王守章 劉紅軍

(浙江新安國(guó)際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031)

老年帕金森病患者血脂、同型半胱氨酸和尿酸水平的變化

王守章 劉紅軍

(浙江新安國(guó)際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031)

目的探討老年帕金森病(PD)患者血脂、同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)的水平及意義。方法選擇老年P(guān)D患者90例作為PD組，70歲以上健康體檢者90例作為對(duì)照組。測(cè)定兩組外周血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy、UA水平。結(jié)果PD組TC、HDL-C、UA水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組TG、LDL-C水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。PD組男性TC、LDL-C、HDL-C、UA水平明顯低于對(duì)照組男性(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對(duì)照組男性(P<0.05)，兩組男性TG水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PD組女性TC、HDL-C、UA水平明顯低于對(duì)照組女性(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對(duì)照組女性(P<0.05)，兩組女性TG、LDL-C水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TC、HDL-C、UA是PD的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)，Hcy是PD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)D的發(fā)病與血脂異常及氧化應(yīng)激異常有關(guān)。

帕金森病；血脂；同型半胱氨酸；尿酸

帕金森病(PD)是一種漸進(jìn)性、慢性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病和大腦中多巴胺能神經(jīng)元損失關(guān)系密切，多巴胺神經(jīng)元受損可能和線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)〔1，2〕。尿酸(UA)、膽紅素等為人體內(nèi)源性抗氧化劑，膽紅素是脂溶性抗氧化劑，與脂質(zhì)代謝關(guān)系密切〔3,4〕；同型半胱氨酸(Hcy)可引起黑質(zhì)細(xì)胞凋亡和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，引起多巴胺能神經(jīng)元損傷〔5〕。本文探討老年P(guān)D患者血脂、Hcy和UA的水平及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年1月至2014年12月浙江新安國(guó)際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科70歲以上老年P(guān)D患者90例作為PD組，70歲以上健康體檢者90例作為對(duì)照組。PD組男47例，女43例，年齡(74.35±3.24)歲；對(duì)照組男46例，女44例，年齡(75.39±4.61)歲。兩組性別和年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有研究對(duì)象簽署知情同意書，經(jīng)浙江新安國(guó)際醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)者、惡性腫瘤者、腎臟疾病者、帕金森疊加綜合征者，各類繼發(fā)性帕金森綜合征者，甲狀腺疾病者，肝腎功能嚴(yán)重異常者，代謝性疾病者，近期服用葉酸、維生素B6、維生素B12及其他影響UA代謝藥物史者，資料不全者，拒絕參與者。

1.2研究方法 抽取研究對(duì)象空腹外周靜脈血3 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600型)測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy、UA水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂、Hcy和UA水平比較 PD組TC、HDL-C、UA水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組TG和LDL-C水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PD組男性TC、HDL-C、HDL-C、UA水平明顯低于男性對(duì)照組(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對(duì)照組男性(P<0.05)，兩組男性TG水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PD組女性TC、HDL-C、UA水平明顯低于對(duì)照組女性(P<0.05)，Hcy水平明顯高于對(duì)照組女性(P<0.05)，兩組女性TG和LDL-C水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂、Hcy、UA水平比較

2.2各指標(biāo)與PD的相關(guān)性多因素分析 將是否患PD作為因變量，將血脂、Hcy、UA作為自變量進(jìn)行二元多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：TC、HDL-C、UA是PD的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)，Hcy是PD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 PD相關(guān)性指標(biāo)的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

腦對(duì)氧氣需求比較高，且腦中有氧化還原活性金屬及對(duì)氧化敏感的多不飽和脂肪酸，因此腦對(duì)氧化應(yīng)激比較敏感，容易受到各種自由基的損害，引起相關(guān)疾病的發(fā)生〔6〕。活性氧和活性氮的損害對(duì)象主要為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA等生物大分子，對(duì)脂質(zhì)的過(guò)氧化可引起細(xì)胞膜和細(xì)胞器結(jié)構(gòu)和功能異常；對(duì)蛋白質(zhì)的氧化損傷主要為引起蛋白質(zhì)交聯(lián)和凝集、肽裂解、氨基酸氧化修飾，從而引起蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能障礙；對(duì)DNA的主要氧化損傷為引起DNA鏈斷裂，引起堿基缺失修改；氧化應(yīng)激通過(guò)對(duì)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA的損害引起細(xì)胞凋亡和損傷，從而引起PD等慢性退行性疾病的發(fā)生〔7，8〕。載脂蛋白E是由氨基酸組成的糖蛋白，主要合成部位為肝臟和腦組織，載脂蛋白E在體內(nèi)發(fā)揮多種作用，包括介導(dǎo)脂類的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)；作為L(zhǎng)DL-C受體成員的配體參與肝臟脂質(zhì)的排泄；參與極低密度脂蛋白和乳糜微粒的形成、影響脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝相關(guān)酶的活性等；TC在大腦中含量比較高，在維持腦功能方面具有重要作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中TC功能障礙可能參與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展，載脂蛋白E基因缺陷可能影響脂質(zhì)的正常轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，從而引起疾病的發(fā)生〔9〕。有研究發(fā)現(xiàn)PD患者血脂水平低于正常人群〔10〕。本研究顯示PD的發(fā)病和血脂關(guān)系密切。PD的發(fā)病和黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元病理性缺失有關(guān)，Hcy可引起黑質(zhì)細(xì)胞凋亡和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，加重兒茶酚胺羥基化衍生物引起的多巴胺能神經(jīng)元損害，從而可能和PD的發(fā)生有關(guān)〔11，12〕。UA是嘌呤代謝終產(chǎn)物，氧化應(yīng)激在PD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，而UA為一種強(qiáng)效的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化劑，在PD的細(xì)胞死亡和氧化損傷中發(fā)揮保護(hù)作用；UA具有金屬絡(luò)合特性和抗氧化性，可以減少線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激及由鐵離子及谷氨酸等引起的細(xì)胞死亡；UA鹽可減少PD患者大腦中多巴胺的氧化；UA可通過(guò)抗氧化活性發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用〔13～15〕。PD的發(fā)病和Hcy及UA水平有關(guān)，Hcy可能通過(guò)引起黑質(zhì)細(xì)胞凋亡和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，加重多巴胺能神經(jīng)元損害引起PD的發(fā)生，是PD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；UA可能作為強(qiáng)效的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化劑在PD的細(xì)胞死亡和氧化損傷中發(fā)揮保護(hù)作用，可以減少線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激等引起的細(xì)胞死亡，可減少大腦中多巴胺的氧化、通過(guò)抗氧化活性發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，是PD的獨(dú)立保護(hù)因素。

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〔2016-04-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

R742.5

A

1005-9202(2017)19-4778-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.038

王守章(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。