馮詩婷，李麗，林云（.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，?？?7002；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管科，海口 57002）

燈盞花素聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床觀察

馮詩婷1＊，李麗1，林云2#（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，?？?70102；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管科，?？?570102）

目的：探討燈盞花素聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法：選取2014年1月－2015年12月我院收治的急性腦梗死患者80例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予長春西汀注射液20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt，qd；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上間隔2～3 h給予燈盞花素注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，ivgtt，qd。兩組患者均治療2周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的血清和肽素、N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、白蛋白鈷結(jié)合（ACB）值以及歐洲卒中量表（ESS）和功能獨(dú)立性評定（FIM）評分，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率（90.0%）明顯高于對照組（67.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清和肽素、NT-proBNP、ACB值和ESS、FIM評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清和肽素和NT-proBNP水平均明顯降低，ACB值、ESS和FIM評分明顯升高，且觀察組患者改善情況均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療過程中未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：燈盞花素聯(lián)合長春西汀可明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，臨床療效較好，且安全性較高。

燈盞花素；長春西?。患毙阅X梗死；和肽素；N端前腦鈉肽；缺血修飾性白蛋白

急性腦梗死是腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，主要由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓，動脈管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病[1]。急性腦梗死患者通常會在發(fā)病后48 h內(nèi)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損癥狀，并隨著病情進(jìn)展對大腦和肢體功能均造成嚴(yán)重?fù)p傷，甚至威脅患者的生命安全[2]。中醫(yī)將急性腦梗死納入“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為瘀血阻絡(luò)是其主要病機(jī)，活血通絡(luò)為其主要治療目的[3-4]。中藥制劑在急性腦梗死治療中的應(yīng)用逐步得到臨床認(rèn)可。燈盞花素具有擴(kuò)張腦血管和抗凝血作用，通過抑制介導(dǎo)腦組織中水分子雙向轉(zhuǎn)運(yùn)的主要膜蛋白水通道蛋白4（AQP4）達(dá)到減輕腦水腫的效果；還可抑制凝血酶、鈣離子載體、花生四烯酸和二磷酸腺苷等多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集[5]。長春西汀可選擇性地抑制腦血管平滑肌鈣離子依賴性磷酸二酯酶，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善腦循環(huán)，臨床常將其和燈盞花素聯(lián)用于腦供血不足的治療[6]，但相關(guān)的臨床研究報(bào)道并不多。鑒于此，本研究探討了燈盞花素聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）經(jīng)CT和磁共振成像確診；（3）首次發(fā)病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非血管性腦功能障礙（如蛛網(wǎng)膜下腔出血和短暫性腦缺血發(fā)作等）者；（2）有腦溢血等腦部疾病史者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）有精神病史者。

1.2 研究對象

選取2014年1月－2015年12月我院收治的急性腦梗死患者80例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。其中，對照組患者男性23例，女性17例；年齡55～79歲，平均年齡（62.1±3.8）歲；梗死位置分布為基底節(jié)區(qū)32例、腦干5例和腦葉3例。觀察組患者男性22例，女性18例；年齡57～80歲，平均年齡（64.2±3.8）歲；梗死位置分布為基底節(jié)區(qū)33例、腦干5例和腦葉2例。兩組患者的性別、年齡和梗死部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均根據(jù)病情給予降壓、降脂、降糖、脫水、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染和營養(yǎng)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)治療。對照組患者給予長春西汀注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010467，規(guī)格：2 mL∶10 mg）20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt，qd；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上間隔2～3 h給予燈盞花素注射液（石藥銀湖制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z14021942，規(guī)格：5 mL∶20 mg）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，ivgtt，qd。兩組患者均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者的臨床療效。參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》[8]評分。痊愈神經(jīng)功能缺損評分降低≥91%，日常生活能力基本恢復(fù)；顯效：神經(jīng)功能缺損評分降低46%～90%，部分日常生活實(shí)現(xiàn)自理；有效：神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評分降低≤17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加≥18%?？傆行В饺?顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后的血清和肽素、N端前腦鈉肽（NT-proBNP）和白蛋白鈷結(jié)合（ACB）值。采集患者空腹靜脈血10 mL，分離血清后置于－20℃冰箱保存。選用和素肽酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒、NT-proBNP試劑盒，利用全自動酶標(biāo)儀檢測和肽素和NT-proBNP水平；選用邁瑞B(yǎng)S-320全自動生化分析儀，采用ACB比色法檢測ACB值，間接反映缺血修飾性白蛋白（IMA）水平。（3）觀察兩組患者歐洲卒中量表（ESS）[8]和功能獨(dú)立性評定（FIM）評分[9-10]。ESS評分包括意識水平、理解力、言語、視野、水平凝視、下部面肌運(yùn)動、上肢近端肌、下肢近端肌、足背屈、膝彎曲和步行能力等項(xiàng)目，總分100分，分值越低表示癥狀越嚴(yán)重；FIM評分包括自我照顧、括約肌控制、移動能力、運(yùn)動能力、交流和社會認(rèn)知等項(xiàng)目，總分126分，分值18～53分為完全依賴，54～107分為有條件依賴，108～126分為獨(dú)立。（4）記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料和等級資料均以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗(yàn)，后者采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率（90.0%）明顯高于對照組（67.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP水平和ACB值比較

治療前，兩組患者血清和肽素、NT-proBNP水平和ACB比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清和肽素和NT-proBNP水平均明顯降低，ACB值明顯升高，且觀察組患者改善情況均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP水平和ACB值比較（±s）Tab 2 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP level and ACB value between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP水平和ACB值比較（±s）Tab 2 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP level and ACB value between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

ACB值，U/mL 53．1±6．3 60．1±6．5＊51．8±6．1 69．2±7．2＊#組別對照組40n觀察組40時(shí)期治療前治療后治療前治療后和肽素，pmol/mL 7．3±0．7 3．2±0．6＊7．3±0．8 1．5±0．2＊#NT-proBNP，pg/mL 563．7±59．5 151．8±29．1＊560．9±63．1 102．9±17．3＊#

2.3 兩組患者治療前后ESS和FIM評分比較

治療前，兩組患者ESS和FIM評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ESS和FIM評分均明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者ESS評分和FIM評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of ESS and FIM score between 2 groups（±s，score）

表3 兩組患者ESS評分和FIM評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of ESS and FIM score between 2 groups（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后96．7±10．4＊123．9±12．1＊#組別對照組觀察組n40 40 ESS評分治療前52．5±4．7 52．0±5．1治療后65．1±9．1＊81．4±8．9＊#FIM評分治療前35．2±4．1 35．4±3．6

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦梗死患者由于血管狹窄、閉塞或腦供血不足使腦組織血液供應(yīng)發(fā)生障礙，進(jìn)而使局部腦組織發(fā)生不可逆的損害，甚至壞死。腦梗死的藥物治療目的在于及時(shí)恢復(fù)缺血腦組織的供血，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善臨床癥狀和體征，其治療方案是超早期溶栓和腦神經(jīng)保護(hù)，大部分患者常因時(shí)間窗的影響而錯失溶栓的最佳時(shí)機(jī)，故抗凝、降纖和腦神經(jīng)保護(hù)等藥物治療是其主要的治療方案[11]。

燈盞花素提取自菊科植物燈盞花，屬黃酮類物質(zhì)，燈盞乙素是其主要的有效成分，具有廣泛的藥理活性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，燈盞花素具有抗血小板、抗血栓形成、調(diào)節(jié)血脂、降低血液黏度、促進(jìn)腦血管擴(kuò)張、改善腦部血液循環(huán)和增加腦血流量等功效，是治療心腦血管疾病的常用藥物[12-13]。燈盞花素對急性腦梗死患者的作用機(jī)制主要為抑制氧自由基產(chǎn)生和促進(jìn)氧自由基消除，通過對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制達(dá)到保護(hù)腦組織抗氧化酶活性、減輕自由基損害的目的[14-15]。

本研究對患者血清和肽素、NT-proBNP水平和ACB值進(jìn)行了檢測。和肽素是精氨酸加壓素原的羥基末端部分，可在人體中與精氨酸加壓素等摩爾釋放。急性腦梗死患者發(fā)病初期，丘腦-垂體-腎上腺素軸被激活，引起一系列內(nèi)分泌功能的變化，進(jìn)一步導(dǎo)致精氨酸加壓素和皮質(zhì)醇的分泌量加大，加重患者的神經(jīng)元損傷，因此精氨酸加壓素可反映機(jī)體的應(yīng)激程度，但其在血漿內(nèi)易快速與血小板結(jié)合，限制了其臨床應(yīng)用；而和素肽穩(wěn)定性較高，檢測方法簡便，其被用于尿崩癥和腦出血等多種急性疾病的預(yù)后評價(jià)[16-17]。NT-proBNP是一種由腦鈉肽激素原分裂后的N端片段，在血漿中的濃度和穩(wěn)定性均優(yōu)于腦鈉肽，且半衰期更長，被用于替代腦鈉肽作為臨床預(yù)后評估[16-17]。IMA最早在急性心肌缺血發(fā)作患者血清中發(fā)現(xiàn)，被當(dāng)作心肌缺血的早期生化指標(biāo)，ACB值可間接反映IMA水平，故ACB值亦可作為急性腦梗死的一項(xiàng)預(yù)后評估指標(biāo)[16-17]。ESS評分和FIM評分分別為神經(jīng)功能和功能獨(dú)立性的評分。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清和肽素和NT-proBNP水平均明顯降低，ACB值明顯升高，且觀察組患者改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組患者ESS和FIM評分均顯著高于對照組?？梢姡瑹舯K花素可明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，具有較好的臨床療效。兩組患者在治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，可見加用燈盞花素的治療方案仍具有較高的安全性。

綜上所述，燈盞花素聯(lián)合長春西汀可明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，臨床療效較好，且安全性較高。但是本研究樣本量較小，尚待大樣本、多中心臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Breviscapine Combined with Vinpocetine in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

FENG Shiting1，LI Li1，LIN Yun2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，China；2.Dept.of Cardiovascular Disease，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of breviscapine combined with vinpocetine in the treatment of acute cerebral infraction.METHODS：A total of 80 patients with acute cerebral infraction were selected from our hospital during Jan.2014-Dec.2015，and then divided into observation group and control group according to random number table，with 40 cases in each group.Control group was given Vinpocetine injection 20 mL+0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd.Observation group was additionally given Breviscapine injection 20 mL+5%Glucose injection 250 mL，ivgtt，qd，at intervals of 2-3 h on the basis of control group.Both groups were treated for 2 weeks.Clinical efficacies as well as serum copeptin，NT-proBNP，albumin cobalt binding（ACB）value，European stroke scale（ESS）and functional independence measurement（FIM）score before and after treatment were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group（90.0%）was significantly higher than that of control group（67.5%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum peptide，NT-proBNP，ACB value，ESS or FIM score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，serum copeptin and NT-proBNP levels of 2 groups were decreased significantly，while ACB value，ESS and FIM score were increased significantly；the improvement of observation group was significantly better than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Breviscapine combined with vinpocetine can improve neurological function of acute cerebral infraction patients and show good therapeutic efficacy with good safety.

Breviscapine；Vinpocetine；Acute cerebral infarction；Copeptin；NT-proBNP；Ischemia modified albumin

R743.3

A

1001-0408（2017）26-3678-04

2016-07-24

2017-06-27）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.22

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0898-66772248。E-mail：441236696@qq.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：心血管疾病的診治。電話：0898-66882248。E-mail：bobogao0820@sina.com