王小林 王永紅 王 瑤 陳 輝 鐘金鵬

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部，重慶 400016)

基于體檢指標(biāo)建立的腦動(dòng)脈硬化預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)

王小林 王永紅1王 瑤1陳 輝2鐘金鵬2

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部，重慶 400016)

目的探索聯(lián)合多個(gè)體檢指標(biāo)建立腦動(dòng)脈硬化預(yù)測(cè)模型及評(píng)分系統(tǒng)，并評(píng)價(jià)該預(yù)測(cè)模型及評(píng)分系統(tǒng)。方法根據(jù)經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)結(jié)果將1 325例健康體檢人群分為非腦動(dòng)脈硬化組767例和腦動(dòng)脈硬化組558例。對(duì)其進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查及收集體檢指標(biāo)，使用多因素Logistic回歸模型建立腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)模型，進(jìn)一步探索建立腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)。結(jié)果選出P<0.05的指標(biāo)6個(gè)(包括性別、年齡、脈壓、同型半胱氨酸、腰圍、吸煙)進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸，建立數(shù)學(xué)模型：Logitistic(PI)=0.232×性別+0.155×吸煙+0.026×年齡+0.005×脈壓+0.005×同型半胱氨酸+0.004×腰圍-1.029。結(jié)合臨床資料，選出性別、高血壓、頸動(dòng)脈硬化、糖尿病、吸煙、年齡、同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白、脈壓和體重指數(shù)10項(xiàng)指標(biāo)建立腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)，總分為10分。結(jié)論基于常規(guī)體檢指標(biāo)成功建立了腦動(dòng)脈硬化預(yù)測(cè)模型和評(píng)分系統(tǒng)，值得擴(kuò)展研究。

腦動(dòng)脈硬化；體檢；預(yù)測(cè)模型

腦卒中是在多種危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期、綜合作用下發(fā)生的重大臨床事件。從危險(xiǎn)因素暴露到臨床事件發(fā)生，多數(shù)經(jīng)歷動(dòng)脈粥樣硬化(AS) 的病理過(guò)程。大多認(rèn)為是一種慢性炎癥反應(yīng)，引起脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜中沉積，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚及深部成分的壞死、粥樣物形成，使動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性及管腔縮小或動(dòng)脈瘤形成〔1，2〕。AS主要累及彈力動(dòng)脈和彈力肌型動(dòng)脈，早期可無(wú)任何臨床癥狀，逐漸進(jìn)展可導(dǎo)致受累組織器官缺血、壞死。經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)作為一種無(wú)創(chuàng)性診斷技術(shù)，通過(guò)檢測(cè)顱內(nèi)動(dòng)脈的頻譜形態(tài)、音頻特點(diǎn)、血流速度及方向等血流動(dòng)力學(xué)及血流生理參數(shù)準(zhǔn)確地反映顱內(nèi)動(dòng)脈的病理狀態(tài)，同時(shí)其也可間接地反映腦灌注壓、顱內(nèi)壓、腦血管的功能狀態(tài)〔3，4〕。TCD具有簡(jiǎn)單操作性強(qiáng)、價(jià)格低廉等特點(diǎn)，臨床實(shí)驗(yàn)證明此檢查對(duì)于動(dòng)脈硬化的診斷有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值〔5〕，因此，本文將以TCD診斷腦動(dòng)脈硬化為事件終點(diǎn)，基于體檢指標(biāo)建立腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年1月至2010年11月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部接受健康體檢的人群共1 325例納入實(shí)驗(yàn)，男635例，女690例，均排除甲狀腺功能亢進(jìn)、血液系統(tǒng)疾病、感染、肝腎功能不全、肝炎和膽囊炎，年齡29～84〔平均(52.6±9.4)〕歲。腦動(dòng)脈硬化組較非腦動(dòng)脈硬化組的女性明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，眼動(dòng)脈硬化、頸動(dòng)脈硬化、高血壓患病率、糖尿病患病率、冠心病患病率也明顯增加，吸煙者的比例也明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究人群的基本臨床資料〔n(%)〕

1.2調(diào)查方法 在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下，使用問(wèn)卷調(diào)查每位體檢者糖尿病、高血壓等相關(guān)疾病史，同時(shí)收集吸煙等個(gè)人生活習(xí)慣史，并按照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)完成血壓、身高、體重、腰圍的測(cè)量。其中吸煙者定義為既往吸煙且目前仍吸煙，高血壓患者定義為目前正接受降血壓治療或既往已確診高血壓的；糖尿病患者定義為對(duì)目前正接受降血糖治療或既往已確診為糖尿病者；另外，依據(jù)公式分別計(jì)算出脈壓(PP)和體重指數(shù)(BMI)；然后進(jìn)行相應(yīng)的生化指標(biāo)檢查和TCD檢查。

1.3分組標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)TCD檢查將研究對(duì)象分為腦動(dòng)脈硬化組和非腦動(dòng)脈硬化組。腦動(dòng)脈硬化的TCD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①頻譜圖像收縮峰中S1和S2融合成一圓鈍的峰，S1峰小于S2峰；②高阻波形：舒張期及舒張末期的血流速度明顯降低，有時(shí)舒張末期流速降低到零；③頻譜分析參數(shù)中收縮峰流速與舒張峰流速比值(VS/VD)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)三個(gè)參數(shù)均可明顯增高，超過(guò)正常范圍或呈現(xiàn)異常改變(即PI>1.05、RI>0.7、S/D>3)；④血流聲頻粗糙響亮或低鈍，如鷗鳴、咽鳴或可檢測(cè)到湍流或渦流信號(hào)，頻帶增寬、頻窗充填。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)或Mann Whitney檢驗(yàn)，單因素及多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1建立預(yù)測(cè)回歸模型

2.1.1初步使用組間比較篩選實(shí)驗(yàn)指標(biāo) 共納入32個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，11個(gè)常規(guī)身體指標(biāo)。年齡、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、BMI、腰圍、收縮壓、PP、白蛋白、同型半胱氨酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、左右心踝指數(shù)為腦動(dòng)脈硬化組明顯高于非腦動(dòng)脈硬化組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.1.2再次使用單因素Logistic回歸篩選指標(biāo) 自變量選為以上篩選的13個(gè)指標(biāo)(鈣除外)及一般情況指標(biāo)，因變量為是否腦動(dòng)脈硬化，見(jiàn)表3。對(duì)P<0.05的指標(biāo)用于建立模型。

2.1.3多因素逐步Logistic回歸建模 自變量為篩選出的15個(gè)指標(biāo)，因變量為腦動(dòng)脈硬化，采用多因素逐步Logistic回歸(后退法),見(jiàn)表4。最后進(jìn)入模型的指標(biāo)為：性別、年齡、PP、同型半胱氨酸、腰圍、吸煙。建立腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)模型：Logistic(PI)=0.232×性別+0.155×吸煙+0.026×年齡+0.005×PP+0.005×同型半胱氨酸+0.004×腰圍-1.029。

表2 兩組指標(biāo)比較

續(xù)表2 兩組指標(biāo)比較

表3 單因素Logistic回歸結(jié)果

表4 多因素逐步Logistic回歸結(jié)果

2.2評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)模型在腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值 各研究對(duì)象的Logistic值使用預(yù)測(cè)模型計(jì)算出，進(jìn)一步對(duì)非腦動(dòng)脈硬化組和腦動(dòng)脈硬化組制作受試者工作特征(ROC)曲線，評(píng)價(jià)該模型在腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果ROC曲線下面積(AUC)為0.937，P<0.001，95%CI為0.925～0.950。當(dāng)PI=0.507時(shí)，約登指數(shù)最大，靈敏度為0.887，特異度為0.835。

2.3腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng) 由于上述模型為較復(fù)雜的數(shù)學(xué)公式，在臨床運(yùn)用有一定的難度。因此，進(jìn)一步建立腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)。組間比較和單因素Logistic回歸分析，組間比較的5個(gè)計(jì)數(shù)資料，共納入10個(gè)指標(biāo)以建立評(píng)分系統(tǒng)，10分為評(píng)分系統(tǒng)的總分，見(jiàn)表5。

表5 腦動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)

3 討 論

腦動(dòng)脈硬化由許多危險(xiǎn)因素相互作用所致的一類多因素性疾病，臨床評(píng)估其引起心腦血管事件發(fā)生率和病死率的可靠性已被大規(guī)模臨床試驗(yàn)所證實(shí)〔6，7〕，但如何有效評(píng)估亞臨床患者患心腦血管疾病的危險(xiǎn)性，探討評(píng)估亞健康人群的腦動(dòng)脈硬化的方法是當(dāng)前的一大熱點(diǎn)〔8〕。

腦血管疾病是多重危險(xiǎn)因素相互作用的結(jié)果。這些危險(xiǎn)因素可分為兩大類：一類為不能或難以改變的危險(xiǎn)因素，如年齡、性別、家族史或遺傳因素等；另一類為可以改變的危險(xiǎn)因素，包括高血壓、血脂異常、吸煙、血糖升高或糖尿病、肥胖、飲酒、代謝綜合征等〔9，10〕。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)腦卒中的其他可以改變的危險(xiǎn)因素，包括飲食習(xí)慣、體力活動(dòng)減少、情緒應(yīng)激、血漿同型半胱氨酸水平升高、血液黏稠等〔9，11〕。本研究通過(guò)嚴(yán)格地危險(xiǎn)因素篩選，發(fā)現(xiàn)不可變因素中有性別、年齡在腦動(dòng)脈硬化中起了很重要的作用；可變因素方面發(fā)現(xiàn)有頸動(dòng)脈硬化、糖尿病、高血壓、吸煙、同型半胱氨酸偏高、hs-CRP偏高、PP增大及BMI偏高都是腦動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素，這與許多關(guān)于腦卒中或腦動(dòng)脈硬化的研究結(jié)果一致〔2，12〕。

本實(shí)驗(yàn)以TCD檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)行腦動(dòng)脈硬化分組，該檢查是一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，重復(fù)性好的一種方法，可及時(shí)了解顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及血流生理參數(shù)之間的關(guān)系，反映血管功能狀態(tài)及推斷組織營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)狀況。但TCD檢查受操作者的技術(shù)水平等有較大的影響，可在進(jìn)一步的設(shè)計(jì)研究中結(jié)合磁共振血管造影(MRA)、CT血管成像(CTA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)等檢查為篩選腦動(dòng)脈硬化標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)研究驗(yàn)證本實(shí)驗(yàn)的可靠性。

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〔2016-05-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

R743.1

A

1005-9202(2017)19-4865-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.080

重慶市科委集成示范計(jì)劃項(xiàng)目(cstc2015jcsf10012-3)

1 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 2 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科

王永紅(1962-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事腦血管疾病與阿爾茨海默病研究。

王小林(1982-)，男，碩士，主要從事腦血管疾病與阿爾茨海默病研究。