李彥明 程冠昌 洪 巖 萬琪琳 何瑞利

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開封 475000)

腎功能、體重指數(shù)等因素對(duì)血漿氨基末端腦鈉肽前體水平的影響

李彥明 程冠昌 洪 巖 萬琪琳 何瑞利

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開封 475000)

目的探討腎功能、體重指數(shù)(BMI)等因素對(duì)血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法選擇慢性心力衰竭(CHF)患者140例，非CHF患者88例。測量患者的NT-proBNP水平、估測的腎小球?yàn)V過率(eGFR)及BMI。通過單因素及多因素相關(guān)分析，探討 eGFR、BMI、性別、年齡、左房內(nèi)徑(LAD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、NYHA心功能分級(jí)及心房顫動(dòng)(AF)等因素對(duì)NT-proBNP水平的影響。結(jié)果①單因素相關(guān)分析顯示，eGFR 和BMI均與NT-proBNP水平負(fù)相關(guān)(r=-0.249，P=0.000 1；r=-0.157，P=0.018)，多因素分析亦顯示eGFR和BMI與NT-proBNP水平獨(dú)立相關(guān)(P<0.01)。②自變量包含eGFR的多因素分析顯示年齡與NT-proBNP水平并不獨(dú)立相關(guān)(P>0.10)，而未對(duì)eGFR進(jìn)行校正的多因素分析顯示年齡是NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素(P=0.006)。③多元回歸分析顯示，LAD、LVEF、NYHA心功能分級(jí)及AF是NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素(P<0.005)，而性別對(duì)NT-proBNP水平無影響(P>0.10)。結(jié)論血漿NT-proBNP水平受腎功能、BMI的影響，腎功能減退是老年患者NT-proBNP水平升高的主要機(jī)制之一。

氨基末端腦鈉肽前體；腎功能；腎小球?yàn)V過率；體重指數(shù)

血漿腦鈉肽(BNP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)由心室和心房細(xì)胞合成，在心臟負(fù)荷過重或心臟擴(kuò)大時(shí)分泌增加，能反映心臟的功能狀態(tài)，可以用于心力衰竭的診斷和預(yù)后判斷〔1〕。但是BNP、NT-proBNP還受其他多種因素影響，如體重指數(shù)(BMI)〔2，3〕、腎功能〔4～6〕，國內(nèi)尚缺乏這方面的研究。本文探討腎功能、BMI等因素對(duì)血漿NT-proBNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年1月至2013年2月至淮河醫(yī)院心內(nèi)科門診就診或住院的患者228例，男162例，女66例；年齡(61.91±14.25)歲；左心室內(nèi)徑〔(LAD)，(46.24±10.30)mm〕，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF，0.53±0.16)，BMI(23.76±3.87)kg/m2，心房顫動(dòng)(AF)78例(34.21%)，估測的腎小球?yàn)V過率(eGFR，78.76±28.19)ml·min-1·1.73 m-2。紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)106例，Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ級(jí)58例，Ⅳ級(jí)22例。慢性心力衰竭(CHF)患者(140例)lg(NT-proBNP)水平為(3.254±0.643)ng/L，非CHF患者(88例)lg(NF-proBNP)為(2.372±0.554)ng/L。心力衰竭患者臨床病情穩(wěn)定，排除急性心力衰竭患者或慢性心力衰竭急性加重患者，單純右心衰竭患者或者以右心衰竭為主要表現(xiàn)、中等量以上心包積液或心包疾病、起搏器植入術(shù)后及年齡<18歲的患者。

1.2血漿NT-proBNP水平、腎功能及BMI的測定 清晨空腹采血5 ml，4℃儲(chǔ)存，于2 h內(nèi)離心取血漿，以酶聯(lián)免疫吸附法測定NT-proBNP水平〔7〕。分析儀器為 Elecsys 2010電化學(xué)全自動(dòng)免疫分析儀(美國Roche 公司)，試劑由美國Roche公司提供。測得患者血肌酐(Scr，單位mg/dl)水平，采用簡化的MDRD公式〔8，9〕計(jì)算eGFR，測量患者身高和體重，計(jì)算BMI。

1.3超聲心動(dòng)圖測量 應(yīng)用GE VIDVID7超聲儀，采用3.5 MHz探頭。取標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁左室長軸觀，測量收縮末期左房內(nèi)徑(LAD)，在心尖四腔圖依據(jù)Simpson法計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Shapiro-Willc W檢驗(yàn)，單因素線性相關(guān)分析，多元逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1腎功能對(duì)NT-proBNP水平的影響 單因素相關(guān)分析顯示，eGFR與NT-proBNP水平負(fù)相關(guān)(r=-0.249，P=0.000 1)，見圖1。多因素相關(guān)分析，校正了年齡、性別、LAD、LVEF、NYHA心功能分級(jí)、BMI、AF等因素后，仍顯示eGFR是NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素(P<0.001)，見表1。

2.2年齡對(duì)NT-proBNP水平的影響 單因素相關(guān)分析顯示，年齡與NT-proBNP水平不相關(guān)(P=0.145)，但與LVEF(r=0.152，P=0.022)負(fù)相關(guān)，提示入選患者中，年輕者LVEF較低，LVEF可能混雜了年齡與NT-proBNP水平的相關(guān)性，需行多因素分析進(jìn)行校正。但是，以 eGFR、性別、LAD、LVEF、NYHA心功能分級(jí)、BMI、AF等因素為自變量的多元回歸分析并未發(fā)現(xiàn)年齡與NT-proBNP水平獨(dú)立相關(guān)(P>0.10)，若將eGFR從自變量中剔除，再行多元回歸分析，可發(fā)現(xiàn)年齡與NT-proBNP水平獨(dú)立相關(guān)(P=0.001)，見表2。

2.3BMI對(duì)NT-proBNP水平的影響 單因素分析顯示BMI與NT-proBNP水平負(fù)相關(guān)(r=-0.157，P=0.018)，見圖2，多因素分析中亦發(fā)現(xiàn)BMI與NT-proBNP水平獨(dú)立相關(guān)(P=0.001)，見表1。

表1 多元回歸分析NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素(自變量包含eGFR)的結(jié)果

圖1 NT-proBNP水平與eGFR的關(guān)系

因素系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)t值P值年齡0.0060.1292.7500.006LAD0.0100.1352.6510.009LVEF-1.351-0.283-4.781<0.001NYHA分級(jí)0.2730.3786.274<0.001BMI-0.023-0.145-2.7890.006AF0.3520.2274.843<0.001

2.4其他因素對(duì)NT-proBNP水平的影響 多元回歸分析顯示，LAD、LVEF、NYHA心功能分級(jí)及AF是NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素(P<0.005)，見表1，而性別對(duì)NT-proBNP水平無影響(P>0.10)。從標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)系數(shù)值的大小可知，各因素與NT-proBNP水平相關(guān)性由強(qiáng)到弱依次為：NYHA分級(jí)、LVEF、AF、eGFR、LAD及BMI。

圖2 NT-proBNP水平與BMI的關(guān)系

3 討 論

研究顯示，BNP、NT-proBNP與患者心功能狀態(tài)相關(guān)，可用于心力衰竭診斷和預(yù)后判斷〔1〕。相對(duì)于BNP，NT-proBNP 半衰期較長，血中濃度較高〔10〕，體內(nèi)穩(wěn)定性較好〔11〕，因此NT-proBNP 被認(rèn)為是較好的能反映心臟功能的生化標(biāo)志物〔12〕。但是BNP、NT-proBNP還受其他多種因素影響。國外研究顯示，性別及年齡〔13，14〕、BMI〔2，3〕、腎功能〔4～6〕、AF〔15，16〕等均可影響NT-proBNP的水平。研究〔8，9〕顯示，簡化的MDRD公式估計(jì)腎功能受損不嚴(yán)重患者的GFR有較高準(zhǔn)確性，故本研究采用簡化的MDRD公式來評(píng)價(jià)患者腎功能。本研究顯示無論單因素及多因素分析均顯示，eGFR與NT-proBNP水平正相關(guān)，這與國外研究〔4～6〕結(jié)果一致。腎功能受損患者NT-proBNP水平升高可能與NT-proBNP的腎清除減少、腎小管分泌增加有關(guān)〔4，5〕，也可能與腎功能受損者心臟結(jié)構(gòu)及功能改變較普遍、血容量負(fù)荷較大有關(guān)〔5〕。自變量包含eGFR的多因素分析顯示年齡與NT-proBNP水平并不獨(dú)立相關(guān)，但未對(duì)eGFR進(jìn)行校正的多因素分析則顯示年齡是NT-proBNP水平獨(dú)立的獨(dú)立影響因素。這可能是因?yàn)閑GFR與NT-proBNP水平相關(guān)性更好，掩蓋了年齡與NT-proBNP水平相關(guān)性，提示腎功能減退是老年人NT-proBNP水平升高的主要機(jī)制之一〔17〕。與本研究不同，許多研究中〔7，13～16〕并未對(duì)GFR進(jìn)行校正，故可發(fā)現(xiàn)年齡與NT-proBNP水平相關(guān)性。實(shí)際上國外研究〔18～20〕顯示，在用NT-proBNP來診斷心力衰竭時(shí)，若已經(jīng)考慮到年齡因素，則可以不必對(duì)腎功能進(jìn)行校正，這是因?yàn)?，年齡與腎功能有很強(qiáng)相關(guān)性，較正了年齡后基本已校正了腎功能。

本研究單因素及多因素分析均顯示，BMI與NT-proBNP水平相關(guān)，這與國外研究結(jié)果一致〔2，3〕。國外研究〔3〕顯示，BMI每增加1 kg/m2，lg(NT-proBNP)降低0.027 g/L，我們結(jié)果為BMI每增加1 kg/m2，lg(NT-proBNP)降低0.028 g/L，提示肥胖對(duì)國人NT-proBNP水平影響與國外人相近。為何NT-proBNP水平與BMI相關(guān)尚不清楚，可能與肥胖者NT-proBNP合成〔21〕、釋放〔22〕減少有關(guān)。本研究BMI對(duì)NT-proBNP水平影響較小。因此，在用血漿NT-proBNP水平來診斷或排除心力衰竭時(shí)，可不必對(duì)BMI進(jìn)行校正〔20，23〕。

本研究還顯示，LAD、LVEF、NYHA心功能分級(jí)及AF是NT-proBNP水平的獨(dú)立影響因素，各因素與NT-proBNP水平相關(guān)性由強(qiáng)到弱依次為：NYHA分級(jí)、LVEF、AF、eGFR、LAD及BMI。與其他一些研究〔7，13，14〕不一致的是，筆者未發(fā)現(xiàn)性別與NT-proBNP水平相關(guān)，可能為入選患者平均年齡較大(61.91±14.25)歲。本研究提示，在中老年人群中，用NT-proBNP水平來診斷和排除心力衰竭時(shí)，可不考慮性別的影響。

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〔2016-01-13修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

R589

A

1005-9202(2017)19-4884-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.089

何瑞利(1965-)，女，主任醫(yī)師，主要從事冠心病介入治療研究。 程冠昌(1961-)，男，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病介入治療研究。

李彥明(1981-)，男，主治醫(yī)師，講師，博士，主要從事冠心病介入治療研究。