count and survival quality score,the difference had statistical significance(p＜0.05).Conclusion：Fuzhengkangai particles joint efficient antiretroviral therapy(HAART)antiviral treatment,can improve HAART after initial treatment of the patient's clinical symptoms,blood toxicity,the quality of survival,reduce the antiviral treatment of adverse reactions,combination drug alone can significantly increase the CD4+T lymphocytes,so as to improve clinical curative effect.

Fuzhengkangai particle;HAART therapy;HIV/AIDS;Clinical curative effect;Adverse reactions

10.11842/wst.2017.08.018

R969

A

2017-06-13

修回日期：2017-07-12

＊ 湖北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2015BCA314）：扶正抗艾顆粒聯(lián)合中醫(yī)辨證論治艾滋病HAART相關(guān)血液毒副作用的臨床研究，負(fù)責(zé)人：劉建忠。

＊＊ 通訊作者：肖明中，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治傳染性疾病臨床和研究。

（責(zé)任編輯：陳 寧，責(zé)任譯審：王 晶）