隋 楊 解樂業(yè)

葛根虎杖護(hù)肝丸治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

隋 楊 解樂業(yè)

目的 探討葛根虎杖護(hù)肝丸治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 60例酒精性脂肪肝患者, 隨機(jī)分為中藥組、西藥組和中西藥組, 每組20例。三組均給予基礎(chǔ)干預(yù)治療, 在此基礎(chǔ)上, 中藥組口服葛根虎杖護(hù)肝丸治療, 西藥組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊治療, 中西藥組聯(lián)合口服葛根虎杖護(hù)肝丸和多烯磷脂酰膽堿膠囊。連續(xù)觀察2個(gè)月, 對(duì)比分析三組的療效。結(jié)果 治療后中西藥組癥狀、體征總有效率為90%, 中藥組癥狀、體征總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后中西藥組、中藥組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平均低于西藥組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后中西藥組B超總有效率為90%, 中藥組B超總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后中西藥組與中藥組癥狀、體征總有效率, ALT、AST、GGT水平, B超總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。三組治療用藥期間均無不良反應(yīng)事件發(fā)生。治療2個(gè)月后經(jīng)復(fù)查后基礎(chǔ)生命體征(如血壓、呼吸、心率等)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、腎功能、心電圖檢查均未見明顯異常變化。結(jié)論 葛根虎杖護(hù)肝丸治療酒精性脂肪肝療效確切,無不良反應(yīng)發(fā)生, 值得臨床推廣。

酒精性脂肪肝；葛根虎杖護(hù)肝丸；臨床觀察

隨著國(guó)民生活水平的不斷提高, 酒精濫用現(xiàn)象的日趨增多, 我國(guó)的酒精性肝病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì), 正成為我國(guó)越來越重要的慢性非傳染性疾病。且隨著B超、CT等檢測(cè)手段在查體中的廣泛應(yīng)用, 酒精性肝病的檢出率明顯增加, 已成為我國(guó)一個(gè)不可忽視的重要問題［1］。長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)機(jī)體多個(gè)器官具有毒害作用, 尤其對(duì)肝臟損害最普遍, 易形成酒精性脂肪肝［2］。酒精性肝病已嚴(yán)重影響了人民健康、耗損了醫(yī)療資源, 因此對(duì)其進(jìn)行深入研究具有重要的社會(huì)意義及經(jīng)濟(jì)價(jià)值。解樂業(yè)教授創(chuàng)新研制復(fù)方純中藥制劑葛根虎杖護(hù)肝丸, 近年臨床應(yīng)用于酒精性脂肪肝患者的治療, 取得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例共60例, 均來自于2015年9月~2016年9月威海市中醫(yī)院肝病科門診。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年版《酒精性肝病診療指南》中酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》第9版中“脅痛”診斷標(biāo)準(zhǔn)。嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后, 入選病例隨機(jī)分為中藥組、西藥組與中西藥組, 每組20例。中藥組中男17例, 女3例, 年齡 29~60歲, 平均年齡 (47.25±8.88)歲 , 病程2.5~8.0年, 平均病程(5.295±1.784)年；西藥組中男18例,女2例, 年齡28~62歲, 平均年齡(48.20±9.50)歲, 病程4.0~6.0年, 平均病程(5.085±0.582)年；中西藥組中男16例, 女4例, 年齡30~58歲, 平均年齡(46.90±8.70)歲, 病程3.0~7.0年,平均病程(5.120±1.350)年。三組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 三組均給予基礎(chǔ)干預(yù)治療(戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、控制體重、適當(dāng)鍛煉等), 在此基礎(chǔ)上中藥組口服葛根虎杖護(hù)肝丸(由葛根、虎杖、茵陳、黨參、茯苓、白術(shù)、丹參、枸杞、砂仁、豆蔻、澤瀉、神曲等組成,威海市中醫(yī)院制劑中心, 魯藥制字Z20150006)6 g/次、3次/d。西藥組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010］2粒/次、3次/d。中西藥組中葛根虎杖護(hù)肝丸與多烯磷脂酰膽堿膠囊兩藥按前劑量同時(shí)口服。三組均以2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比治療前及治療后的癥狀(脅痛、乏力、納差、腹脹、尿黃等)、體征(舌質(zhì)暗或有瘀點(diǎn)瘀斑、苔黃膩、面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣等), 實(shí)驗(yàn)室檢查肝功(ALT、AST、GGT)、血脂、血常規(guī)等, 超聲檢測(cè)脂肪肝改善程度, 同時(shí)觀察不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀、體征消失或明顯改善, 療效指數(shù)≥70%；肝功能、血脂等指標(biāo)復(fù)?；蛎黠@下降, 較治療前改善≥70%；超聲顯示脂肪肝程度減少2個(gè)級(jí)別(重度脂肪肝恢復(fù)為輕度脂肪肝、輕中度脂肪肝肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)到正常)。有效：癥狀、體征有所改善, 療效指數(shù)≥30%；肝功能、血脂等指標(biāo)較治療前改善≥50%；超聲顯示脂肪肝程度減少1個(gè)級(jí)別(重度脂肪肝恢復(fù)為中度脂肪肝、中度脂肪肝恢復(fù)為輕度脂肪肝)。無效：癥狀、體征均無明顯改善、甚或加重,療效指數(shù)<30%；肝功能、血脂等指標(biāo)較治療前改善<50%或升高；超聲顯示脂肪肝程度無改善?？傆行?(顯效＋有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療后癥狀、體征療效比較 治療后中西藥組癥狀、體征總有效率為90%, 中藥組癥狀、體征總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中西藥組與中藥組癥狀、體征總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表 1。

2.2 三組治療前后肝功能變化情況比較 治療前三組ALT、AST、GGT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后中西藥組、中藥組的ALT、AST、GGT水平均低于西藥組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 中西藥組與中藥組ALT、AST、GGT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 三組治療后B超療效比較 治療后中西藥組B超總有效率為90%, 中藥組B超總有效率為85%均高于西藥組的55%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中西藥組與中藥組B超總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 三組治療后癥狀、體征療效比較［n(%), %］

表2 三組治療前后肝功能變化情況比較±s, U/L)

表2 三組治療前后肝功能變化情況比較±s, U/L)

注：與西藥組治療后比較,aP＜0.05

?

表3 三組治療后B超療效比較［n(%),%］

2.4 三組安全性指標(biāo)情況 三組治療用藥期間均無不良反應(yīng)事件發(fā)生。治療2個(gè)月后經(jīng)復(fù)查后基礎(chǔ)生命體征(如血壓、呼吸、心率等)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、腎功能、心電圖檢查均未見明顯異常變化。

3 討論

臨床慢性肝病患者中, 酒精性肝病患者日漸增多。其致病因素單一而明確, 主要是長(zhǎng)期大量飲酒所造成的, 但其發(fā)病機(jī)制卻十分復(fù)雜［3］。飲酒如何影響酒精性肝病進(jìn)展的機(jī)制尚不明確［4］?？赡芘c酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用、氧化應(yīng)激、免疫介導(dǎo)和細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、內(nèi)毒素、遺傳多態(tài)性、與病毒的疊加作用等多種因素有關(guān), 且有發(fā)展至肝硬化、肝癌甚至肝功能衰竭的危險(xiǎn)［5］。乙醇在肝細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物及引起的代謝紊亂是導(dǎo)致酒精性肝損傷的主要原因［6］。

目前治療酒精性脂肪肝的方法都比較籠統(tǒng), 治療概念比較模糊, 大多是進(jìn)行生活的干預(yù)以及藥物的干預(yù)治療等［7］,多烯磷脂酰膽堿膠囊是臨床常用保肝藥物, 其含高劑量多烯磷脂酰膽堿, 化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂有高度的一致性, 有效成分結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜磷脂基本相同, 具有良好的親脂性, 并含有大量不飽和脂肪酸, 可明顯降低脂質(zhì)過氧化, 降低酒精對(duì)肝細(xì)胞的損害, 能保護(hù)肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu), 改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性及對(duì)磷脂有依賴性的酶系統(tǒng), 使肝臟的脂肪代謝恢復(fù)正常。其中的活性成分多聚乙酰軟磷脂能特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合, 并在一定程度上保護(hù)、穩(wěn)定、修復(fù)肝細(xì)胞膜, 促進(jìn)肝細(xì)胞再生［8］。臨床可用于多種肝病的治療。

長(zhǎng)期以來, 酒精性肝病一直缺乏療效確切、無毒副作用、服用方便的藥物［9］?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明, 中醫(yī)中藥在預(yù)防和治療酒精性脂肪肝方面顯示出較好的優(yōu)勢(shì)［10］。解樂業(yè)教授基于臨床實(shí)踐, 并結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代藥理研究, 認(rèn)為酒精性脂肪肝患者的發(fā)病病機(jī)為酒毒瘀滯肝脾腎。酒屬濕熱有毒之邪, 味甘苦辛, 性溫, 有毒, 入心、肝、肺、胃經(jīng)。嗜酒無度, 濕熱內(nèi)熾, 化火生痰, 蒸灼津液, 日久成瘀, 阻滯肝脾及腎, 而成酒肝之病。治以清化濕熱、化瘀生新、健脾助運(yùn)、益養(yǎng)肝腎、解酒護(hù)肝, 選藥葛根、虎杖、茵陳、黨參、茯苓、白術(shù)、丹參、枸杞、砂仁、豆蔻、澤瀉、神曲等, 制成復(fù)方純中藥制劑葛根虎杖護(hù)肝丸。經(jīng)臨床應(yīng)用, 取得滿意療效。在治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

［1］ 厲有名, 范建高.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志, 2010, 18(3):167.

［2］ 梁衛(wèi), 梁濤, 張麗玲, 等.解酒消脂湯對(duì)酒精性脂肪肝保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2014(6):534-536.

［3］ 王睿林, 李曉娟, 白云峰, 等.黃連解毒湯對(duì)小鼠酒精性脂肪肝的預(yù)防作用.中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 25(2):34-37.

［4］ 程希, 胡超杰, 李晚霞, 等.酒精性脂肪肝中庫(kù)普弗細(xì)胞表型變化的探討.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015(2):149-153.

［5］ 劉森琴, 葛林.葛根散對(duì)酒精性脂肪肝大鼠肝功能損傷的影響.河北中醫(yī), 2013(11):1703-1704.

［6］ 萬雪梅, 歐陽(yáng)海平, 唐詩(shī)韻, 等.中藥治療酒精性脂肪肝臨床研究文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià).四川醫(yī)學(xué), 2015(3):343-347.

［7］ 吳軍偉.強(qiáng)肝膠囊治療酒精性脂肪肝的療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(26):2898-2900.

［8］ 杜京麗, 郭慶森, 吳德柱, 等.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合中藥湯劑治療酒精性脂肪肝臨床觀察.實(shí)用藥物與臨床, 2011,14(5):442-443.

［9］ 劉維明, 王玉娟, 劉相花, 等.清脂顆粒治療酒精性脂肪肝的臨床研究.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 8(12):1223-1225.

［10］ 呂建楠, 李殿云, 張永貴.益肝樂膠囊治療酒精性脂肪肝的療效.中國(guó)老年學(xué), 2011, 31(10):1768-1770.

Clinical observation of Gegen Huzhang Hugan pills in the treatment of alcoholic fatty liver

SUI Yang,XIE Le-ye.Binzhou Medical University, Yantai 264000, China

Objective To investigate the clinical efficacy of Gegen Huzhang Hugan pills in the treatment of alcoholic fatty liver.Methods A total of 60 alcoholic fatty liver patients were randomly divided into Chinese medicine group, western medicine group and Chinese and western medicine group, with 20 cases in each group.Three groups received basic therapy.Chinese medicine group was also treated with oral administration of Gegen Huzhang Hugan pills, western medicine group was also treated with oral administration of polyene phosphatidylcholine capsules, and Chinese and western medicine group was treated with oral administration of Gegen Huzhang Hugan pills and polyene phosphatidylcholine capsules.The efficacy in three groups was compared and analyzed after 2 months of continuous observation.Results After treatment, Chinese and western medicine group had total effective rate of symptoms as 90% and Chinese medicine group had total effective rate of symptoms as 85%, which were all higher than 55% in western medicine group, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, Chinese and western medicine group and Chinese medicine group had lower alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transpeptidase (GGT)level than the western medicine group.Their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment,Chinese and western medicine group had total effective rate of B-mode ultrasonography as 90% and Chinese medicine group had total effective rate of B-mode ultrasonography as 85%, which were all higher than 55% in western medicine group, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, there were no statistically significant difference in total effective rate of symptom, ALT, AST, GGT and total effective rate of B-mode ultrasonography between Chinese and western medicine group and Chinese medicine group (P＞0.05).No adverse events occurred in the three groups during the treatment.After 2 months of treatment, the vital signs (such as blood pressure, respiration, heart rate, etc.), urine routine, stool routine, kidney function and electrocardiogram examination were not significantly changed.Conclusion Gegen Huzhang Hugan pills provides affirmative efficacy in treating alcoholic fatty liver with no adverse reations, and it is worthy of clinical promotion.

Alcoholic fatty liver; Gegen Huzhang Hugan pills; Clinical observation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.004

2017-08-23］

264000 濱州醫(yī)學(xué)院