張慶東,袁泉良，呂 柯

(河南省南陽市中心醫(yī)院 473009)

·經(jīng)驗交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.039

參芪顆粒對結(jié)直腸癌術(shù)后癌因性疲乏患者的臨床療效觀察

張慶東,袁泉良，呂 柯

(河南省南陽市中心醫(yī)院 473009)

目的探討參芪顆粒治療結(jié)直腸癌術(shù)后癌因性疲乏(CRF)的臨床療效。方法將該院2013年5月至2016年2月收治的114例CRF患者分為觀察組(n=57)和對照組(n=57)。兩組均給予健康教育、有氧運動等常規(guī)干預(yù)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予參芪顆粒治療。比較兩組臨床療效、CRF程度、生活質(zhì)量改善情況及滿意度。結(jié)果觀察組治療有效率為94.74%，顯著高于對照組的68.42%(P<0.05)。觀察組無疲乏或輕度疲乏患者顯著增多(P<0.05)，且與對照組比較改善更為顯著(P<0.05)。觀察組生活質(zhì)量改善率85.96%，明顯高于對照組的73.68%(P<0.05)；對治療的滿意率98.25%顯著高于對照組的84.21%(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級，觀察組患者的腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論參芪顆粒治療CRF臨床療效顯著，可有效降低中醫(yī)證候評分，患者疲乏狀態(tài)明顯改善，生活質(zhì)量及臨床滿意度提高，值得推廣應(yīng)用。

參芪顆粒；結(jié)直腸腫瘤；癌因性疲乏

結(jié)直腸癌(carcinoma of colon and rectum)屬于消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，患者早期癥狀無特異性，隨著癌腫的增大而表現(xiàn)出排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期出現(xiàn)貧血、體質(zhì)量減輕等全身癥狀[1]。癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)屬于一種全身性的主觀感受，是指擾亂機體正常功能，且持久存在的一種非同尋常的勞累感，患者虛弱、嗜睡、精神不振、缺乏激情、全身衰退，體力、精力及記憶力均明顯下降[2]。CRF起病快，持續(xù)時間長，程度嚴重，且休息后不能得到緩解，患者生理、認知及情緒等方面出現(xiàn)改變，嚴重損害患者正常機體功能，影響患者的生活質(zhì)量[3]。

近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率、病死率逐年升高，臨床治療以手術(shù)治療為主要方案，但患者術(shù)后CRF發(fā)生率高達70%～100%[4]。臨床上CRF的治療，多采用運動、營養(yǎng)及心理等非藥物治療進行干預(yù)控制，沒有有效的藥物治療方案，使患者治療依從性下降，因此受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[5]。給予結(jié)直腸癌患者術(shù)后有效的護理干預(yù)措施尤為重要[6]。中醫(yī)學(xué)認為，疲倦乏屬于“氣虛、虛勞”范疇，本院于2013年5月至2016年2月共收治結(jié)直腸癌術(shù)后CRF患者114例，給予參芪顆粒治療，旨在為此類患者的臨床護理及疲乏干預(yù)效果提供科學(xué)的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月至 2016年2月本院收治的114例結(jié)直腸癌術(shù)后CRF患者，采用EXCEL隨機命令按1∶1的比例將患者分為觀察組(n=57)與對照組(n=57)。觀察組男32例，女25例；年齡37～75歲，平均(54.85±5.32)歲；直腸癌35例，結(jié)腸癌22例；TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。對照組男30例，女27例；年齡35～76歲，平均(55.14±5.27)歲；直腸癌37例，結(jié)腸癌20例；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期26例，Ⅳ期3例。兩組患者性別、年齡、癌癥類型及TNM分期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過且患者知情同意。

1.2納入標準 (1)所有患者均行結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理確診；(2)參照第十次國際疾病分類修訂會議中CRF診斷標準[6]，患者在術(shù)后1個月內(nèi)疲乏反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)時間大于或等于2周，同時伴有5個或以上的下列癥狀：①全身乏力、肢體沉重；②情緒低落，精力不足；③注意力無法集中，日常活動減少；④過度失眠或嗜睡；⑤睡眠不能解乏，恢復(fù)精力；⑥對于疲乏表現(xiàn)出明顯的沮喪、悲傷等負面情緒；⑦疲乏導(dǎo)致日常事務(wù)難以完成；⑧自我感覺近期記憶力減退；⑨活動困難；⑩活動后明顯不適，疲乏持續(xù)時間較長得不到緩解。(3)病情穩(wěn)定，預(yù)計生存期大于或等于3個月；(4)年齡大于或等于18歲；(5)所有患者均知情同意。

1.3排除標準 (1)合并嚴重心、肝、腎等臟器功能異常；(2)精神異?；蛞庾R障礙者；(3)多種原發(fā)惡性腫瘤或遠處轉(zhuǎn)移者；(4)近1個月接受過中藥治療者。

1.4脫落和剔除標準 誤診、誤納，無任何檢測記錄者，依從性差，合并其他益氣補血中成藥者作剔除處理；因發(fā)生嚴重不良事件或個人意愿主動退出作中止處理；觀察過程中因病情變化而變更治療方案者，試驗過程中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者作中止處理。

1.5治療方法 所有患者均根據(jù)自身狀況給予健康教育、有氧運動等常規(guī)干預(yù)治療。對照組：患者在術(shù)后第4周予CapeOX化療方案：奧沙利鉑85 mg/m2(費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20093892)治療，第1天開始靜脈滴注，2周1次；卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361)，每天2 500 mg/m2，飯后半小時用水吞服，分早晚服用，連用2周，休息1周。每個周期3周，共4個化療周期。觀察組在此基礎(chǔ)上給予口服參芪顆粒(國藥準字Z20027017，甘肅新蘭藥藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 g)，每次20 g，早晚各1次。連續(xù)治療14 d為1 個療程，2 個療程后進行療效評價。

1.6觀察指標 (1)兩組CRF程度：患者的疲乏狀況用PIPER-疲乏量表(PFS)[7]評價，包括感覺、認知、情緒、行為等方面共22 項條目，每項從0(無疲乏)～10 分(最嚴重)，疲乏分值=總分/22，分值越高說明疲乏程度越重。疲乏程度分3個等級：無疲乏或輕度疲乏(0～3分)，中度疲乏(4～6分)，重度疲乏(≥7分)。(2)兩組生活質(zhì)量：采取KPS評分，改善為評分增加大于或等于10分；穩(wěn)定為評分增加小于10分；降低為評分減少大于或等于10分。生活質(zhì)量改善率=生活質(zhì)量改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)兩組滿意度：記錄患者滿意度情況，總滿意度=(滿意+比較滿意)/總例數(shù)×100%。(4)兩組不良反應(yīng)：參照抗癌藥急性、亞急性不良反應(yīng)分度標準(WHO標準)。

1.7療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中虛勞證候診斷標準，(1)痊愈為虛勞癥狀體征消失，證候積分下降大于或等于95%；(2)顯效為虛勞癥狀體征明顯改善，證候積分下降大于或等于70%；(3)有效為虛勞癥狀體征好轉(zhuǎn)，證候積分下降大于或等于30%；(4)無效為虛勞癥狀體征無改善甚至加重，證候積分下降小于30%；有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1病例脫落情況 本組初始納入病例共118例，分為觀察組(n=59)與對照組(n=59)；治療期間，對照組脫落2例(1例自行退出，1例資料遺失)，觀察組脫落2例(1例病情惡化，1例不配合用藥)，最終兩組完成研究病例各57例。

2.2臨床療效比較 治療后，觀察組有效率(94.74%)顯著高于對照組(68.42%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3CRF程度比較 兩組患者治療前CRF程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組無疲乏或輕度疲乏患者顯著增多(70.18%)，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組無疲乏或輕度疲乏患者增多(40.35%)，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后CRF比較，觀察組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者CRF程度比較[n(%)]

2.4生活質(zhì)量比較 觀察組生活質(zhì)量改善率85.96%，明顯高于對照組的73.68%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較[n(%)]

2.5滿意度比較 觀察組滿意率98.25%顯著高于對照組的84.21%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組滿意度比較[n(%)]

表5 對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.6不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組患者不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級，白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白減少發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者的腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表5、6。

表6 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討 論

CRF是癌癥患者常見癥狀，與癌癥本身及其相關(guān)治療密切相關(guān)；患者表現(xiàn)出軀體、情感及認知等多維度疲乏障礙，體力、精力下降，不悅及厭惡情緒加重[7-8]。1979年，Haylock最早關(guān)注CRF研究，隨后CRF的相關(guān)研究在醫(yī)學(xué)界得到廣泛關(guān)注，成為研究熱點，以改善患者生活質(zhì)量為目的[9]。臨床考慮CRF的發(fā)病機制主要與細胞因子代謝失衡、肌肉代謝產(chǎn)物異常蓄積、神經(jīng)肌肉代謝失調(diào)及基因調(diào)控表達異常等相關(guān)。術(shù)后CRF的主要原因包括以下幾個方面：(1)結(jié)直腸癌直接影響；(2)癌癥的相關(guān)治療，如手術(shù)創(chuàng)傷等；(3)術(shù)后禁食、營養(yǎng)消耗及攝入不足、術(shù)后疼痛、睡眠紊亂、甲狀腺功能紊亂、貧血及感染等；(4)焦慮、抑郁等負面情緒等[10]。醫(yī)護人員應(yīng)在圍術(shù)期廣泛開展CRF的健康教育，鼓勵患者學(xué)會控制不良情緒，適當(dāng)宣泄，建立有效的社會支持，從宣教及心理干預(yù)等方面幫助其緩解疲乏狀態(tài)[11]。

結(jié)直腸癌好發(fā)人群為中老年人，故本研究對象以此類人群為主；中老年人機體功能逐漸退化，免疫力下降，手術(shù)及術(shù)后放化療耐受力下降，術(shù)后恢復(fù)慢，再加之合并其他慢性疾病，CRF持續(xù)存在且具有較高發(fā)生率。本研究對所有患者均給予有氧運動及健康教育等相關(guān)對癥干預(yù)措施，可以使患者心肺功能得以改善，疲乏狀態(tài)得以緩解，休息-疲乏-休息-疲乏惡性循環(huán)被打破，對CRF具有一定的改善作用，但效果欠佳。

CRF在中醫(yī)學(xué)屬“虛勞”病范疇，以脾氣虛弱為主要病理表現(xiàn)，加之結(jié)直腸癌術(shù)后，人體元氣耗損太過，腫瘤的化療治療進一步損傷脾腎，引起氣血生化乏源，導(dǎo)致氣血虧虛，氣虛則脾失健運，血虛則津液不足，出現(xiàn)系列并發(fā)癥，極大影響患者的生存質(zhì)量[12]。因此，結(jié)直腸癌術(shù)后患者中醫(yī)辨證多以脾氣虛為基礎(chǔ)的虛實夾雜之證。因此補益氣血為法，扶正補虛是其主要治療原則[13]。

基于上述病癥特點，筆者在結(jié)直腸癌術(shù)后CRF患者采用參芪顆粒輔助治療，參芪顆粒主要由黨參、黃芪2味中藥材組成，黨參補中益氣、健脾益肺，使脾胃充足，精氣陰血自生；黃芪補氣健脾、升陽益衛(wèi)固表。從藥理學(xué)角度分析，黃芪主要成分為黃酮、皂苷、多糖、氨基酸類，其中黃酮類成分具有抗缺血和改善血相作用，皂苷類成分具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗癌及抗疲勞和耐缺氧等作用。參芪顆粒能有效抗腫瘤，通過改善線粒體功能狀態(tài)，提高體內(nèi)三磷酸腺苷水平；有效增強患者機體免疫力，使血管擴張、血壓下降、微循環(huán)得以改善、造血功能增強，且可以有效提升患者術(shù)后因化療、放療等引起的白細胞下降等；緩解患者術(shù)后疲乏狀態(tài)，改善食欲、提高睡眠質(zhì)量，以達到改善患者生存質(zhì)量的目的。

本研究通過中醫(yī)證候評分、PIPER-疲乏量表、KPS評分及患者滿意度的調(diào)查等綜合評價該藥用于CRF的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組有效率高達94.74%；治療后，兩組患者無疲乏或輕度疲乏患者均增多(70.18%vs. 40.35%)，觀察組改善更為顯著；同時，觀察組生活質(zhì)量改善率(85.96%)及滿意率(98.25%)均較好，臨床療效顯著，證明參芪顆?？梢杂行е委熃Y(jié)直腸癌術(shù)后CRF。綜上所述，參芪顆粒治療CRF臨床療效顯著，可有效降低中醫(yī)證候評分，患者疲乏狀態(tài)明顯改善，生活質(zhì)量及臨床滿意度提高，值得推廣應(yīng)用。

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張慶東(1978-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事肛腸科的工作。