袁毅 肖萬祥 詹媛麗 張修發(fā)

新生兒早期侵襲性真菌感染的危險因素及診斷方法研究

袁毅 肖萬祥 詹媛麗 張修發(fā)

目的研究新生兒早期侵襲性真菌感染的危險因素及診斷方法。方法65例侵襲性真菌感染的新生兒為研究對象, 分析侵襲性真菌感染的危險因素和診斷方法。結果新生兒侵襲性真菌感染危險因素包括新生兒胎齡、體重、行氣管插管機械通氣、留置中心靜脈導管。1, 3-β-D葡萄糖檢測陽性率100.00%明顯高于血培養(yǎng)檢測陽性率30.77%, 差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);經抗真菌治療7d 1,3-β-D葡萄糖含量明顯明顯低于發(fā)現感染時, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。65例侵襲性真菌感染患兒中有51例使用氟康唑治療, 14例使用兩性霉素B治療, 61例痊愈, 痊愈率為93.85%, 死亡1例, 死亡率為1.54%, 3例家長放棄治療。結論1, 3-β-D葡萄糖檢測敏感性高、特異性強, 在新生兒侵襲性真菌感染的早期診斷準確率高。早產兒、行氣管插管機械通氣、留置中心靜脈導管、長時間使用廣譜抗生素時導致新生兒出現侵襲性真菌感染的高危因素。

新生兒；侵襲性真菌感染；危險因素；診斷方法

有研究表明, 血清1, 3-β-D葡聚糖(BG)廣泛存在且僅存在于真菌細胞壁中, 對其定量檢測可用于深部真菌感染的早期快速診斷［1］。本研究分析了新生兒早期侵襲性真菌感染的危險因素及診斷方法, 現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寶安區(qū)婦幼保健院2015年1月～2016年9月收治的65例侵襲性真菌感染新生兒作為研究對象。其中男41例, 女24例；臨床表現：發(fā)熱6例、鵝口瘡2例、尿布皮炎1例；發(fā)生真菌感染的平均住院時間(14.9±4.2)d。

1.2 研究方法

1.2.1 危險因素調查 對新生兒早期侵襲性真菌感染的各危險因素進行調查。

1.2.2 真菌檢測 分別在給予抗生素治療1周時、感染真菌時、抗真菌治療的第4天及第7天采集靜脈血, 檢測血清中1, 3-β-D葡萄糖含量, 選用湛江安度斯公司1, 3-β-D葡聚糖檢測試劑盒進行檢測, 具體檢測方法：用含有肝素鈉抗凝劑的無熱源一次性負壓離心管采取靜脈血1~2 ml, 將取樣瓶以400 g離心10 min, 取出后置2~8℃冰箱備用； 取已分離的血漿0.1 ml加入樣品稀釋瓶中, 混勻后置75℃10 min,即為1∶10稀釋的樣品供試溶液。加樣完畢, 使試管中的溶液混合均勻, 然后把試管插入英國LKM系列動態(tài)試管檢測儀, 37℃反應75 min。反應完畢, 檢測軟件將自動處理數據,計算出樣品的β-D葡聚糖測量值。本試劑盒檢測正常人血漿的1, 3-β-D葡聚糖含量<100.5 pg/ml, 151.5 pg/ml以上為念珠菌或曲霉菌深部感染。此外, 對所有新生兒進行血真菌培養(yǎng), 觀察陽性結果。

1.3 療效評定標準 評定標準參考文獻［2］, 結果分為痊愈、放棄和死亡。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數據統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 新生兒侵襲性真菌感染危險因素 新生兒胎齡、體重、行氣管插管機械通氣、留置中心靜脈導管。見表1。

2.2 1, 3-β-D葡萄糖及血真菌檢測情況 1, 3-β-D葡萄糖檢測陽性率100.00%明顯高于血培養(yǎng)檢測陽性率30.77%,差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);經抗真菌治療7 d 1, 3-β-D葡萄糖含量明顯低于發(fā)現感染時, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 65例新生兒侵襲性真菌感染危險因素［n(%)］

表2 65例新生兒1, 3-β-D葡萄糖及血真菌檢測情況比較, n(%)］

表2 65例新生兒1, 3-β-D葡萄糖及血真菌檢測情況比較, n(%)］

注：與血真菌培養(yǎng)結果比較,aP＜0.05;與發(fā)現感染時1, 3-β-D葡萄糖含量比較,bP＜0.05；“-”表示無此結果

項目 1, 3-β-D葡萄糖含量(pg/ml) 血真菌培養(yǎng)結果住院7 d 發(fā)現感染 抗真菌治療4 d 抗真菌治療7 d結果 52.8±12.5 254.3±121.7 156.8±101.4 42.6±11.3b-陽性 0 65(100.00)a54(83.08) 9(13.85) 20(30.77)

2.3 臨床療效 經抗真菌治療后, 65例侵襲性真菌感染患兒中有51例使用氟康唑治療, 14例使用兩性霉素B治療,61例痊愈, 痊愈率為93.85%, 死亡1例, 死亡率為1.54%,3例家長放棄治療。

3 討論

新生兒由于其免疫功能發(fā)育不夠成熟, 同時由于該類新生兒住院時間較長, 一般會行氣管插管機械通氣和留置中心靜脈導管, 易發(fā)生院內感染, 導致侵襲性真菌感染發(fā)病率持續(xù)升高［3］。本研究結果表明新生兒胎齡、體重、行氣管插管機械通氣、留置中心靜脈導管是侵襲性真菌感染的高危因素。與相關文獻［4］報道結果一致。

新生兒早期侵襲性真菌感染無特異性臨床表現, 主要表現為發(fā)熱、低血壓、呼吸暫停、腹脹等, 與其他細菌感染表現難區(qū)別, 部分患兒病情會迅速惡化, 死亡率極高, 所以臨床上難以準確診斷從而喪失治療時機［5-7］。因此早期準確診斷尤為重要。以往多采取真菌培養(yǎng), 敏感性差, 而金標準的組織病理學和深部組織培養(yǎng)由于其有創(chuàng)性, 不適用于血小板減少和凝血功能異常等危重患者, 血培養(yǎng)和組織活檢歷時太長, 且陽性率較低［8,9］。1, 3-β-D葡萄糖檢測作為一種新的診斷侵襲性真菌感染的無創(chuàng)檢測手段, 既能夠作為高度懷疑侵襲性真菌感染住院患者的初篩診斷方法, 又能作為侵襲性真菌感染患者評價療效指標［10］。本研究中對發(fā)生1, 3-β-D葡萄糖感染的新生兒進行血清1, 3-β-D葡萄糖定量檢測,陽性率達到100.00%。而血真菌培養(yǎng)由于敏感性低, 檢出陽性率僅為30.77%。

綜上所述, 1, 3-β-D葡萄糖檢測敏感性高、特異性強,在新生兒侵襲性真菌感染的早期診斷準確率高。早產兒、行氣管插管機械通氣、留置中心靜脈導管、長時間使用廣譜抗生素時導致新生兒出現侵襲性真菌感染的高危因素。

［1］ 梁容容, 羅素云, 黃長武, 等.新生兒早期侵襲性真菌感染42例危險因素分析.齊魯護理雜志, 2012, 18(16):63-64.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.034

2017-04-11］

518107 深圳市光明新區(qū)中心醫(yī)院(袁毅)；深圳市寶安區(qū)婦幼保健院(肖萬祥 詹媛麗 張修發(fā))