王曉紅 王雪茹 張培育

血清正五聚蛋白3和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)紫癜性腎炎預(yù)測(cè)意義研究

王曉紅 王雪茹 張培育

目的研究血清正五聚蛋白3(PTX3)和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)對(duì)紫癜性腎炎(HSPN)臨床預(yù)測(cè)意義。方法選取90例過敏性紫癜(HSP)患兒, 其中HSPN患兒60例作為HSPN組, 非HSPN患兒30例作為非HSPN組；選取20例健康兒童作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)所有患兒及對(duì)照組血清PTX3與尿TRF表達(dá)水平并進(jìn)行比較。結(jié)果HSPN組血PTX3為(12.08±4.38)μg/L, 尿TRF為 (6.06±2.05)mg/L, 非 HSPN 組血 PTX3為 (10.03±3.74)μg/L, 尿 TRF為 (4.56±2.41)mg/L, 對(duì)照組血PTX3為(7.41±3.00)μg/L, 尿TRF為(1.98±0.74)mg/L；三組血PTX3、尿TRF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN組, HSPN組和非HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ROC曲線下面積(AUC)評(píng)估血PTX3和尿TRF判斷HSPN, 血PTX3的AUC為0.826, 尿TRF的AUC為0.984, 均＞0.7, 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論血清PTX3和尿TRF可能參與HSPN發(fā)展, 并對(duì)預(yù)測(cè)HSPN具有一定的臨床價(jià)值。

紫癜性腎炎；正五聚蛋白3；轉(zhuǎn)鐵蛋白

HSP是一種兒科常見疾病, 通常侵犯皮膚、消化道、關(guān)節(jié)和腎臟的小血管, 雖然大部分病例為良性進(jìn)程或有臨床自限性, 但仍有少數(shù)患兒可能因HSPN而出現(xiàn)腎衰竭, 因此早期診斷及治療極其重要, PTX3與小血管炎癥病理過程密切相關(guān), TRF為尿微量蛋白中的一種, 本研究探討其對(duì)于HSPN的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月～2016年12月新沂市人民醫(yī)院兒科90例HSP患兒, 其中HSPN患兒60例作為HSPN組, 男26例, 女34例；年齡2～14歲, 平均年齡(6.70±2.95)歲。非HSPN患兒30例作為非HSPN組, 男11例,女19例, 年齡3～12歲, 平均年齡(7.53±2.79)歲。選取新沂市人民醫(yī)院體檢中心體檢的20例健康兒童作為對(duì)照組, 男13例, 女7例, 年齡4～14歲, 平均年齡(7.55±2.80)歲。三組研究對(duì)象一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 三組研究對(duì)象一般資料比較, n)

表1 三組研究對(duì)象一般資料比較, n)

注：三組比較, P＞0.05

項(xiàng)目 HSPN組(n=60) 非HSPN組(n=30) 對(duì)照組(n=20) F/χ2P年齡(歲) 6.70±2.95 7.53±2.79 7.55±2.80 1.161 0.317男/女 26/34 11/19 13/7 4.125 0.127

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］①分批反復(fù)出現(xiàn)于下肢為主的可觸及性紫癜；②伴有胃腸道或關(guān)節(jié)的癥狀或腎臟受累的表現(xiàn)；③血小板計(jì)數(shù)及凝血功能正常；④排除其他原因所致的血管炎及紫癜。

1.2.2 HSPN診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的HSPN標(biāo)準(zhǔn), ①6個(gè)月病程內(nèi)均出現(xiàn)血尿和(或)蛋白尿；②血尿即出現(xiàn)可見肉眼血尿或鏡下血尿；③蛋白尿即24 h尿蛋白定量>150 mg/24 h, 或1周內(nèi)尿蛋白陽性≥3次；或1周內(nèi)尿微量白蛋白高于正常值≥3次。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)［3］①曾予以激素或免疫抑制劑治療；②有免疫學(xué)異常；③近期有上呼吸道感染等感染病史；④2周內(nèi)使用過腎毒性藥物。

1.3 方法HSPN組、非HSPN組患兒及對(duì)照組兒童初次就診時(shí)收集清晨空腹血及尿液, 離心后取上清于4℃保存,ELISA法檢測(cè)血清PTX3和尿中TRF的水平。按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn),多組比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線計(jì)算AUC評(píng)估PTX3與TRF對(duì)HSPN的臨床診斷價(jià)值。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血PTX3與尿TRF水平比較 HSPN組血PTX3為(12.08±4.38)μg/L, 尿TRF為(6.06±2.05)mg/L, 非HSPN組血PTX3為(10.03±3.74)μg/L, 尿TRF為(4.56±2.41)mg/L, 對(duì)照組血PTX3為(7.41±3.00)μg/L, 尿TRF為(1.98±0.74)mg/L；三組血PTX3、尿TRF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN組, HSPN組和非HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 血PTX3和尿TRF對(duì)腎型HSP的診斷評(píng)價(jià)ROC AUC 評(píng)估血PTX3和尿TRF判斷HSPN, 血PTX3的AUC為0.826, 尿TRF的AUC為0.984, 均＞0.7, 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),對(duì)HSPN有一定的臨床診斷價(jià)值。見表3, 圖1。

表2 三組血PTX3與尿TRF水平比較

表2 三組血PTX3與尿TRF水平比較

注：與非HSPN組比較,aP＜0.05;與對(duì)照組比較,bP＜0.05

指標(biāo) HSPN組(n=60) 非HSPN組(n=30) 對(duì)照組(n=20) F P血 PTX3(μg/L) 12.08±4.38ab10.03±3.74b7.41±3.00 10.77 0.000尿 TRF(mg/L) 6.06±2.05ab4.56±2.41b1.98±0.74 31.83 0.000

表3 血PTX3和尿TRF對(duì)HSPN的診斷評(píng)價(jià)

圖1 血PTX3和尿TRF對(duì)HSPN預(yù)測(cè)的ROC曲線

3 討論

HSP是一種免疫球蛋白A(IgA)介導(dǎo)的超敏反應(yīng)性毛細(xì)血管和細(xì)小血管炎, 其特征為非血小板減少的皮膚紫癜, 可伴有關(guān)節(jié)痛、腹痛和腎臟病變。多累及兒童和青少年, 90%患兒為10歲以內(nèi)的兒童［4］。病因復(fù)雜, 細(xì)菌、病毒、藥物、自身免疫性疾病等均可導(dǎo)致其發(fā)病。據(jù)研究統(tǒng)計(jì), HSP患兒中出現(xiàn)胃腸道受累癥狀者為61%～76%, 出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎并發(fā)癥者約74%～84%, 腎小球受累者約44%～47%, 而兒童繼發(fā)性腎炎中HSPN更是居于首位［5］。

PTX3是機(jī)體在白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥信號(hào)、Toll樣受體激活、病毒、真菌及各種微生物成分刺激下, 由外周組織的多種組織細(xì)胞和免疫細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)合成, 眾多研究發(fā)現(xiàn)其與血管炎癥性疾病密切相關(guān)［6］。IL-1及TNF-α明顯增高是HSP患兒重要發(fā)病機(jī)制之一, 而二者作為PTX3的誘導(dǎo)合成因子, 相應(yīng)地必然導(dǎo)致PTX3合成增加。PTX3還可抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用, 導(dǎo)致晚期凋亡的中性粒細(xì)胞在血管壁聚集, HSP時(shí)高水平的PTX3將促進(jìn)白細(xì)胞碎裂性血管炎的形成, 近年亦有研究已證實(shí)PTX3可能在HSP發(fā)病中起重要作用［7］。尚有研究表明, PTX3可以上調(diào)組織因子和系膜細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞血小板活化因子表達(dá)來加劇腎小球血管炎癥［8］。而TNF-a及IgA作用于腎小球系膜細(xì)胞可促使其活化產(chǎn)生PTX3, 而系膜細(xì)胞又能特異性結(jié)合PTX3［9］。此外, 腎小管上皮細(xì)胞也能合成PTX3參與疾病的發(fā)生發(fā)展, 對(duì)糖尿病患兒早期腎損害具有診斷價(jià)值。故而, PTX3可能HSPN臨床預(yù)測(cè)具有一定的研究意義。

TRF是尿微量蛋白中的一種, 其分子量為6500D。正常情況下, 因腎小球基底膜帶硫酸肝素所帶負(fù)電荷的排斥作用,尿中含量通常極少。HSPN基底膜硫酸肝素減少, 使得其對(duì)TRF通透性增加, 同時(shí), 當(dāng)腎臟病變, 腎小球滲漏血漿以及腎小管重吸收濾過蛋白的功能減弱, 促使尿液中TRF含量明顯增加［10］。因此, HSP患兒尿液中測(cè)得TRF含量增高, 表明病變累及腎臟［5］, 其對(duì)HSPN臨床預(yù)測(cè)具有一定的價(jià)值。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示, HSPN組血PTX3為(12.08±4.38)μg/L, 尿 TRF為 (6.06±2.05)mg/L, 非 HSPN 組 血 PTX3為 (10.03±3.74)μg/L, 尿 TRF 為 (4.56±2.41)mg/L, 對(duì)照組血PTX3為 (7.41±3.00)μg/L, 尿 TRF為 (1.98±0.74)mg/L；三組血PTX3、尿TRF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN組, HSPN組和非HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ROC曲線下面積(AUC)評(píng)估血PTX3和尿TRF判斷HSPN, 血PTX3的AUC為0.826, 尿TRF的AUC為0.984, 均＞0.7, 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, PTX3和TRF可能參與HSPN發(fā)展, 并對(duì)HSPN的預(yù)測(cè)具有一定的臨床價(jià)值, 但其中的具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.033

2017-07-11］

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