張影璇 宋燕芹

抗結核藥物所致肝損害采用雙環(huán)醇治療的臨床效果探析

張影璇 宋燕芹

目的 研究分析抗結核藥物所致肝損害采用雙環(huán)醇治療的臨床療效。方法 選取本院結核科104例藥物性肝損害患者, 按照隨機數(shù)字表法將患者分為治療組(口服雙環(huán)醇片)和對照組(口服甘草酸二胺), 各52例。比較兩組患者臨床治療效果及肝功能情況。結果 治療前, 兩組肝功能水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組肝功能均有顯著改善, 治療組肝功能改善幅度比對照組明顯, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后治療組總有效率為96.15%高于對照組的80.77%, 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.5859, P=0.0006<0.05), 兩組不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 采用雙環(huán)醇片治療抗結核藥物所致肝損害療效顯著, 可幫助患者恢復肝功能, 且安全性高, 可在臨床廣泛推廣和使用。

抗結核藥；肝損害；雙環(huán)醇；臨床療效

結核病屬傳染性疾病, 指感染結核桿菌所致的慢性傳染病, 結核桿菌可侵入人體的各個器官, 其中以肺臟最常見,也可侵入其他部位［1-3］。臨床治療結核病最常用的藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。但研究指出, 采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合使用時, 有25%患者會發(fā)生藥物性肝炎, 嚴重者甚至出現(xiàn)肝功能衰竭［4］。雙環(huán)醇能改善肝功能, 幫助肝臟解毒的藥物, 具有對抗結核藥物所致肝損害的作用［5,6］。為探討雙環(huán)醇治療抗結核藥物引起的肝損害的療效, 選取本院結核科104例藥物性肝損害患者做出研究, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月~2017年4月本院結核科104例藥物性肝損害患者, 按照隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組, 每組52例。治療組：男30例, 女22例；年齡24~67歲, 平均年齡(45.5±7.1)歲；肝損害發(fā)生時間5~28 d,平均時間(16.5±2.5)d。對照組：男28例, 女24例；年齡23~69歲, 平均年齡(46.0±7.6)歲；肝損害發(fā)生時間5~30 d,平均時間(17.5±2.5)d。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用同一化療方案進行治療, 異煙肼, 0.3 g/次, 1次/d, 口服；利福平, 0.45 g/次, 1次/d, 口服,或利福噴丁, 0.45 g/次, 2次/周, 口服；吡嗪酰胺, 1.5 g/次,1次/d, 口服；乙胺丁醇, 0.75 g/次, 1次/d, 口服。

1.2.1 治療組 在不停用主要抗結核藥物的基礎上加用雙環(huán)醇片, 0.5 g/次, 3次/d, 口服, 療程為4周。

1.2.2 對照組 在不停用主要抗結核藥物的基礎上加用甘草酸二胺, 100 mg/次, 3次/d, 口服, 療程為4周。

1.3 觀察指標 記錄比較患者療效、治療前后肝功能變化及不良反應情況, 包括惡心、嘔吐、納差, 疲倦、身、目黃染等情況。

1.4 療效判定標準 顯效：患者癥狀、體征完全消失, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)水平均降至正常范圍內(nèi)；有效：患者癥狀、體征顯著改善, ALT水平下降<80 U/L, TB水平較治療前下降50%；無效：患者癥狀、體征并無明顯改善, ALT、AST、TB水平較治療前下降<50%, 或患者病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能變化情況比較 治療前, 兩組ALT、AST、TB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組肝功能均有顯著改善, 治療組肝功能改善幅度比對照組明顯, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較s)

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較s)

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

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2.2 兩組臨床療效比較 治療后, 治療組顯效34例, 有效16例, 無效2例, 總有效率為96.15%(50/52)；對照組顯效27例,有效15例, 無效10例, 總有效率為80.77%(42/52)。治療組總有效率明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.5859,P=0.0006<0.05)。

2.3 兩組不良反應情況比較 治療組中, 2例頭暈患者,1例皮疹患者。對照組中, 2例頭暈患者, 1例疲倦患者,1例皮疹患者, 1例腹瀉患者, 兩組不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近幾年, 城市結核病的發(fā)病率逐年提高, 特別在老年群體和慢性病群體中［7,8］, 因其自身免疫功能較低下, 及肝腎功能均有不同程度衰退, 服用抗結核藥物后, 藥物在其體內(nèi)代謝的時間就越長, 發(fā)生藥物性肝、腎損害的幾率也就越高［9,10］。針對已經(jīng)有明顯肝臟損害的患者, 因結核病病情嚴重, 無法停藥的患者, 可采用雙環(huán)醇片治療, 可取得滿意的臨床療效［11］。本研究結果提示, 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05), 表明雙環(huán)醇治療抗結核藥物引起的肝損害療效顯著。雙環(huán)醇片是一種臨床新型的抗病毒肝炎藥物, 具有顯著的抗肝炎病毒和肝細胞保護作用。藥理學研究表明, 雙環(huán)醇片通過清除自由基, 起到保護肝細胞膜以及線粒體的作用,使肝細胞脫氧核糖核酸(DNA)不受損傷, 從而減少肝細胞凋亡, 起到保護肝臟的作用［4］。雙環(huán)醇除上述作用外, 還能防止肝纖維化, 促進肝臟蛋白質(zhì)合成以及肝細胞再生作用, 提高肝臟的解毒功能, 阻礙肝臟谷胱甘肽、糖原耗竭, 從而減輕肝臟的脂質(zhì)過氧化。不僅如此, 該藥物通過降低肝細胞及其線粒體、三磷酸腺苷(ATP)酶的活性, 從而提高細胞ATP的含量, 使肝細胞結構及其功能得到提高。本研究結果提示,治療組的肝功能改善情況優(yōu)于對照組, 且無嚴重不良反應,此研究結果與周建鳳等［5］研究相同。

綜上所述, 臨床治療抗結核藥物引起的肝損害, 可在不停用主要抗結核藥物的基礎上, 加用雙環(huán)醇片, 能夠促進患者肝功能恢復, 且安全性高, 可在臨床廣泛推廣和使用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.061

2017-08-04］

528000 佛山市第四人民醫(yī)院結核科