梁 良 孫 麗 沈小鋼 何陽(yáng)科

(四川省人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 成都 610007)

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療與ECF方案治療老年進(jìn)展期胃癌的效果及毒副反應(yīng)對(duì)比

梁 良 孫 麗1沈小鋼2何陽(yáng)科

(四川省人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 成都 610007)

目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療與表柔比星+5-氟尿嘧啶+順鉑(ECF方案)治療老年進(jìn)展期胃癌效果及毒副反應(yīng)。方法63例進(jìn)展期胃癌老年患者資料統(tǒng)計(jì)歸納并結(jié)合輔助化療方式差異性分為觀察組32例，圍術(shù)期實(shí)施奧沙利鉑+卡培他濱輔助化療；對(duì)照組31例，實(shí)施ECF方案治療；觀察兩組臨床療效，評(píng)估毒副反應(yīng)癥狀，并追蹤隨訪1年，記錄存活率。結(jié)果觀察組胃腸道毒副反應(yīng)及骨髓抑制癥狀發(fā)生率均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組輔助化療治療有效率(81.25%)顯著高于對(duì)照組(61.29%，P<0.05)；觀察組12個(gè)月存活率(90.63%)顯著高于對(duì)照組(67.74%，P<0.05)。結(jié)論進(jìn)展期胃癌老年患者經(jīng)奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療具有良好效果，可延長(zhǎng)患者存活期，且化療毒副反應(yīng)低，耐受度較高。

進(jìn)展期胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；表柔比星+5-氟尿嘧啶+順鉑(ECF方案)；毒副反應(yīng)

進(jìn)展期胃癌是指癌細(xì)胞已直接對(duì)胃壁肌層形成侵犯，且伴有漿膜層浸潤(rùn)，導(dǎo)致這一階段的癌變患者錯(cuò)過(guò)手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，若僅僅依靠手術(shù)切除治療易復(fù)發(fā)，同時(shí)諸多并發(fā)癥也相對(duì)較高，尤其針對(duì)部分高齡患者而言，自身機(jī)體虛弱，耐受不足，更是增加患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)〔1，2〕。黃寶俊等〔3〕研究報(bào)道，單純實(shí)施手術(shù)切除根治處理的進(jìn)展期胃癌病患的5年存活率不到30%。Fujiwara等〔4〕結(jié)合化療對(duì)癌細(xì)胞的療效基礎(chǔ)提出輔助化療理念，通過(guò)對(duì)進(jìn)展期胃癌實(shí)施輔助化療，可對(duì)癌變區(qū)域內(nèi)殘留的癌細(xì)胞進(jìn)行滅殺，增加患者后期存活率。本文重點(diǎn)觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌的療效，評(píng)估毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 四川省人民醫(yī)院2014年8月至2016年3月收治的進(jìn)展期胃癌老年患者63例，男39例，女24例；年齡61～79歲，平均(67.25±3.45)歲。均經(jīng)病理活檢及細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)確診，符合我國(guó)衛(wèi)生部制定的《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；參考國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的TNM病理分期均為ⅢA～Ⅳ期。依據(jù)輔助化療方式分為觀察組32例，圍術(shù)期實(shí)施奧沙利鉑+卡培他濱輔助化療；對(duì)照組31例，實(shí)施表柔比星+5-氟尿嘧啶+順鉑(ECF方案)治療。兩組年齡、病理分期、病灶點(diǎn)位、組織分型、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均證實(shí)屬初次首診治療者；②經(jīng)病理診斷，符合《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》標(biāo)準(zhǔn)；③依據(jù)卡氏體力狀態(tài)評(píng)分均超過(guò)70分以上，結(jié)合國(guó)際抗癌聯(lián)盟胃癌存活期評(píng)估〔6〕，病患后期存活時(shí)限>3個(gè)月；④經(jīng)組織分型統(tǒng)計(jì)屬普通型；⑤患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性病變；②伴有化療禁忌證或本次用藥嚴(yán)重過(guò)敏者。

表1 兩組基礎(chǔ)資料分析

1.2治療方法 觀察組圍術(shù)期實(shí)施奧沙利鉑+卡培他濱輔助化療，實(shí)施130 mg/m2奧沙利鉑，d1靜脈滴注用藥，隨后d1～d14輔助卡培他濱口服用藥，1 500 mg，2次/d；用藥3 w即屬于1個(gè)化療周期，持續(xù)3個(gè)治療周期，待完成術(shù)前化療4 w進(jìn)行CT、胃鏡等復(fù)診，評(píng)估患者TNM病理分期改善程度，待老年病患進(jìn)展期胃癌轉(zhuǎn)為Ⅲ期，且具備手術(shù)耐受指征后進(jìn)行治療，術(shù)后依據(jù)患者病情狀態(tài)再次實(shí)施2～3個(gè)周期的輔助化療。對(duì)照組實(shí)施ECF方案治療，進(jìn)展期胃癌患者d1給予靜脈滴注50 mg/m2表柔比星，持續(xù)滴注10～15 min；并給予60 g/m2順鉑d1用藥；5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射10 min，隨后按照1 000 mg/m2標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行持續(xù)泵注化療，時(shí)間為22 h，用藥時(shí)段為d1～d2；3 w即屬于1個(gè)化療周期，持續(xù)3個(gè)治療周期。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組進(jìn)展期輔助化療期癥狀、體征變化，并密切監(jiān)測(cè)各階段胸片、血生化、CT等檢測(cè)，并分別在輔助化療前及結(jié)束后進(jìn)行胃鏡復(fù)診，評(píng)估患者化療期毒副反應(yīng)情況，記錄患者1年存活率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 參考世界衛(wèi)生組織制定的化療藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE)〔7〕，總計(jì)為Ⅰ～Ⅳ度，其中Ⅲ度與Ⅳ度則實(shí)為重度副作用反應(yīng)；持續(xù)追蹤觀察12個(gè)月，依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)估近期療效〔8〕，完全緩解(CR)：經(jīng)輔助病灶，已完全消失，時(shí)間達(dá)1個(gè)月以上；部分緩解(PR)：病灶直徑降低30%以上，時(shí)間達(dá)1個(gè)月以上；病情穩(wěn)定(SD)：病情發(fā)展改善程度處于CR-PD之間；病灶進(jìn)展(PD)：產(chǎn)生新病灶點(diǎn)或原發(fā)病灶直徑擴(kuò)張20%以上。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組毒副反應(yīng)情況 兩組在輔助化療期間均伴有不同程度的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、色素沉著、脫發(fā)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、血尿素氮(BUN)增高等肝腎功能受損反應(yīng)；其中觀察組胃腸道毒副反應(yīng)及骨髓抑制癥狀發(fā)生率均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2兩組輔助化療近期療效 觀察組療效顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表2 兩組毒副反應(yīng)情況分析〔n(%)〕

表3 兩組輔助化療近期療效觀察〔n(%)〕

2.3兩組輔助化療12個(gè)月存活率 觀察組12個(gè)月存活率(90.63%)顯著高于對(duì)照組(67.74%，P<0.05)。

3 討 論

當(dāng)前臨床中對(duì)于進(jìn)展期胃癌的處理屬手術(shù)方式效果最佳，不過(guò)多項(xiàng)研究調(diào)查證實(shí)，常規(guī)手術(shù)對(duì)進(jìn)展期胃癌的治療存在極高的遠(yuǎn)端病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；且全世界各地大量胃癌病例統(tǒng)計(jì)報(bào)道〔9〕，胃癌術(shù)后5年存活率不超過(guò)30%，對(duì)此有學(xué)者提出胃癌手術(shù)根治輔助化療。我國(guó)胃癌流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)證實(shí)，進(jìn)展期胃癌占胃部惡性腫瘤疾病64%～75%〔10〕；若此類病患僅僅依靠手術(shù)切除病灶治療，因癌細(xì)胞的浸潤(rùn)因素，可導(dǎo)致患者預(yù)后不佳，影響后期存活概率〔11〕；若在手術(shù)切除期間輔助化療遏制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，則能夠有效促進(jìn)延長(zhǎng)胃癌患者存活時(shí)間。如Lepage等〔12〕通過(guò)將單一性手術(shù)切除方式治療進(jìn)展期胃癌與術(shù)后輔助化療進(jìn)行對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)，胃癌患者在完成輔助化療之后，其5年存活率及病灶復(fù)發(fā)率均優(yōu)于單一性手術(shù)者。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)早在2011年初即通過(guò)大量胃癌化療藥物的臨床實(shí)踐調(diào)查明確表示，鉑類藥物合用氟尿嘧啶藥物進(jìn)行胃癌術(shù)后輔助化療，具有良好的化療效果，屬于輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方式〔13，14〕。李建璜等〔15〕通過(guò)選擇順鉑+5-氟尿嘧啶進(jìn)行胃癌術(shù)后輔助化療，并與單一手術(shù)治療患者作3年存活期追蹤調(diào)查，結(jié)果證實(shí)化療優(yōu)勢(shì)明顯，特別患者后期無(wú)病生存率與總生存期均明顯高于單一手術(shù)治療者。近幾年國(guó)內(nèi)外各地臨床醫(yī)師對(duì)于胃癌化療方案多選擇ECF方案〔16〕。ECF化療方案中卡培他濱屬于氟尿嘧啶延展新藥，在抗腫瘤效果方面優(yōu)勢(shì)明顯，可針對(duì)肝內(nèi)酶激活，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶〔17〕，對(duì)癌細(xì)胞形成極高的靶向藥性，對(duì)生物反應(yīng)有著較高的選擇優(yōu)先度，因此可作為高質(zhì)量的抗胃癌藥物；而奧沙利鉑同樣也是鉑類三代新型藥物，能夠激活烷化結(jié)合物，進(jìn)而形成良好的DNA親和反應(yīng)，產(chǎn)生鏈內(nèi)交聯(lián)機(jī)制，達(dá)到癌細(xì)胞DNA復(fù)制的填充占位〔18〕，抑制癌細(xì)胞的增殖。在當(dāng)前國(guó)內(nèi)鉑類化療藥物使用調(diào)查發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑的臨床使用率高達(dá)71%，而順鉑用藥率僅為29%，表明奧沙利鉑用藥的優(yōu)勢(shì)巨大。Park等〔19〕通過(guò)對(duì)進(jìn)展期胃癌患者奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療用藥調(diào)查指出，Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者輔助化療之后，其3年存活率達(dá)到76%，較之手術(shù)成功切除病灶患者存在明顯優(yōu)勢(shì)；奧沙利鉑的藥學(xué)反應(yīng)可快速增加患者體內(nèi)癌細(xì)胞胸腺嘧啶磷酸化酶活性，進(jìn)而促進(jìn)卡培他濱對(duì)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化機(jī)制反應(yīng)，二者相輔相成，達(dá)到協(xié)同抵抗腫瘤的目的。傅建偉等〔20〕通過(guò)對(duì)胃癌晚期患者奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FLO方案)與順鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FLP方案)患者進(jìn)行對(duì)比不良反應(yīng)證實(shí)，兩組雖均存在胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、色素沉著、脫發(fā)及GPT、BUN增高等肝腎功能受損等諸多不良反應(yīng)，F(xiàn)LO方案患者Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率僅為12%，而FLP方案患者達(dá)到23%，二者差異明顯；由此表明奧沙利鉑+卡培他濱化療方案具有低毒性特征。尤其針對(duì)老年胃癌患者，因年齡機(jī)體因素干擾，造成這類病患在化療方面的禁忌證、不良反應(yīng)更為明顯；而本次研究中老年患者在輔助化療過(guò)程中在出現(xiàn)各類毒副反應(yīng)癥狀中均屬于Ⅱ度以下，可有效滿足老年患者機(jī)體負(fù)荷不過(guò)載，形成良好的藥性耐受。

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〔2017-03-17修回〕

(編輯 苑云杰)

R735.2

A

1005-9202(2017)19-4826-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.061

1 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 2 四川省人民醫(yī)院胃腸外科

梁 良(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的放化療研究。