龔璐璐

FLC在吸煙肺功能正常者和慢阻肺患者肺部炎癥機(jī)制中的作用及臨床意義

龔璐璐

目的探討血清游離免疫球蛋白輕鏈(Free immunoglobulin light chain,FLC)在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease)和吸煙肺功能正常者肺部炎癥機(jī)制中的作用。方法選取2014年1月-2015年12月本院收治的60例吸煙伴慢阻肺患者(A組)、吸煙肺功能正常對象60例(B組)、不吸煙肺功能正常對象60例(C組)，檢測兩組血清FLC-κ、FLC-λ等指標(biāo)并進(jìn)行比較分析。結(jié)果A組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于B組、C組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，B組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組患者的血清白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、中性粒細(xì)胞(Neutrophil， N)水平高于B組、C組患者， 第一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)水平低于B組、C組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者的血清血清IL-8、TNF-α、N水平高于C組患者， FEV1、FVC水平低于C組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC-κ、FLC-λ水平與IL-8、TNF-α呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論血清游FLC在COPD和吸煙肺功能正常者肺部炎癥反應(yīng)中具有促炎癥作用。

游離免疫球蛋白輕鏈；慢性阻塞性肺疾病；吸煙；肺功能正常；炎癥機(jī)制

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月-2015年12月本院收治的60例吸煙伴慢阻肺患者(A組)、吸煙肺功能正常對象60例(B組)、不吸煙肺功能正常對象60例(C組)。

A組60例患者，男52例、女8例，年齡51-74歲，年齡63.2±9.2歲；平均病程11.3±5.1年，吸煙指數(shù)59.4±17.0包/每年。B組60例患者，男55例、女5例，年齡47-70歲，年齡61.9±7.7歲；吸煙指數(shù)53.8±15.2包/每年。C組60例患者，男50例、女10例，年齡46-72歲，年齡61.9±9.5歲。三組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：① 慢阻肺患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]；② A組的所有慢阻肺患者均處于穩(wěn)定期；③ A、B組吸煙的標(biāo)準(zhǔn)為吸煙史長達(dá)5年以上，如果已經(jīng)戒煙，戒煙時間<2年；④ 研究實施前與研究對象簽署知情同意書。

2 排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：① 合并心、肝、腎嚴(yán)重疾病的患者；② 合并腫瘤疾病的患者；③ 既往伴有精神疾病、認(rèn)知功能障礙的患者；④ 伴有免疫疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身感染性疾病的患者。

三、觀察指標(biāo)及檢測方法

測量三組研究對象的肺功能指標(biāo)：第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細(xì)胞(PMN)、FLC-κ、FLC-λ。

由本院呼吸科醫(yī)生采用肺功能分析儀(上海泰益醫(yī)療儀器設(shè)備有限公司)檢測患者肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；ELISA法檢測血清與肺組織勻漿中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細(xì)胞(PMN)、FLC-κ和FLC-λ的含量，操作過程按照試劑盒說明書進(jìn)行(試劑盒由江蘇澤雨生物科技有限公司提供)。血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8采用雙抗體夾心ABC放射免疫吸附法測定(試劑盒由RayBiotech公司提供)。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、三組研究對象的血清FLC水平比較

A組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于B組、C組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，B組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；(見表1)。

表1 三組研究對象的血清FLC水平比較

二、三組研究對象的血清炎癥因子、肺功能指標(biāo)比較

A組患者的血清IL-8、TNF-α、PMN水平高于B組、C組患者， FEV1、FVC水平低于B組、C組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者的血清血清IL-8、TNF-α、PMN水平高于C組患者， FEV1、FVC水平低于C組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；(見表2)。

表2 三組研究對象的血清炎癥因子、肺功能指標(biāo)比較(±s)

三、吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC水平與血清炎癥指標(biāo)的相關(guān)性

吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC-κ、FLC-λ水平與IL-8、TNF-α呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，與PMN相關(guān)性不明顯，P>0.05；(見表3)。

表3 血清FLC水平與血清炎癥指標(biāo)的相關(guān)性

討 論

目前，慢性阻塞性肺疾病占全球死因的前四位，并即將突破第三位[6]。發(fā)生慢阻肺的關(guān)鍵原因是吸煙以及其他有害顆粒的吸入，進(jìn)而導(dǎo)致患者的肺部炎癥，慢阻肺不僅僅會累及肺臟，甚至?xí)鸹颊呷淼募∪馕s、營養(yǎng)不良等不良效應(yīng)[7]。

人體內(nèi)免疫反應(yīng)包括細(xì)胞免疫和體液免疫，體液免疫主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，細(xì)胞免疫主要由T細(xì)胞應(yīng)答，臨床上關(guān)于慢阻肺和T細(xì)胞的研究已較多，但是關(guān)于其和B細(xì)胞的相關(guān)性研究尚少[8]。血清FLC由漿細(xì)胞(又稱效應(yīng)B細(xì)胞)產(chǎn)生并分泌，并主要由腎臟清除，F(xiàn)LC水平最終由腎臟清除率和B細(xì)胞合成、分泌的動態(tài)平衡決定[9]。通常對于FLC的研究大多與漿細(xì)胞克隆擴(kuò)增性疾病的診斷和檢測有關(guān)[10]。隨著研究的深入，有研究者提出FLC可以當(dāng)作慢性炎癥性疾病的治療靶點，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性炎癥性腸病及支氣管哮喘等的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用[11]。

免疫球蛋白輕鏈產(chǎn)生后，一部分和重鏈結(jié)合成完整的免疫球蛋白，另一部分進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，并叫作FLC[12]。根據(jù)免疫原性和分子結(jié)構(gòu)不同，其可以分為FLC-κ和FLC-λ兩種類型[13]。機(jī)體正常狀態(tài)下，F(xiàn)LC-κ和FLC-λ各自含量及兩者比值一定。FLC和多型核白細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，通過酪氨酸磷酸化機(jī)制，抑制Caspas-3活性，進(jìn)而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞活性，并抑制其凋亡[14]。另一方面，F(xiàn)LC能夠誘導(dǎo)增加血清IL-8釋放，使中性粒細(xì)胞易于在炎癥部位聚集和活化，由此促使炎癥反應(yīng)發(fā)展[15]。因此，研究血清游離免疫球蛋白輕鏈和慢性阻塞性肺疾病肺部炎癥機(jī)制的關(guān)系具有重要的意義。

為了進(jìn)一步探討血清FLC在慢阻肺和吸煙肺功能正常者肺部炎癥機(jī)制中的作用，本研究將吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常者、不吸煙肺功能正常者三組血清FLC-κ、FLC-λ等指標(biāo)進(jìn)行了比較分析。研究結(jié)果顯示，A組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平明顯高于B組和C組患者，并且B組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C組患者，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示慢阻肺患者體內(nèi)FLC-κ、FLC-λ比值確實存在異常；A組患者的血清IL-8、TNF-α、中性粒細(xì)胞水平高于B組和C組患者，F(xiàn)EV1、FVC水平低于B組和C組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；B組患者的血清IL-8、TNF-α、中性粒細(xì)胞水平高于C組患者，F(xiàn)EV1、FVC水平低于C組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC-κ、FLC-λ水平與IL-8、TNF-α有明顯的正相關(guān)關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，患者戒煙多年后B細(xì)胞仍然大量存在于其肺內(nèi)，此發(fā)現(xiàn)支持體液免疫和慢阻肺肺部炎癥的密切相關(guān)性。此外，還發(fā)現(xiàn)FLC亦有可能通過其它類似機(jī)制損傷患者氣道組織，例如誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而損傷心肌或腎臟上皮細(xì)胞，因此，本研究仍需作進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，血清游FLC在慢阻肺和吸煙肺功能正常者肺部炎癥反應(yīng)中具有促炎癥作用，可在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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RoleandclinicalsignificanceofFLCinlunginflammationmechanismofsmokerswithnormallungfunctionandCOPD

GONGLu-lu

DepartmentofRespiratory,the154thCentralHospitalofPLA,Xinyang,Henan464000,China

ObjectiveTo explore the role of serum free immunoglobulin light chain (FLC) in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung inflammation in smokers with normal lung function.MethodsFrom January 2014 to December 2015, it selected 60 cases of smoking patients with COPD as the group A, 60 cases of smokers with normal pulmonary function as the group B and 60 cases of non-smokers with normal pulmonary function as the group C. Their serum FLC-κ, FLC-λ and other indicators were compared.ResultsThe serum levels of FLC-κ and FLC-λ were higher in the group A than in the group B and C (P<0.05), and they were higher in the group B than in the group C (P<0.05). The serum IL-8, TNF-α and N were higher in the group A than in the group B and C, and serum FEV1, FVC levels were lower in the group A than in the group B and C (P<0.05). The serum IL-8, TNF-α and N were higher in the group B than in the group C. Serum FEV1and FVC levels were lower in the group B than in the group C (P<0.05). The difference of serum FLC-κ and FLC-λ in smokers with normal lung function and smoking COPD patients showed a significant positive correlation with IL-8 and TNF-α (P<0.05).ConclusionThe serum level of FLC has a role in promoting inflammation in COPD and smokers with normal lung function.

free immunoglobulin light chain; chronic obstructive pulmonary disease; smoking; pulmonary function; inflammatory mechanism

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.018

464000 河南 信陽，解放軍第154中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)是呼吸系統(tǒng)常見疾病，其氣道炎癥是全身效應(yīng)，并非僅僅局限于肺臟局部，以持續(xù)存在并且進(jìn)行性發(fā)展為特征，是臨床常見疾病，可以預(yù)防和治療[1]。慢阻肺男性患病率高于女性，約為女性患病率的兩倍左右[2]。慢阻肺的病因與氣道炎性反應(yīng)有關(guān)，所以白細(xì)胞介素-6(interleukin6 IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin 8 IL-8)、腫瘤壞死因子-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等炎癥因子與慢阻肺炎癥機(jī)制有密切聯(lián)系[3]。另外有研究提出，在慢阻肺患者體內(nèi)，肺組織和體液中血清游離免疫球蛋白輕鏈(FLC)異常表達(dá)，提示FLC亦可能與慢阻肺炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性[4]。為了進(jìn)一步探討血清游離免疫球蛋白輕鏈(free immunoglobulin light chain,FLC)在慢阻肺和吸煙肺功能正常者肺部炎癥機(jī)制中的作用，本研究將吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常者、不吸煙肺功能正常者三組血清FLC-κ、FLC-λ等指標(biāo)進(jìn)行了比較分析，為臨床上提供了理論依據(jù)。

2016-12-12]