胡曉荃，殷曉明，陳力量，馮小利，劉芳芳，周銘

(安徽安慶市立醫(yī)院老年病科，安慶 246000)

·論著·

老年女性慢性心力衰竭患者血清N末端-B型鈉尿肽前體及糖類抗原125水平的變化

胡曉荃，殷曉明，陳力量，馮小利，劉芳芳，周銘

(安徽安慶市立醫(yī)院老年病科，安慶 246000)

目的觀察老年女性慢性心力衰竭(CHF)患者N末端-B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、糖類抗原125(CA125)水平變化及意義。方法選取50例老年女性慢性心力衰竭患者作為觀察組，另選擇50名同期進行健康體檢的老年女性作為對照組。按照紐約心功能分級分級標準心功能分Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級，檢測兩組血清中NT-proBNP和CA125的水平。結(jié)果觀察組血清NT-proBNP水平為[1490.50(459.28，3263.25)]ng/L，明顯高于對照組[94.07(43.71，191.43)]ng/L，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；觀察組血清CA125水平為[106.80(55.24，225.75)]μg/L，明顯高于對照組[14.84(7.79，19.06) ]μg/L，兩者比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論血清NT-proBNP和CA125水平的升高對診斷老年女性慢性心力衰竭具有一定的意義。

心力衰竭；心鈉素；CA-125抗原

慢性心力衰竭(CHF)是一種復雜的常見心血管疾病，嚴重威脅人們的健康和生命，尤其是老年人，是全球心血管病防治的主要內(nèi)容。目前，我國心力衰竭發(fā)病率在2003年達0.9%并逐年上升，預計21世紀心力衰竭將成為最重要的心血管疾病，因而進行早期的預防干預顯得尤為重要[1-2]。近年來，有關(guān)血清糖類抗原125(CA125)的研究證實了其水平與心力衰竭明顯相關(guān)，并因此被認為是一種新興的心力衰竭標志物[3-4]。作為心力衰竭患者的診斷及預后標準，包括B型鈉尿肽(BNP)和N末端鈉尿肽前體(NT-pro BNP)在內(nèi)的生物學標志物已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究通過觀察比較老年女性心力衰竭患者與健康體檢者血清NT-pro BNP及CA125的水平，旨在探討其作為心力衰竭標志物對老年女性慢性心力衰竭的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 觀察組：選取2013年1月至2016年1月在本院老年病科住院且明確診斷慢性心力衰竭的老年女性患者76例，年齡60～99歲，平均(78.0±8.9)歲。其中心力衰竭病因為冠心病者59例，高血壓性心臟病者25例，擴張性心肌病者19例，風濕性心臟病者12例。研究對象均嚴格按照2007年中華醫(yī)學會心血管病學分會和中華心血管雜志編輯委員會共同發(fā)布的《慢性心力衰竭診斷治療指南》進行診斷，并按紐約心功能分級標準(NYHA)對心力衰竭患者的心功能分級，其中心功能Ⅱ級患者22例、Ⅲ級36例、Ⅳ級18例。排除慢性阻塞性肺病、結(jié)核性疾病、急性冠脈綜合征、肝腎衰竭、糖尿病、甲狀腺功能異常、腫瘤、血液病等疾病及近1個月內(nèi)有重大創(chuàng)傷、手術(shù)、感染相關(guān)病史。

對照組：選取2013年1月至2016年1月于本院體檢中心并經(jīng)體檢合格的老年健康女性50例，年齡范圍65～93歲，平均(75.8±8.0)歲。經(jīng)檢查均無肝、腎功能異常，亦排除心、肺、肝、腎等重要臟器的疾病，且無合并其他自身免疫系統(tǒng)疾病。

觀察組和對照組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均在入選后第2天清晨抽取4 mL空腹肘靜脈血(經(jīng)乙二胺四乙酸抗凝)，離心分離后得血漿進行檢測。CA125的檢測應(yīng)用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由美國雅培公司提供。BNP采用美國Biosite公司生產(chǎn)的Triage檢測儀進行定量檢測，利用的是快速熒光免疫方法。

2 結(jié)果

觀察組血清NT-pro BNP、CA125水平明顯高于對照組，采用秩和檢驗對結(jié)果進行分析，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清CA125和NT-pro BNP水平的比較[M(P25，P75)]

3 討論

本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP及CA125水平均顯著增高，并與心功能分級程度正相關(guān)。早在2001年ESC心力衰竭指南和2005年美國ACC/AHA心力衰竭指南均推薦將血清BNP指標作為心力衰竭的診斷及評估預后標準。BNP存在于心室隔膜顆粒中，心力衰竭患者心室的容積擴張和壓力負荷增加均能促使其分泌[5]。NT-proBNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N末端片段，因較BNP半衰期更長、更穩(wěn)定等特點，更能反應(yīng)BNP通路的激活及心功能的狀況，目前已公認作為慢性心力衰竭診斷及評估的生物學標志物，但BNP、NT-proBNP容易受患者年齡及腎功能、感染等其他因素的影響[6]，故而有必要尋找出一種新的心力衰竭標志物。

CA125是由MUC16基因編碼的屬于粘蛋白家族的一種高分子量糖蛋白，最初被作為診斷卵巢癌的標志性抗原廣泛用于臨床，隨后發(fā)現(xiàn)其水平在多種腫瘤(胰腺癌、胃癌等)中亦明顯升高[7-8]。Nagele等[9]在1999年首次報道了心力衰竭患者的血清CA125水平明顯升高，且升高的程度與心力衰竭的臨床表現(xiàn)、血流動力學狀態(tài)的嚴重程度密切相關(guān)。隨后國內(nèi)外越來越多的研究證實血清CA125的水平與慢性心力衰竭相關(guān)[10-12]。2015年Rong等[13]臨床研究發(fā)現(xiàn)CA125水平隨著患者病情進展呈現(xiàn)動態(tài)變化，且在心力衰竭控制后水平降低。Monteiro等[14]提出血清CA125是預測心力衰竭患者死亡的獨立危險因素。我國學者石丹等[15]通過對102例慢性充血性心力衰竭的研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清中CA125升高水平與心臟擴大呈正相關(guān)。本研究主要觀察老年女性心力衰竭人群的CA125水平的變化，結(jié)果顯示，各組心力衰竭患者血清CA125水平顯著高于對照組，并且隨心功能分級的增高而增大，這與Ordu[10]、Durak-nalbantic[11]學者的研究結(jié)果一致，進一步說明血清CA125與慢性心力衰竭的嚴重程度有密切關(guān)系。

基于老年患者循環(huán)系統(tǒng)老化導致心室增厚、心肌淀粉樣變等一系列變化，本研究納入76例老年患者探討CA125水平與心力衰竭關(guān)系。結(jié)果證實了血清CA125與慢性心力衰竭的嚴重程度密切相關(guān)。推測原因可能有以下幾點：①慢性心力衰竭患者因常伴有壓力負荷增加、容量擴張等一系列變化，導致間皮細胞高表達CA125的連鎖反應(yīng)，引起CA125水平的升高。②心力衰竭發(fā)展過程中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活致心肌結(jié)構(gòu)重塑，導致心肌局部產(chǎn)生大量的炎性因子，各組織器官發(fā)生炎性反應(yīng)而刺激上皮細胞分泌CA125。③慢性心力衰竭患者中不同程度的體循環(huán)和肺循環(huán)淤血，這一變化能引起炎性因子分泌，刺激胸膜間皮細胞增生和信號肽表達增加，最終使血清CA125增高。④慢性心力衰竭患者血清中顯示原癌基因過度表達，這一變化亦能促進心肌重塑，從而形成惡性循環(huán)，導致CA125大量分泌。

心力衰竭是因心臟結(jié)構(gòu)(或)功能障礙引起的心室充盈和(或)射血功能受損的一種復雜的臨床綜合征，其作為各種心血管疾病的終末階段，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點，目前已成為全世界的一個突出而嚴重的公共健康問題，對于慢性心力衰竭研究的熱點和重點是尋找新的生物學標志物。本研究進一步證實了老年患者中血清NT-proBNP及CA125水平對慢性心力衰竭診斷及心力衰竭患者中心功能損害程度分級具有一定指導意義。但研究中觀察例數(shù)較少，且主要集中在老年女性，尚需更進一步大規(guī)模的試驗設(shè)計及臨床分析支持。

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CorrelationofserumNT-proBNPandCA125inelderlyfemalewithchronicheartfailure

HuXiaoquan，YinXiaoming，ChenLiliang，F(xiàn)engXiaoli，LiuFangfang，ZhouMing

(DepartmentofGeriatrics，AnqingMunicipalHospitalofAnhuiProvince，Anqing246000,China)Correspondingauthor:YinXiaomin,Email:yinxm75@163.com

ObjectiveTo observe the change of NT-proBNP and carbohydrate abtigen-125 and its significance in the elderly female patients with CHF.MethodsFifty elderly female with chronic heart failure were selected as the observation group，while the other fifty healthy controls were selected as the control group.They were divided grade II,III or IV according to the NYHA grading standards，and serum NT-pro BNP and CA125 were mearsureby enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe serum NT-proBNP level of observation group was [1490.50(459.28，3263.25)]ng/L,higher than healthy controls[94.07(43.71，191.43)]ng/L,the difference was statistically significant (P< 0.01).The serum CA125 of observation group was [106.80(55.24，225.75) ]μg/L,higher than healthy controls [14.84(7.79，19.06) ]μg/L,the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionThe serum NT-proBNP and serum CA125 level has a certain diagnosis significance for chronic heart failure in elderly women.

Chronic heart failure;Atrial natriuretic factor;CA-125 anti-gen

R541.6

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.023

2017-05-27)

安徽醫(yī)科大學臨床基金(2015xkj156)

胡曉荃，主治醫(yī)師，Email:2774082825@qq.com

殷曉明，副主任醫(yī)師，Email:yinxm75@163.com