劉繼紅 王霞 連厚新

遼源地區(qū)2011—2016年新生兒遺傳代謝病篩查回顧性分析

劉繼紅 王霞 連厚新

目的 了解吉林省遼源地區(qū)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)新生兒遺傳代謝病篩查結(jié)果。方法 利用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對遼源地區(qū)出生且自愿接受篩查的新生兒10 503例進行遺傳代謝病篩查，同時利用文獻檢索，比較分析相關(guān)遺傳代謝病的檢出率。結(jié)果 初篩共篩查出疑似陽性149例，篩查陽性率為1．4%；召回疑似陽性病例146例，召回率為97．99%。進一步復(fù)查確診陽性病例3例，遺傳代謝病總發(fā)病率為0．03%；其中氨基酸代謝病2例，被診斷為苯丙酮尿癥，檢出率為0．019%；有機酸代謝異常病例1例，診斷為甲基丙二酸血癥，檢出率為0．009%。結(jié)論 吉林省遼源地區(qū)遺傳代謝病發(fā)病率相對較高，應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒篩查可及時發(fā)現(xiàn)遺傳代謝病患兒，大大提高檢出率，降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)。

新生兒篩查；遺傳代謝病；苯丙酮尿癥

遺傳代謝病又稱為先天性代謝缺陷病，指遺傳性代謝途徑缺陷，導致機體代謝紊亂，引起異常代謝產(chǎn)物蓄積、終末代謝產(chǎn)物缺乏或重要生理活性物質(zhì)缺乏，引發(fā)一系列臨床癥狀的一組疾病。據(jù)統(tǒng)計，我國每年出生約2 000萬新生兒中，包括4～5萬異常代謝缺陷患兒[1]，且隨著各種檢測技術(shù)的發(fā)展，這一數(shù)據(jù)有不斷增高的趨勢。遺傳代謝病大多數(shù)缺乏特異性癥狀和體征，診斷困難，若得不到及時的診斷和治療，大多數(shù)在新生兒期死亡。本文回顧性分析采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對吉林省遼源地區(qū)新生兒遺傳代謝病的篩查狀況，并比較分析全國其他地區(qū)的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月－2016年12月在吉林省遼源市婦嬰醫(yī)院出生的新生兒，自愿接受遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)篩查的病例10 503例，其中男5 065例，女5 438例。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 按照2010年原衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》中要求，新生兒出生72小時并充分哺乳后，在其足跟的內(nèi)（外）側(cè)采血，滴于903專用濾紙片上，制備干濾紙血片，自然晾干，然后置于密封袋中在2～8℃冰箱中保存，并及時送檢。

1.2.2 實驗室檢測 所有干血片樣本均送吉林金域檢驗公司，應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜方法進行檢測18種氨基酸、31種酰基肉堿，同時分析21種不同指標的比值，對遺傳代謝病進行綜合判斷評估。

1.2.3 疑似陽性召回與確診 對初次篩查疑似陽性患者進行召回，第2次檢測仍為陽性的，對患兒進行召回進行其他生化指標的檢測，并通過氣相色譜質(zhì)譜及其他輔助檢查對患兒進行確診。

表1 年度篩查病例數(shù)、疑似陽性病例數(shù)及召回例數(shù)

2 結(jié)果

2.1 樣本量統(tǒng)計

共篩查新生兒10 503例，初篩疑似陽性149例，篩查陽性率為1.4%；包括男71例，女78例，召回疑似陽性病例146例（97.99%），具體數(shù)據(jù)見表1。

2.2 確診病例及疾病檢出率情況

在召回的146例疑似陽性病例中，進一步復(fù)查確診，診斷陽性病例3例，總確診發(fā)病率為0.03%；其中氨基酸代謝病2例，診斷為苯丙酮尿癥，篩查結(jié)果血苯丙氨酸濃度明顯升高，同時伴有苯丙氨酸/酪氨酸比值升高，檢出率為0.019%；有機酸代謝異常病例1例，診斷為甲基丙二酸血癥，篩查結(jié)果丙酰肉堿升高、丙酯肉堿/乙酰肉堿比值升高，檢出率為0.009%（1/10 503）。

3 討論

隨著對遺傳代謝病的認識與檢測技術(shù)的不斷深入，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用于新生兒疾病篩查，可能有更多的遺傳代謝病被發(fā)現(xiàn)，也是新生兒疾病篩查發(fā)展趨勢[2]。國內(nèi)外應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒篩查的報告曾出不窮，總體檢出率及各種病種的發(fā)病率在不同國家、地區(qū)和民族之間有顯著差異[3-5]。另外，由于使用儀器設(shè)備、技術(shù)方法的不同，篩查病種分別在2～48種不等，篩查出的陽性率也有所不同[6-7]。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，對遺傳代謝病的篩查陽性率仍然有差異，這種差異可能與不同儀器設(shè)備、不同篩查技術(shù)、研究人群、每個檢測實驗室的質(zhì)量控制等有關(guān)。本研究為遼源地區(qū)10 503例新生兒中，遺傳代謝病篩查陽性率為1.4%。

本研究報道吉林省遼源地區(qū)遺傳代謝病的發(fā)生率為0.03%，目前的數(shù)據(jù)顯示吉林省遼源地區(qū)的總體發(fā)生率高于全國其他地區(qū)，應(yīng)該推廣串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒篩查。

苯丙酮尿癥主要造成苯丙氨酸代謝異常，患兒主要表現(xiàn)為智力低下、癲癇發(fā)作、尿臭等癥狀。在本文檢出的病例中，苯丙酮尿癥是最多的，檢出率為0.019%，而陸文英、吳健、劉連庚等[8]報道吉林省新生兒篩查中，苯丙酮尿癥的發(fā)病率為0.026%（1/380 3）。因此，吉林省及遼源地區(qū)苯丙酮尿癥的總體發(fā)病率較南方省市地區(qū)高，應(yīng)該除加大新生兒篩查外，也應(yīng)該加強產(chǎn)前篩查與診斷的力度。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對新生兒篩查是早期發(fā)現(xiàn)先天性、遺傳性疾病的有效方法，將該技術(shù)應(yīng)用于新生兒疾病篩查是一個發(fā)展趨勢。遼源地區(qū)開展串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)新生兒篩查起步較晚，但隨著對遺傳代謝病認識的不斷深入及串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用，將會大大提高遺傳代謝病的檢出率，對降低出生缺陷，提高我省人口素質(zhì)將起到重要的作用。

[1] 馮向春，王娜，徐元芹． 青島地區(qū)90例高危新生兒遺傳病代謝病的研究[J]． 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21（8）：93-94．

[2] 潘燕芳，高志芳，馮紹連，等． 廣寧地區(qū)新生兒遺傳代謝病篩查結(jié)果及臨床表現(xiàn)分析[J]． 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（3）：105-106．[3] 尹峰． 應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒遺傳代謝病篩查44 639例結(jié)果分析 [J]． 中國婦幼保健，2016，31（15）：3098-3101．

[4] 孫桂花． 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)用于新生兒遺傳代謝病篩查的價值[J]． 中國婦幼保健，2016，31（24）：5428-5429．

[5] 鄭新靈． 臺州市2000-2012年新生兒遺傳代謝病篩查回顧性分析[J]． 中國兒童保健雜志，2013，21（4）：414-416．

[6] 黃新文． 應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒遺傳代謝病篩查[J]． 中國兒童保健雜志，2011，19（2）：99-101．

[7] 陸海燕，鄭建麗，姚艷，等． 鹽城地區(qū)新生兒遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜篩查結(jié)果回顧性分析[J]． 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（3）：83-85．

[8] 陸文英，吳健，劉連庚，等． 2012～2014年鹽城地區(qū)新生兒遺傳代謝病的篩查研究[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12（5）：669-670．

如何撰寫論文的“結(jié)果”

把全部原始資料集中起來，在處理這些原始資料時，應(yīng)是隨機，客觀地加以分析，不應(yīng)有意無意地加以挑選。對于一些陰性結(jié)果，不必一一列出。盡量組織嚴密，符合邏輯、進行對比觀察。

Retrospective Analysis of Inherited Metabolic Diseases Screening in Liaoyuan Area From 2011 to 2016

LIU Jihong WANG Xia LIAN Houxin Department of Paediatrics, Liaoyuan Maternal and Infant's Hospital, Liaoyuan Jilin 136200, China

ObjectiveTo investigate the results of tandem mass spectrometry of neonatal inherited metabolic diseases in Liaoyuan area,Jilin province.Methods10 503 neonates born and voluntarily screened in Liaoyuan area were screened by tandem mass spectrometry. The detection rate of related inherited metabolic diseases was analyzed by literature search.Results149 cases of suspected positive were screened by screening,the positive rate of screening was 1.4%; 146 cases of suspected positive cases were recalled, with a recall rate of 97.99%. The total incidence of genetic metabolic disease was 0.03%(3 cases), and 2 cases of amino acid metabolism were diagnosed as phenylketonuria with a detection rate of 0.019%. 1 case of abnormal organic acid metabolism was diagnosed as Methylmalonic acidemia, the detection rate was 0.009%.ConclusionThe incidence of inherited metabolic diseases in Liaoyuan area of Jilin Province is relatively high. The application of tandem mass spectrometry for neonatal screening can detect the children with inherited metabolic diseases, improve the detection rate, reduce the birth defects and improve the population quality.

neonatal screening; inherited metabolic diseases;phenylketonuria

R722

A

1674-9316（2017）21-0009-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．005

吉林省遼源市婦嬰醫(yī)院發(fā)育兒科，吉林 遼源 136200

劉繼紅