孫嬌，孔思思，鄭小衛(wèi)，張軼雯，方羅（浙江省腫瘤醫(yī)院藥劑科，杭州310022）

浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物應用分析

孫嬌＊，孔思思，鄭小衛(wèi)，張軼雯，方羅#（浙江省腫瘤醫(yī)院藥劑科，杭州310022）

目的：了解浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的臨床應用情況。方法：回顧性分析浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的使用數(shù)據(jù)，包括銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等。結(jié)果：浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額由2 530 192.33元增長至6 201 691.54元，在藥品總銷售金額中的占比由13.93%上升至17.40%，均呈上升趨勢。阿那曲唑的銷售金額各年度均排名首位。他莫西芬、阿那曲唑和來曲唑的DDDs各年度均排名前3位。DDC各年度排名首位的是戈舍瑞林。結(jié)論：浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物處方量及銷售金額都呈逐年增長趨勢；安全有效、經(jīng)濟方便的藥物在臨床使用中占優(yōu)勢。

內(nèi)分泌治療藥物；乳腺癌；銷售金額；用藥頻度；日均費用；用藥分析

乳腺癌發(fā)病率高居女性惡性腫瘤之首，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。內(nèi)分泌治療在乳腺癌特別是激素依賴型乳腺癌中具有非常重要的作用，具有放化療不可替代的優(yōu)勢，如療效好、毒性低、無明顯交差耐藥以及緩解期長、生存質(zhì)量高等[2]。乳腺癌內(nèi)分泌治療興起于20世紀30～40年代，70年代他莫西芬的問世是乳腺癌內(nèi)分泌治療的里程碑，而90年代第三代芳香化酶抑制劑的問世，使得乳腺癌內(nèi)分泌治療進入了一個新時代。目前乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物主要包括：抗雌激素類、芳香化酶抑制劑、促黃體生成素釋放激素類似物和孕激素類。本研究根據(jù)“醫(yī)院處方分析項目”數(shù)據(jù)，對浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的使用情況進行抽樣調(diào)查分析，探討乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的臨床應用特點及用藥趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

抽取浙江省11家醫(yī)院（包括三級甲等綜合性醫(yī)院8家、三級甲等專科醫(yī)院1家、二級甲等綜合性醫(yī)院2家）信息系統(tǒng)（HIS）2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的使用數(shù)據(jù)，包括處方編號、科室名稱、藥品商品名及通用名、藥品規(guī)格、給藥途徑、數(shù)量、銷售金額、藥物用法、患者性別及年齡等。根據(jù)“醫(yī)院處方分析項目”規(guī)定抽取資料：按季度抽取，每個季度隨機從工作日中抽取兩組（周一至周五）共10天定為抽樣日期，每年共抽取40天。

1.2 方法

采用用藥頻度（DDDs）分析法對內(nèi)分泌治療藥物在臨床中的應用進行評價。具體方法包括：（1）統(tǒng)計浙江省11家醫(yī)院2010－2015年內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額，分析這6年間的應用趨勢；（2）確定限定日劑量（DDD）值：以《新編藥物學》（第17版）規(guī)定的主要治療目的的成人藥物平均日劑量為標準，書中未收載的以該藥品的說明書推薦的成人常規(guī)劑量為準；（3）統(tǒng)計DDDs：DDDs＝某藥的總用量/該藥的DDD值；（4）統(tǒng)計日均費用（DDC）：DDC＝某藥的銷售金額/該藥DDDs值；（5）采用Excel 2010軟件分別對浙江省2010－2015年乳腺癌患者使用內(nèi)分泌治療藥物的總銷售金額、DDDs及DDC值進行分類、計算、排序及統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額及占比

浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者藥品總銷售金額和內(nèi)分泌治療藥物銷售金額均逐年上升。與2010年比較，2015年藥品總銷售金額增長了196%，略高于內(nèi)分泌治療藥物增長幅度（145%）。同時，內(nèi)分泌治療藥物占藥品總銷售金額的比例在2011－2015年有所波動，但整體呈上升趨勢，詳見表1。

表1 浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物銷售金額及占比Tab 1 Consumption sum and its proportion of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

2.2 乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的處方數(shù)及銷售金額

浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者使用的內(nèi)分泌治療藥物中，他莫西芬作為經(jīng)典的內(nèi)分泌治療藥物，其處方數(shù)長期占據(jù)首位，第三代芳香化酶抑制劑阿那曲唑、來曲唑緊隨其后。各藥品的銷售金額排名中，阿那曲唑穩(wěn)居第1位，來曲唑和戈舍瑞林長期在第2、3位波動，依西美坦位居3～4位，亮丙瑞林、他莫西芬和托瑞米芬則一直排名稍后，甲地孕酮和甲羥孕酮最后，詳見表2。

表2 浙江省11家醫(yī)院2010－2015年各內(nèi)分泌治療藥物的處方數(shù)及銷售金額Tab 2 Number of prescriptions and consumption sum of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

2.3 乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的DDDs及占比

浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者使用的內(nèi)分泌治療藥物中，他莫西芬、阿那曲唑和來曲唑一直占據(jù)DDDs排行榜前3位，托瑞米芬在2012、2013年從2010年第4位下滑至第6位，在2014年以后又重新返回至第4位。依西美坦一直在第4、5位浮動，而戈舍瑞林一直徘徊在第5、6位。亮丙瑞林上升趨勢明顯，從2010年的第9位升到2015年的第7位，與此相反的是，甲地孕酮和甲羥孕酮DDDs有下滑趨勢，自2013年已降至第8、9位，詳見表3。

2.4 乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的DDC及排序

浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者使用的內(nèi)分泌治療藥物中，促黃體生成素釋放激素類似物治療費用較高，患者經(jīng)濟負擔較重，戈舍瑞林DDC連續(xù)6年穩(wěn)居第1位，亮丙瑞林緊隨其后，占據(jù)第2位。依西美坦DDC逐年降低，2010－2015年排名第4位。阿那曲唑和來曲唑DDC排名波動較大，至2015年分別是第3位和第5位。甲地孕酮和甲羥孕酮排名整體有降低趨勢，可能與DDDs下降有關(guān)。經(jīng)典藥物他莫西芬和托瑞米芬DDC排名穩(wěn)定，基本排在第8、9位，詳見表4。

3 討論

乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，其發(fā)病、復發(fā)及預后與內(nèi)分泌息息相關(guān)[3]。乳腺癌內(nèi)分泌治療不論是作為非轉(zhuǎn)移性乳腺癌術(shù)后輔助治療和術(shù)前新輔助治療，還是對復發(fā)轉(zhuǎn)移患者的解救治療，均取得了較好的療效，是腫瘤內(nèi)分泌治療中最為成熟和有效的治療手段[4]。本研究抽取浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的使用數(shù)據(jù)進行調(diào)查分析，結(jié)果顯示，浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者藥品總銷售金額呈逐年增加，內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額也逐年增加，其占藥品總銷售金額的比例在6年里有所波動，但整體呈上升趨勢。

表3 浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的DDDs及占比Tab 3 DDDs and its proportion of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

表4 浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物的DDC及排序Tab 4 DDC and sorting of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

3.1 抗雌激素類藥物

代表藥物他莫西芬在20世紀70年代首次用于治療乳腺癌，是雌激素的部分激動劑，主要用于晚期乳腺癌患者，是雌激素受體陽性的標準治療藥物。他莫西芬治療乳腺癌療效明確，DDC較低（不足1元），患者的依從性較高，DDDs一直占據(jù)首位（見表3），但是筆者發(fā)現(xiàn)其DDDs占比呈逐年下降趨勢，銷售金額也有所降低，原因可能與隨著用藥時間的延長，他莫西芬逐漸產(chǎn)生耐藥，患者獲益減少，風險增加有關(guān)。已有多項研究發(fā)現(xiàn)，長期使用他莫西芬有增加子宮內(nèi)膜癌的風險[5-7]，這提示患者使用他莫西芬必須定時進行婦科檢查。

托瑞米芬為非類固醇類三苯乙烯衍生物，與他莫西芬相比，該藥與雌激素受體結(jié)合后可產(chǎn)生雌激素樣和/或抗雌激素樣作用。托瑞米芬用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。研究發(fā)現(xiàn)，托瑞米芬的療效并不優(yōu)于他莫西芬[8]，價格也并沒有他莫西芬具有優(yōu)勢（DDC高于他莫西芬），因此該藥的DDDs排序比他莫西芬低。

3.2 芳香化酶抑制劑

來曲唑是第三代可逆的非甾體類芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，促使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用，是治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線藥物。來曲唑治療晚期乳腺癌的療效和安全性明顯高于他莫西芬，可提高絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌患者的無進展生存期[9]。但是從表2、3可以看出，來曲唑的處方數(shù)及DDDs排名均低于他莫西芬，這可能和來曲唑DDC較高，患者選擇傾向性不如他莫西芬有關(guān)。

阿那曲唑是來曲唑的類似物，作用機制及臨床適應證和來曲唑相似，臨床療效和來曲唑也沒有明顯差異；但有研究顯示，阿那曲唑在骨關(guān)節(jié)疼痛、血脂兩方面的不良反應較來曲唑低[10]。從本研究結(jié)果中可以看出，阿那曲唑DDC低于來曲唑，而銷售金額和DDDs均高于來曲唑，說明在確保療效的前提下，安全經(jīng)濟的藥物更易為患者所接受。

依西美坦是第三代不可逆的甾體類芳香化酶抑制劑，通過不可逆性地結(jié)合芳香化酶活性位點使其失活。臨床研究顯示，依西美坦用于治療絕經(jīng)后雌激素受體陰性的早期乳腺癌患者，療效和阿那曲唑相比并沒有顯著性差異[11]。本結(jié)果中依西美坦不論是銷售金額，還是DDDs、DDC均排在中等位置。

3.3 促黃體生成素釋放激素類似物

戈舍瑞林是一種可在體內(nèi)逐漸進行生物降解的多聚緩釋植入劑，能達到同外科卵巢去勢或化療相同的療效，用作絕經(jīng)前乳腺癌患者的輔助治療，不良反應小，易為患者所接受[12]。戈舍瑞林聯(lián)合他莫西芬或者芳香化酶抑制劑可以降低雌激素受體陽性具有高危因素的絕經(jīng)前乳腺癌患者復發(fā)轉(zhuǎn)移風險[13]，但是戈舍瑞林價格高，患者經(jīng)濟負擔較重，因此DDDs并不高。

亮丙瑞林是高活性的促黃體生成素釋放激素衍生物，主要用于閉經(jīng)前乳腺癌。有研究發(fā)現(xiàn)，亮丙瑞林輔助治療雌激素受體陽性的圍絕經(jīng)期前乳腺癌療效和經(jīng)典治療方案相似，且副作用較少，可以作為一種替代化學療法[14]。但是目前關(guān)于亮丙瑞林研究較少，且價格高昂，因此本研究中患者選擇傾向性較小。

3.4 孕激素類

甲地孕酮和甲羥孕酮都是合成的黃體酮衍生物，作用類似天然黃體酮。兩者不良反應較多，包括孕酮類反應、腎上腺皮質(zhì)功能亢進、阻塞性黃疸和凝血功能障礙等，盡管價格較為低廉，但是近年來較少應用于乳腺癌的輔助治療，這也在本研究結(jié)果中得到體現(xiàn)：兩者的銷售金額和DDDs排名均最后。

綜上所述，浙江省11家醫(yī)院2010－2015年乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物處方量及銷售金額都呈逐年增長趨勢，其中他莫西芬DDDs較高，而DDC不足1元，患者接受度高。由此可見，療效確切、經(jīng)濟實惠、副作用小、給藥方便不僅可以作為臨床醫(yī)師選擇合適藥品的參考，也是提高產(chǎn)品市場競爭力的有效手段。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of the Utilization of Endocrine Therapy Drugs in Breast Cancer Patients from 11 Hospitals of Zhejiang Province during 2010-2015

SUN Jiao，KONG Sisi，ZHENG Xiaowei，ZHANG Yiwen，F(xiàn)ANG Luo（Dept.of Pharmacy，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China）

OBJECTIVE：To investigate the status quo and tendency of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015.METHODS：The prescriptions of breast cancer patients in 11 hospitals of Zhejiang province were analyzed retrospectively in respects of consumption sum，DDDs，DDC，etc.RESULTS：The consumption sum of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015 increased from 2 530 192.33 yuan to 6 201 691.54 yuan，and its proportion in total consumption sum increased from 13.93%to 17.40%，showing increasing tendency.The anastrozole always took up the first place in the list of consumption sum.Tamoxifen，anastrozole and letrozole took up the top 3 places in the list of DDDs.Goserelin took up the first place in the list of DDC.CONCLUSIONS：The prescription amount and consumptionsum of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015 show year-on-year growth trend；and those drugs which are safe，effective，economical and convenient predominate in clinic.

Endocrine therapy drugs；Breast cancer；Consumption sum；DDDs；DDC；Analysis of drug use

R977.1；R969.3

A

1001-0408（2017）26-3620-04

2016-08-25

2016-11-11）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.06

＊藥師，碩士。研究方向：藥理學。電話：0571-88122438。E-mail：sunjiao@zjcc.org.cn

#通信作者：副主任藥師，博士。研究方向：藥物分析。電話：0571-88122438。E-mail：fangluo@zjcc.org.cn