馬勛龍 劉洋貝 楊 秋 王 娟 薛建強(qiáng) 法憲恩

(綿陽市第三人民醫(yī)院老年病一科，四川 綿陽 621000)

阿托伐他汀對(duì)老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

馬勛龍 劉洋貝 楊 秋 王 娟 薛建強(qiáng) 法憲恩1

(綿陽市第三人民醫(yī)院老年病一科，四川 綿陽 621000)

目的評(píng)估阿托伐他汀對(duì)老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的改善作用。方法老年急性腦梗死患者100例，隨機(jī)分為觀察組(50例)和對(duì)照組(50例)，對(duì)照組患者給予腦梗死常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用阿托伐他汀鈣片治療。評(píng)估兩組患者治療前和治療6個(gè)月后的血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)、硬化斑塊指數(shù)及日常生活能力(Brathel指數(shù))；評(píng)估兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組患者治療前的血脂水平、頸動(dòng)脈IMT、硬化斑塊指數(shù)和Brathel指數(shù)無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均較治療前明顯下降，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。另外，兩組頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均較治療前明顯下降，Brathel指數(shù)均較治療前明顯增加(P<0.05)，而且觀察組頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，Brathel指數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀能夠有效調(diào)節(jié)老年腦梗死患者的血脂水平，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)。

阿托伐他??；腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

既往研究顯示，血脂水平異常與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展密切相關(guān)〔1〕。而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與急性腦梗死發(fā)生的相關(guān)性也逐漸引起關(guān)注。目前認(rèn)為〔2〕，血脂水平異常和動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床上，外科手術(shù)和血管介入治療重度頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管狹窄已日益成熟，而藥物治療能否緩解甚至逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，是當(dāng)前臨床研究的焦點(diǎn)。阿托伐他汀是一種具有代表性的他汀類藥物，能夠有效降低心、腦血管病的發(fā)生率。前期研究顯示〔3〕，阿托伐他汀治療和預(yù)防急性腦梗死復(fù)發(fā)方面優(yōu)于阿司匹林。本文擬探討阿托伐他汀治療急性腦梗死對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>65歲；符合2010年版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)多普勒彩超證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣斑塊的存在；發(fā)病時(shí)間<48 h；首次發(fā)病；患者依從性好，能堅(jiān)持完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)藥物過敏的患者；合并心肺功能不全，肝腎功能障礙的患者；有精神系統(tǒng)疾病的患者；腫瘤患者。

1.2一般資料 納入2014年3月至2016年3月在綿陽市第三人民醫(yī)院診治的急性腦梗死老年患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男31例，女19例，年齡66～89歲，平均(77.1±8.6)歲，其中19例合并高血壓，16例合并糖尿病。對(duì)照組男29例，女21例，年齡67～85歲，平均(76.2±8.1)歲，其中21例合并高血壓，15例合并糖尿病。兩組患者性別、年齡和合并疾病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有患者參加本研究前均簽署知情同意書。

1.3治療 所有患者均給予吸氧，控制血糖、血壓、顱壓，營養(yǎng)神經(jīng)，改善循環(huán)治療。對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片75～300 mg/d(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上每日睡前口服阿托伐他汀鈣片20 mg(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查 早晨空腹抽取靜脈血5 ml，室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心20 min，收集上清，-20℃保存。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度和低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,LDL-C)。

采用彩色多普勒顯像儀(GE Logiq E9，美國)檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，在距離頸總動(dòng)脈竇近端10～15 mm無斑塊處，探測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈血管壁頸動(dòng)脈IMT，探頭頻率5～10 MHz。

1.5觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前和治療后6個(gè)月的血脂水平、頸動(dòng)脈IMT、硬化斑塊指數(shù)及日常生活能力(Brathel指數(shù))，評(píng)估兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

采用硬化斑塊指數(shù)評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度：當(dāng)頸動(dòng)脈IMT≤1.2 mm，硬化斑塊指數(shù)為0 分；1.2 mm<頸動(dòng)脈IMT<2.0 mm，或僅有一個(gè)斑塊，硬化斑塊指數(shù)為1分；2.0 mm≤頸動(dòng)脈IMT≤4.0 mm，且有一個(gè)或多個(gè)斑塊，硬化斑塊指數(shù)為2分；多個(gè)斑塊，且其中一個(gè)斑塊頸動(dòng)脈IMT>4.0 mm，硬化斑塊指數(shù)為3分〔4，5〕。

Barthel指數(shù)評(píng)估患者日常生活能力：總分100分，得分越低表示日常生活能力越差〔6〕。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前和治療后6個(gè)月血脂水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平無顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組患者的TG、TC和LDL-C水平均較治療前明顯降低，而且，觀察組TG、TC和HDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者的HDL-C水平治療前后無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.2兩組患者治療前和治療6個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)比較 兩組患者治療前頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均較治療前明顯減少，而且，觀察組頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前和治療6個(gè)月后日常生活能力比較 兩組患者治療前Barthel指數(shù)無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的Barthel指數(shù)均較治療前明顯增加，而且，觀察組Barthel指數(shù)較對(duì)照組明顯提高(P<0.05)。見表2。

2.4不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT和硬化斑塊指數(shù)、Barthel指數(shù)比較

3 討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而血脂異常又與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展密切相關(guān)。阿托伐他汀是一類新型的他汀類藥物，能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶〔7，8〕，從而降低HMG-CoA還原酶活性，阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的血脂水平，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀較常規(guī)治療能夠更有效地降低腦梗死患者血脂水平。阿托伐他汀能夠上調(diào)一氧化氮(NO)合成酶，抑制內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌黏附分子、炎癥相關(guān)化學(xué)因子和增殖因子，降低血管平滑肌細(xì)胞的增殖能力。阿托伐他汀還能夠增加肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體表達(dá)的數(shù)量，降低低密度脂蛋白水平，調(diào)節(jié)血脂水平〔5〕。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的HDL-C水平在治療前后無明顯差異，與既往研究〔1〕結(jié)果基本一致。

阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用能夠更有效地改善和穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，縮小斑塊內(nèi)脂核，減少斑塊表面張力，增加內(nèi)皮細(xì)胞，加固斑塊纖維帽。而且阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用安全有效，能夠更有效地改善患者預(yù)后，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)。

既往研究顯示，有頸動(dòng)脈重度狹窄的腦梗死患者，其復(fù)發(fā)率也明顯增加。阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用外，還能預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化形成和與之相關(guān)的臨床事件發(fā)生〔9〕。因此，我們認(rèn)為保證安全用藥的同時(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀可使血脂水平長(zhǎng)期控制在目標(biāo)值內(nèi)，有效減少腦梗死的發(fā)生率。

1何榮芬，仇 君.阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中國藥業(yè)，2012；21(20)：25-6.

2Rothwell PM，Algra A，Amarenco P.Medical treatment in acute and long-term secondary prevention after transient ischemic attack and ischemic stroke 〔J〕.Lancet，2011；377(9778)：1681-92.

3祁學(xué)成，曾瑞蘭，唐建平，等.血脂康、泰嘉、拜阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及心腦血管事件的干預(yù)〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011；31(13)：2428-30.

4王靈紅，章雅妮，李 佳，等.阿托伐他汀鈣與氫氯吡格雷聯(lián)用對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；35(21)：6113-4.

5Lampl Y，Lorberboym M，Gilad R，etal.Early outcome of acute ischemic stroke in hyperlipidemic patients under atorvastatin versus simvastatin 〔J〕.Clin Neuropharmacol，2010；33(3)：129-34.

6王金華.阿托伐他汀影響老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的研究〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)刊，2013；40(24)：82-4.

7Kim GB，Kim JK，Park S，etal.Effect of atorvastatin and clopidogrel co-administration after coronary stenting in Korean patients with stable angina 〔J〕.Korean Circ J，2011；41(1)：28-33.

8李春梅，郭宏博，姜穩(wěn)妮.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016；8(24)：152-4.

9徐敬軒，欒新平.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.醫(yī)藥前沿，2014；8(35)：656-7.

〔2017-02-13修回〕

(編輯 徐 杰)

R74

A

1005-9202(2017)19-4774-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.036

國家自然科學(xué)基金(No.81241003)

1 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管科

馬勛龍(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年內(nèi)分泌代謝疾病，腦血管疾病和多病共存研究。