張彪

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 平頂山467000）

●臨床研究●

恩替卡韋聯(lián)合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎臨床觀察

張彪

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 平頂山467000）

目的：探討恩替卡韋聯(lián)合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法：選取2015年5月～2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者102例，隨機分為對照組與聯(lián)合組各51例。對照組給予恩替卡韋治療，聯(lián)合組給予恩替卡韋聯(lián)合健脾補腎方治療。比較兩組中醫(yī)證候積分、肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)以及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果：聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、ALT、AST、TBil、血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平低于對照組，Alb水平以及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜0.05）。 結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎療效確切，在改善肝功能、肝纖維化和抑制病毒復(fù)制方面明顯優(yōu)于單一恩替卡韋治療。

慢性乙型肝炎；恩替卡韋；健脾補腎方；療效

慢性乙型肝炎（以下簡稱慢性乙肝）是介于急性肝炎和肝硬化中間階段的一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的慢性病癥，具有病程長、傳染性強、易反復(fù)等特點，嚴(yán)重危害人類健康。因此，采取有效的治療控制病情發(fā)展尤為重要。本研究采用恩替卡韋聯(lián)合健脾補腎方治療慢性乙肝，取得滿意療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者102例，隨機分為對照組與聯(lián)合組各51例。對照組：男30例，女21例；年齡 18～62 歲，平均年齡（39.84±3.86）歲；病程 1～19年，平均病程（8.34±1.67）年。聯(lián)合組：男29例，女22例；年齡 19～61歲，平均年齡（39.97±3.75）歲；病程1～20年，平均病程（8.67±1.83）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》[1]和《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷HBeAg、HBV-DNA均為陽性；中醫(yī)辨證為“脾腎陽虛、水飲不化證”。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究藥物過敏患者；自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病患者。

1.3 方法 對照組給予恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20120039）治療，口服，0.5 mg/次，1 次 /d。聯(lián)合組給予恩替卡韋聯(lián)合健脾補腎方治療，恩替卡韋用法同對照組。健脾補腎方組方：丹參、沙參各30 g，熟地、郁金各20 g，白術(shù)、茯苓、白芍、橘葉、連翹各15 g，山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、枸杞子、柴胡、薄荷、甘草各10 g，水煎至500 ml，1劑/d，分早晚2次服用。4周為1個療程，1個療程結(jié)束后間隔1周再行下一療程。兩組均持續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療后中醫(yī)證候積分。將臨床癥狀根據(jù)主證（腹大堅滿、氣短懶言、肢冷畏寒、水腫少尿）和次證（口干不思飲、脈沉細(xì)、舌淡胖）7個評分項目制定分級量化計分標(biāo)準(zhǔn)。每個項目采用0～3級評分，按照嚴(yán)重程度計0、1、2、3分。主證積分0～12分，次證積分0～9分，最終積分越高癥狀越嚴(yán)重。（2）記錄兩組治療后 ALT、AST、TBil、Alb等肝功能指標(biāo)。（3）采用放射免疫法檢測兩組血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。（3）比較兩組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分以及肝功能指標(biāo)比較 治療后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、ALT、AST、TBil低于對照組，Alb高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分以及肝功能指標(biāo)比較（

表1 兩組中醫(yī)證候積分以及肝功能指標(biāo)比較（

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2.2 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較 聯(lián)合組HA、 LN、Ⅳ-C、PCⅢ均低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較

表2 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較

組別 HA LN Ⅳ-C PCⅢ對照組聯(lián)合組t P 127.54±9.46 100.59±10.41 13.682 0.000 130.35±9.65 96.87±10.13 17.090 0.000 67.56±7.44 49.13±7.87 12.153 0.000 117.03±9.97 98.10±10.90 9.152 0.000

2.3 兩組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 聯(lián)合組HBeAg、HBV-DNA 轉(zhuǎn) 陰 率 為 50.98%（26/51）、62.75%（32/51），對照組為 13.73%（7/51）、39.22%（20/51），聯(lián)合組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

慢性乙肝是我國常見傳染病，其治療主要通過抑制肝纖維素進展、降低HBV載量，達到控制炎癥、恢復(fù)肝功能的目的。恩替卡韋是目前治療慢性乙肝的有效抗病毒藥物之一，在體外實驗、動物實驗和人體臨床實驗中均表現(xiàn)出較強的抗HBV活性，且效果顯著優(yōu)于阿德福韋酯和拉米夫定等常用藥物。該藥為鳥嘌呤核苷酸類似物，可通過與HBV多聚酶的天然三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制HBV病毒復(fù)制，且耐藥性低。但有研究認(rèn)為[3]，恩替卡韋短期療效不顯著，且肝纖維化改善效果不明顯，無法完全清除HBV-DNA。中醫(yī)理論認(rèn)為[4]，慢性乙肝是由于正氣虧損、六淫七情、飲食勞倦、外感濕熱疫毒所傷，基本病機為濕熱毒邪長期羈留，損肝傳脾，脾氣受損，運化無權(quán)而致脾虛肝郁，濕遏陽氣，熱傷陰血，久必及腎形成肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)，治療宜健脾補腎。健脾補腎方中，白術(shù)、熟地補腎健脾、益髓填精，為君藥；山藥健脾、沙參益氣、枸杞子和山茱萸滋補肝腎，共為臣藥；加以澤瀉可利濕，茯苓可助山藥健運，丹皮瀉火，白芍養(yǎng)肝，柴胡則可疏肝解郁，郁金、丹參共用活血行氣，橘葉健脾理氣，連翹、薄荷清熱解毒，共為佐藥；甘草為使藥，起解毒和調(diào)和諸藥的作用。全方共用可通過補充元氣、健運脾胃、升清陽等扶正作用達到治療的效果。研究表明[5]，健脾補腎方與恩替卡韋聯(lián)用可發(fā)揮它們優(yōu)勢之處，更好地改善慢性乙肝治療效果。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、ALT、AST、TBil、血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均低于對照組，且Alb及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，P＜0.05。說明健脾補腎方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝可有效抑制肝纖維化，改善肝功能指標(biāo)，抑制病毒復(fù)制，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[3]武守國,高婷婷.益氣健脾方聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎后肝硬化患者治療作用的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2015,23(3):173-175

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[5]程賢文,倪偉,陳冬,等.“補腎健脾養(yǎng)肝法”對慢性乙型肝炎免疫控制階段HBsAg和HBV-DNA的影響[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,28(5):49-52

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.003

2017-07-23）