張建東

卡維地洛聯(lián)合替米沙坦對高血壓患者糖脂代謝的影響

張建東

目的探討卡維地洛聯(lián)合替米沙坦對高血壓患者的治療效果, 并評價其對患者糖脂代謝的影響。方法120例頑固性高血壓患者為研究對象, 均采用卡維地洛聯(lián)合替米沙坦進行治療；治療開始前1 d與治療28 d后分別檢測患者血壓及糖脂代謝情況, 并進行分析比較。結(jié)果治療后患者收縮壓(139.13±20.65)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)與舒張壓(108.61±13.31)mm Hg均低于治療前的(178.84±32.01)、(140.07±18.96)mm Hg, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后, 患者餐后血糖(PBG)、空腹胰島素(FIns)、餐后2 h胰島素(2 h Ins)水平及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均低于治療前,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療前后患者空腹血糖(FPG)水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療前后患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論卡維地洛與替米沙坦聯(lián)合用藥能改善頑固性高血壓患者收縮壓與舒張壓, 效果良好, 該降壓效果可能是通過改善患者胰島素抵抗發(fā)揮作用的。

卡維地洛；替米沙坦；高血壓；糖脂代謝

非同日3次測量上肢血壓結(jié)果高于正常值即可考慮為高血壓, 我國高血壓發(fā)病率極高, 約有2.66億, 即每5人中就有1人患病, 15歲以上人群患病率約為24%, 且近年來該疾病在少兒與中青年群體中患病率持續(xù)上升［1,2］；而在患病人群中, 僅10%患者病情控制良好。若患者應用足量且合理聯(lián)合的3種降壓藥物治療, 血壓仍未達標, 則該血壓又被稱為頑固性高血壓, 而頑固性高血壓導致臟器受損的同時, 還是引起動脈粥樣硬化的風險因素, 因此尋找控制血壓的有效藥物十分重要［3］。本次研究分析了卡維地洛聯(lián)合替米沙坦對頑固性高血壓患者血壓及糖脂代謝情況的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年8月～2017年3月本院收治的頑固性高血壓患者120例, 入選標準：①經(jīng)診斷符合《中國高血壓防治指南2010》中提出的診斷標準［4］；②納入研究前應用了足量且合理聯(lián)合的3種降壓藥物治療, 血壓仍未達標者。排除標準：①繼發(fā)性高血壓者；②合并肝臟疾病、腦部血管疾病、心臟疾病、控制不佳的糖尿病者；③對研究使用藥物過敏或存在禁忌證者；④治療過程中不能堅持定時、定量遵醫(yī)囑服藥者。120例入選患者中, 男78例, 女42例；年齡52～82歲, 平均年齡(59.63±9.75)歲；治療期間未出現(xiàn)失訪、脫落、死亡。

1.2 治療方法所有患者采用卡維地洛片聯(lián)合替米沙坦片進行治療。給藥劑量為：卡維地洛片：10 mg/次, 2次/d；替米沙坦片：40 mg/次, 2次/d；若治療2周后患者舒張壓下降值＜20 mm Hg, 則將卡維地洛片用藥量調(diào)整至20 mg/次,2次/d, 替米沙坦片給藥劑量調(diào)整至80 mg/次, 2次/d。持續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標治療開始前1 d與治療28 d后分別檢測患者血壓(收縮壓、舒張壓)及糖脂代謝情況。患者血壓由同一人采用校準過的血壓計進行測定, 以3次測量所得血壓平均值作為患者血壓記錄。糖脂代謝情況采用全自動生化分析儀進行評估, 檢測指標包括：FPG、PBG、FIns、2 h Ins、TC、TG、HDL、LDL水平, 通過HOMA-IR反映患者胰島素抵抗情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者血壓變化治療前患者收縮壓為(178.84±32.01)mm Hg, 舒張壓為(140.07±18.96)mm Hg；治療后患者收縮壓為(139.13±20.65)mm Hg, 舒張壓為(108.61±13.31)mm Hg。治療后患者收縮壓與舒張壓均低于治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (t=11.42、14.88, P＜0.05)。

2.2 治療前后患者血糖代謝指標變化治療后, 患者PBG、FIns、2 h Ins水平及HOMA-IR均低于治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療前后患者FPG水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 治療前后患者血脂代謝指標變化治療前后患者TC、TG、HDL、LDL水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 120例患者治療前后血糖代謝指標變化

表1 120例患者治療前后血糖代謝指標變化

注：與治療前比較,aP＜0.05,bP＞0.05

時間 FPG(mmol/L) PBG(mmol/L) FIns(μU/ml) 2 h Ins(μU/ml) HOMA-IR治療前 5.61±0.72 8.33±1.26 10.80±2.23 73.18±15.23 2.36±0.32治療后 5.56±0.68b6.75±0.87a6.88±1.42a59.04±11.52a1.51±0.37at 0.55 11.30 16.24 8.11 19.03 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 120例患者治療前后血脂代謝指標變化, mmol/L)

表2 120例患者治療前后血脂代謝指標變化, mmol/L)

注：與治療前比較,aP＞0.05

時間 TC TG HDL LDL治療前 4.82±1.13 1.74±0.23 1.14±0.19 3.76±0.69治療后 4.76±0.89a1.80±0.35a1.18±0.21a3.63±0.51at 0.46 1.57 1.55 1.66 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 討論

對于高血壓的病因及發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論；近年來,隨著生理學、遺傳學、分子生物等醫(yī)療相關(guān)領(lǐng)域的不斷發(fā)展,各項研究不斷深入, 目前認為高血壓病是由多因素相互影響、共同作用的結(jié)果, 其中患者血糖水平、胰島素抵抗異常是引起高血壓重要因素之一：血糖水平異常會導致細胞微生態(tài)發(fā)生變化, 細胞膜鈉鉀泵及鈣泵正常生理功能受到影響, 損傷內(nèi)皮功能；胰島素抵抗異常會引交起交感神經(jīng)系統(tǒng)異常, 導致水鈉潴留［5］。

利尿劑、鈣通道阻滯劑、α-腎上腺素能受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β-腎上腺素能受體阻斷劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等藥物是控制血壓的一線治療藥物［6］。本次研究選用的卡維地洛為非選擇性β受體阻斷劑, 具有α、β受體阻滯作用, 從而擴張血管、減低外周血管阻力；能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng), 達到降低血壓的效果, 廣泛應用于充血性心力衰竭、冠心病,伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓治療, 且療效肯定［7］。替米沙坦是新型的特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑, 能與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型呈高親和性結(jié)合, 且替米沙坦與吡格列酮化學結(jié)構(gòu)相似, 能夠選擇性激動過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-γ, 從而發(fā)揮降低血壓與血糖水平的作用；該藥物谷峰比值較好, 保護靶器官作用強［8-10］。

在本次研究中, 治療后患者收縮壓與舒張壓均低于治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 這說明卡維地洛聯(lián)合替米沙坦在短期內(nèi)具有良好的控制血壓的作用。治療后, 患者PBG、FIns、2 h Ins水平及HOMA-IR均低于治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療前后患者TC、TG、HDL、LDL水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；這說明卡維地洛聯(lián)合替米沙坦能改善患者血糖代謝, 而對血脂代謝無影響,說明這兩種藥物降低患者血壓可能是通過改善患者胰島素抵抗發(fā)揮作用的。臨床治療時, 除了選擇有效的藥物, 囑咐患者改善不良飲食及生活方式亦十分重要：減少鈉、鉀鹽及固醇類的攝入, 禁煙酒、規(guī)律作息時間等, 都能對血壓的控制起到積極作用。

綜上所述, 卡維地洛與替米沙坦聯(lián)合用藥能改善頑固性高血壓患者收縮壓與舒張壓, 效果良好, 該降壓效果可能是通過改善患者胰島素抵抗發(fā)揮作用的。但本次研究觀察時間較短, 所得數(shù)據(jù)僅為短期內(nèi)作用效果, 長期療效尚待日后進行長時間、大樣本量的研究進行觀察。

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Effect of carvedilol combined with telmisartan on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension

ZHANG Jian-dong.
Department of Pharmacy, Suzhou Wujiang District Fifth People’s Hospital,Suzhou 215000, China

ObjectiveTo investigate the treatment effect of carvedilol combined with telmisartan for patients with hypertension, and evaluate its effect of on glucose and lipid metabolism of patients.MethodsA total of 120 refractory hypertension patients as study subjects were all treated with carvedilol and telmisartan.Blood pressure and glucose and lipid metabolism condition in patients were measured 1 d before treatment and 28 d after treatment for comparative analysis.ResultsAfter treatment, patients had lower systolic blood pressure as (139.13±20.65) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) and diastolic blood pressure as (108.61±13.31) mm Hg than (178.84±32.01) and (140.07±18.96) mm Hg before treatment, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, patients had lower postprandial blood glucose (PBG), fasting insulin (FIns),2 h postprandial insulin (2 h Ins) level and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) than before treatment, and their difference was statistically significant (P＜0.05).Patients had no statistically significant difference in fasting plasma glucose (FPG) before and after treatment (P＞0.05).Patients had no statistically significant difference in total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) (P＞0.05).ConclusionCombined therapy of carvedilol and telmisartan provides excellent effect in improving systolic and diastolic blood pressure in patients with refractory hypertension, and the antihypertensive effect may be achieved by improving insulin resistance in patients.

Carvedilol; Telmisartan; Hypertension; Glucose and lipid metabolism

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.045

2017-07-24］

215000 蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院藥劑科