黃 霆 王安喜 朱曉雨 程義東 徐玉峰

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院泌尿外科，南京，210001)

葛根配方顆粒對小鼠前列腺增生的影響

黃 霆 王安喜 朱曉雨 程義東 徐玉峰

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院泌尿外科，南京，210001)

目的：探討葛根配方顆粒抑制小鼠前列腺增生的作用機(jī)制。方法：將60只4周齡的雄性昆明種小鼠隨機(jī)分為6組：葛根顆粒10,20,30 mg/kg組、對照組(保列治組)1 mg/kg、造模組及正常組。將除正常組外的小鼠手術(shù)去勢7 d后，給予丙酸睪酮5 mg(/kg·d)皮下注射，同時(shí)分別給予不同劑量的葛根配方顆粒、保列治灌胃3周。后摘取各組小鼠前列腺，稱重并計(jì)算前列腺指數(shù)(PI)，免疫組化檢測前列腺組織FGF2，Ki67，TGF-β1蛋白的表達(dá)，免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測5-還原酶活性，TUNEL試劑盒檢測細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果：與造模組比較，各給藥組小鼠前列腺質(zhì)量、PI均顯著減小(P<0.05)，F(xiàn)GF2，Ki67，TGF-β1抗原表達(dá)、5-還原酶活性均顯著降低(P<0.05)，細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著增高(P<0.05)；而各項(xiàng)指標(biāo)在葛根20，30 mg/kg組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：葛根配方顆粒對小鼠前列腺增生有明顯抑制作用，其可能的機(jī)制是抑制FGF2，Ki67，TGF-β1抗原表達(dá)，降低5-還原酶活性，增加細(xì)胞凋亡，從而機(jī)制鼠前列腺增生。

葛根配方顆粒；前列腺增生；昆明種小鼠；保列治

良性前列腺增生癥(Benign Prostatic Hypertrophy，BPH)是常見的中老年男性進(jìn)行性疾病[1]。隨著社會的老年化，BPH的患病率明顯增高[2]。但就良性前列腺增生的病因而言，國內(nèi)外學(xué)者尚未明確。公認(rèn)的兩大因素是年齡的增大以及雄激素失衡。目前主要的治療手段包括手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)主要包括傳統(tǒng)的開放手術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)。微創(chuàng)手術(shù)中的經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)、經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)(TUPK)已經(jīng)成為國內(nèi)外泌尿外科醫(yī)師治療前列腺增生術(shù)式的金標(biāo)準(zhǔn)。藥物治療則主要有-腎上腺受體阻滯劑，5-還原酶抑制劑、抑制膽固醇類藥、花粉制劑等。但這些藥物長期使用存在一定的不良反應(yīng)，尋找一種有效無毒、藥食兩用的中藥防治BPH意義重大。本研究以去勢小鼠加丙酸睪酮皮下注射誘發(fā)小鼠BPH模型，觀察葛根顆粒對BPH小鼠前列腺濕重、指數(shù)、5-還原酶活性、FGF2，Ki67，TGF-β1蛋白及前列腺細(xì)胞TUNEL凋亡指數(shù)的影響。

1材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 4周齡昆明種雄性小鼠，體重(22±2)g，SPF級，購自上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號SCXK(滬)2014-0006。

1.1.2 藥物 葛根配方顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號1602103，1512046)，每袋裝1 g相當(dāng)于飲片10 g，充分溶解至20 mL沸水中，待冷卻后制成溶劑；保列治(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號L003889)，在研缽內(nèi)充分研磨后溶解至10 mL蒸餾水中制成溶劑；丙酸睪酮注射劑(上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號131218)；科研用分析純水合氯醛(上海展云化工有限公司生產(chǎn)，批號20151102)，調(diào)配成10%的水合氯醛注射液。

1.1.3 試劑與儀器 Anti-TGF beta1抗體(批號601338204)、Anti-BFGF抗體(批號603933001)、Anti-Ki67抗體(批號603605803)，均購自美國ABCAM公司。二抗，兔kit(批號603447703)、NovoLinkTM polymer dilution(批號6005303)，均購自珠海泉暉公司。5α-還原酶活性ELISA試劑盒：購自Angle Gene ELISA檢測試劑盒。TUNEL染色試劑盒(50T)：In situ cell death detection kit，POD 11684817910(羅氏Roche公司生產(chǎn))。

低溫高速離心機(jī)(Centrifuge 581 OR)：德國Eppendorf公司；可調(diào)式微量移液器：德國Eppendorf公司；高壓消毒鍋：上海申安醫(yī)療器械廠；超凈工作臺：上海博訊實(shí)業(yè)有限公司；酶標(biāo)儀：賽默飛世爾科技(中國)有限公司;燒杯，電子天平，研缽，灌胃針，無酶EP管。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 依據(jù)參考文獻(xiàn)[3-5]進(jìn)行動(dòng)物模型制備，將小鼠隨機(jī)分為葛根10，20，30 mg/kg組、對照組(保列治組)、造模組及正常組。對照組及葛根組給藥劑量按照文獻(xiàn)折算成小鼠用量。除正常組外，其余各組肌內(nèi)注射丙酸睪丸酮5.0 mg/(kg·d)。

1.2.2 給藥方法 葛根顆粒低、中、高劑量組分別給予10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg灌胃，保列治對照組給予1 mg/kg灌胃，連續(xù)21 d，每周復(fù)測體重調(diào)整灌胃劑量。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 最后1次給藥24 h后將各組動(dòng)物稱重后處死，取前列腺稱濕重。

前列腺指數(shù)測定：將取材后的前列腺標(biāo)本予電子天平稱重，計(jì)算前列腺濕重指數(shù)PI=前列腺濕重/小鼠體重。

根據(jù)ELISA試劑盒說明書檢測5α-還原酶活性。1)樣品制備：將組織加入適量生理鹽水進(jìn)行勻漿液，1 000×g離心10 min，取上清液備用。2)標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋：準(zhǔn)備5只標(biāo)號的小試管分別加入標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液100 μL，然后取原濃度標(biāo)準(zhǔn)品150 μL加入一支已編好號的試管中，充分混勻；再在該試管中取200 μL加入第2支試管中，充分混勻；后依次取出100 μL加入到下一支試管中并充分混勻。在酶標(biāo)包被板上設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品孔，依次加入稀釋后的標(biāo)準(zhǔn)品50 μL。3)加樣：在酶標(biāo)包被板上待測樣品孔中先加樣品40 μL，然后再加生物素標(biāo)記的抗體10 μL。加樣將樣品加于酶標(biāo)板孔底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動(dòng)混勻。4)溫育：用封板膜封板后置37 ℃恒溫箱中溫育30 min。5)配液：將30倍濃縮洗滌液用蒸餾水30倍稀釋后備用。6)洗滌：小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置30 s后棄去，如此重復(fù)5次后拍干。7)加酶：每孔加入酶標(biāo)試劑50 μL。8)溫育：操作同4。9)洗滌：操作同6。10)顯色：每孔先加入顯色劑A 50 μL，再加入顯色劑B 50 μL，輕輕震蕩混勻，37 ℃避光顯色15 min。11)終止：每孔加終止液50 μL，終止反應(yīng)(此時(shí)藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色)。12)測定：用酶標(biāo)儀在450 nm波長狀態(tài)下測量各孔的吸光度(A值)。

通過TUNEL染色試劑盒說明書觀察細(xì)胞凋亡情況。1)切片常規(guī)脫蠟入水。2)將一燒杯盛200 mL的0.01 mol/L、pH6.0的檸檬酸緩沖液，加熱至90～95 ℃，迅速放入切片，使用680 W(80%功率)、微波照射1 min，加入雙蒸水(20～25 ℃)80 mL作迅速冷卻，將玻片移至PBS(20～25 ℃)。3)PBS洗5 min×3次。4)加20%正常牛血清室溫30 min。5)將TUNEL反應(yīng)混合液加在切片上，37 ℃溫育90 min。6)PBS洗5 min×3次。7)3%H2O2甲醇液室溫阻斷10 min。8)37 ℃溫育90 min。9)加POD轉(zhuǎn)化劑，37 ℃溫育30 min。10)PBS洗5 min×3次。11)DAB/H2O2顯色。12)蘇木素淡染，常規(guī)脫水，透明，中性樹膠封固。細(xì)胞核呈棕色顆粒者為陽性細(xì)胞，結(jié)合形態(tài)特征，可確立凋亡細(xì)胞。陰性對照片無棕色顆粒。將部分前列腺標(biāo)本行常規(guī)蘇木精-伊紅(HE)染色，在光鏡下觀察小鼠前列腺腺體增生情況。每例標(biāo)本均進(jìn)行HE染色，光鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)變化。HE染色步驟：10%甲醛溶液固定、石蠟包埋、4 μm連續(xù)切片，HE染色，光鏡下觀察前列腺結(jié)構(gòu)，照相。

按照購自ABCAM公司的抗體的說明書，并分別做出TGF，Ki67，BFGF免疫組化切片。采用免疫組化超敏二步法法。取上述標(biāo)本4 μm厚連續(xù)切片，經(jīng)二甲苯脫蠟、梯度乙醇脫水后行免疫組化染色。切片脫蠟至水，PBS洗3次×5 min；檸檬酸抗原修復(fù)10 min，自然冷卻；PBS浸泡5 min，3次；3% H2O2封閉內(nèi)源性過氧化物酶，室溫20 min；PBS浸泡5 min，3次；滴加山羊血清50 μL/片，室溫內(nèi)源性生物素封閉20 min；甩除勿洗，滴加一抗(Ki-67，bFGF，TGF-β1，1∶100)50 μL/片，4 ℃過夜；PBS浸泡5 min，3次；滴加二抗50 μL/片，37 ℃ 30 min；PBS浸泡5 min，3次；滴加辣根過氧化物酶標(biāo)記卵霉鏈白素50 μL/片，37 ℃30 min；PBS浸泡5 min，3次；抗原修復(fù)采用高溫高壓修復(fù)法，蒸汽冒出持續(xù)2 min后自然冷卻，其后按試劑盒說明書進(jìn)行DAB顯色、蘇木精復(fù)染、中性樹脂封片、顯微鏡下觀察。TGF-β1陽性表達(dá)位于前列腺間質(zhì)細(xì)胞的平滑肌細(xì)胞質(zhì)、上皮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，呈淡黃色至棕褐色顆粒；FGF2陽性表達(dá)位于前列腺間質(zhì)及上皮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，呈棕黃色顆粒；Ki-67陽性表達(dá)位于前列腺細(xì)胞核，呈棕色顆粒。

2結(jié)果

2.1 葛根配方顆粒對小鼠前列腺濕重、指數(shù)的影響 造模組與正常組小鼠比較，前列腺濕重及PI均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；葛根組20，30 mg/kg及對照組與造模組比較，小鼠前列腺濕重、PI顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；葛根組10 mg/kg與造模組比較、葛根組30 mg/kg與葛根組20 mg/kg比較、對照組與葛根組20 mg/kg比較各指標(biāo)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 葛根配方顆粒對小鼠前列腺濕重、 指數(shù)的影響

注:與正常組比較，*P<0.05；與造模組比較，△P<0.05

2.2 葛根配方顆粒對小鼠前列腺組織FGF2，Ki67，TGF-β1蛋白表達(dá)的影響 對各組(除正常組)小鼠前列腺組織免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)，造模組FGF2，Ki67，TGF-β1蛋白陽性率明顯高于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組、葛根組20，30 mg/kg的FGF2，Ki67，TGF-β1蛋白陽性率顯著低于葛根組10 mg/kg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組、葛根組30 mg/kg的FGF2，Ki67，TGF-β1蛋白陽性率與葛根組20 mg/kg差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 葛根配方顆粒對小鼠前列腺組織FGF2，Ki67， TGF-β1蛋白表達(dá)的影響

注:與造模組比較，*P<0.05；與葛根組(10 mg/kg)比較，△P<0.05

2.3 葛根配方顆粒對小鼠前列腺組織5α-還原酶活性及細(xì)胞凋亡的影響 造模組小鼠前列腺組織5α-還原酶活性明顯高于正常組，而細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組、葛根組20、30 mg/K小鼠前列腺組織5α-還原酶活性明顯低于造模組，而細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯高于造模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組、葛根組30 mg/K與葛根組20 mg/K比較，5α-還原酶活性及細(xì)胞凋亡指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。6組TUNEL染色結(jié)果見圖1。

表3 葛根配方顆粒對小鼠前列腺組織5α-還原酶活性及細(xì)胞凋亡的影響

注:與正常組比較，*P<0.05；與造模組比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

圖1 6組小鼠前列腺TUNEL染色結(jié)果

3討論

前列腺增生在老年男性屬常見病、多發(fā)病，據(jù)報(bào)道，我國BPH發(fā)病率為7.9% ～28%[6]。本病因可導(dǎo)致下尿路梗阻、尿潴留、尿路感染甚至損傷腎功能[7]而越來越受到關(guān)注。到目前為止，良性前列腺增生癥的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，國內(nèi)外學(xué)者通過大量研究提出多種學(xué)說：上皮-間質(zhì)細(xì)胞相互作用學(xué)說、細(xì)胞凋亡學(xué)說、內(nèi)分泌激素作用學(xué)說、生長因子學(xué)說等[8]。葛根又名“亞洲人參”，其藥用價(jià)值極高。葛根甘、平，多食可行小便，具有活血通絡(luò)、升陽活血、活血助補(bǔ)的功效[9]。有研究表明，葛根異黃酮可明顯降低大鼠前列腺濕重、體積及PI，可緩解大鼠前列腺增生的癥狀，形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為上皮變薄，腺腔內(nèi)分泌物減少，間質(zhì)減少等[10]。大豆苷元是一種植物雌激素，其結(jié)構(gòu)與雌二醇相似。曾靖[11]等研究表明：3′-大豆苷元磺酸鈉對丙酸睪丸酮所致小鼠前列腺增生具有拮抗作用；其機(jī)制可能與降低小鼠血清T，E2，T/E2及其抑制雌激素受體的表達(dá)有關(guān)。本研究通過研究葛根配方顆粒對BPH小鼠前列腺濕重、指數(shù)、5-還原酶活性，F(xiàn)GF2，Ki67，TGF-β1蛋白及前列腺細(xì)胞凋亡指數(shù)的影響，從而初步探討葛根配方顆粒抑制小鼠前列腺增生的作用機(jī)理。

堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Basic Fibroblast Growth Factor，bFGF)在正常前列腺組織中少量表達(dá)，但在BPH中表達(dá)卻明顯升高[12]。Ki-67能客觀地反映細(xì)胞的增殖程度，因此，Ki-67高表達(dá)是細(xì)胞增殖過度的重要標(biāo)志[13]。Royuela等[14]指出，在正常情況下,TGF-β1只在前列腺基底上皮細(xì)胞及結(jié)締組織基質(zhì)中表達(dá)，而在BPH組織中既表達(dá)于基底上皮細(xì)胞,也表達(dá)于分泌柱狀上皮細(xì)胞。Luo[15]等研究也發(fā)現(xiàn)，TGF-β1在BPH組織中表達(dá)增高。醫(yī)學(xué)界大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DHT是導(dǎo)致BPH的直接原因[16-17]。而5α-還原酶的作用之一是將睪酮(T)轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮(Dihydrotestosterone，DHT)，因此5α-還原酶亦可作為BPH的間接致病因素。

目前，保列治(非那雄胺)在治療BPH方面有著顯著的臨床療效[16-17]，本研究將保列治治療小鼠BPH作為對照組，觀察葛根顆粒治療小鼠BPH的療效情況。根據(jù)結(jié)果提示，保列治1 mg/kg、葛根20、30 mg/kg處理小鼠后，其前列腺濕重、指數(shù)、FGF2，Ki67，TGF-β1陽性率、5α-還原酶活性明顯下降，細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯升高，可見葛根配方顆粒對小鼠BPH有抑制作用。而葛根20、30 mg/kg與保列治1 mg/kg在處理小鼠BPH后各參數(shù)無明顯差異，說明一定量的葛根顆?？蛇_(dá)到與保列治相近的療效。本研究不足之處是,1)小鼠模型數(shù)量較少；2)未能明確起效的具體葛根藥量。這些需要在后續(xù)的研究中進(jìn)一步改進(jìn)。

本研究通過檢測BPH小鼠前列腺FGF2，Ki67，TGF-β1陽性率、5α-還原酶活性，細(xì)胞凋亡指數(shù)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)葛根顆粒處理后，5α-還原酶活性，F(xiàn)GF2，Ki67，TGF-β1表達(dá)下降，細(xì)胞凋亡指數(shù)增高。有研究證明，DHT可增加FGF2生成，從而促進(jìn)前列腺間質(zhì)增生[18]，而DHT主要由5α-還原酶促進(jìn)生成。因此我們推斷，葛根顆?？赏ㄟ^降低5α-還原酶活性，從而下調(diào)FGF2，Ki67，TGF-β1等蛋白表達(dá)，進(jìn)而增加細(xì)胞凋亡。

綜上所述，葛根配方顆?？山档虰PH小鼠前列腺5-還原酶活性，抑制FGF2，Ki67，TGF-β1等蛋白表達(dá)，增加細(xì)胞凋亡，從而阻遏小鼠前列腺增生。

[1]Morán E，Budía A，Broseta E，et al.Phytotherapy in urology.Current scientific evidence of its application in benign prostatic hyperplasia and prostate adenocarcinoma[J].Actas Urol Esp，2013，37(2)：114-119.

[2]謝子平，譚艷，謝勝，等.依立雄胺治療前列腺增生臨床療效的Meta分析[J].中國性科學(xué),2015,24(12)：35-43.

[3]徐叔云，卞濂如，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1553.

[4]錢華，高智慧，王衍彬，等.大蕁麻根提取物對前列腺增生小鼠的治療作用[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(2)：108-110.

[5]苗明三，張玉林，紀(jì)曉寧,等.水蔓菁總黃酮對前列腺增生小鼠模型的影響[J].中藥藥理與臨床，2009，25(2)：63-64.

[6]張祥華，張騫，李學(xué)松，等.良性前列腺增生合并組織學(xué)前列腺炎的檢出率——兩種不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的比較研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志：連續(xù)型電子期刊,2007,1(7)：29-31.

[7]Lee KL，Peehl DM.Molecular and cellular pathogenesis of benign prostatic hyperplasia[J].J Urol，2004,172(5 Pt 1)：1784-1791.

[8]綦海燕.前列腺疾病基礎(chǔ)研究與診療新進(jìn)展[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.

[9]唐迎雪.論葛根活血之功用[J].中國中藥雜志,2002,27(4)：310-311.

[10]程斯倩，趙麗晶，于馨洋，等.葛根異黃酮對大鼠前列腺增生的影響[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(1)：17-20.

[11]曾靖，胡蓉，江麗霞,等.3′-大豆苷元磺酸鈉對性激素及前列腺組織中雌激素受體的表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(10)：170-173.

[12]Ittman M，Mansukhani A.Expression of fibroblast growth factors(FGFs)and FGF receptors in human prostate[J].J Urol，1997,157(1)：351-356.

[13]林海利，鄭周達(dá)，陳森期，等.ki67、p504s、p63聯(lián)合檢測在前列腺癌中的臨床意義研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(11)：封2,封3.

[14]Royuela M，De Miguel MP，Bethencourt FR，et al.Transforming growth factor beta 1 and its receptor types I and II.Comparison in human normal prostate,benign prostatic hyperplasia，and prostatic carcinoma[J].Growth Factors,1998,16(2)：101-110.

[15]Luo J，Dunn T，Ewing C，et al.Gene expression signature of benign prostatic hyperplasia revealed by cDNA microarray analysis[J].Prostate，2002,51(3)：189-200.

[16]吳曉陽，徐俊芳.保列治(非那雄胺)對良性前列腺增生(BPH)患者體內(nèi)雙氫睪酮(DHT)的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2016,16(6)：57-58.

[17]柳建軍，曹軍，許志堅(jiān),等.非那雄胺對前列腺增生癥術(shù)中及術(shù)后出血的治療作用[J].中華泌尿外科雜志，2001，22(8)：490-492.

[18]孫自學(xué)，陳建設(shè)，王德軍,等.前列安對良性前列腺增生癥大鼠模型前列腺組織堿性成纖維生長因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(15)：101-104.

(2016-10-10收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)

GegenpeifangGranulesinBenignProstaticHyperplasiaofMice

Huang Ting,Wang Anxi,Zhu Xiaoyu,Cheng Yidong,Xu Yufeng

(TheThirdAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210001,China)

Objective:To explore the mechanism of Gegenpeifang Granules in benign prostatic hyperplasia of mice.Methods:Sixty male mice from Kunming,all four weeks of age,were randomly divided into 6 groups,including Gegenpeifang Granules 10,20,30 mg/Kg groups,a control group (finasteride) 1 mg/Kg,a model group and a normal group.Except a normal group,mice of other groups were given testosterone propionate 5 mg / kg / d by subcutaneous injection at 7 days after surgical castration.Different dose of Gegenpeifang Granules and finasteride were given by gavage for 3 three weeks.After that,mice were broken neck to death and their prostates were weighed and prostate index (PI) was calculated,detecting the expression of FGF2,Ki67,TGF-β1by immunohisochemical method and 5a-reductase activity by ELISA,the apoptosis index by TUNEL kit.Results:Comparing with the model group,other groups had a signify-cantly reduce of prostatic volume,prostatic index,FGF2,Ki67,TGF-β1,5 a-reductase(P<0.05),while had a higher apoptosis index(P<0.05).There had no statistical difference between kudzu root20、30 mg/Kg groups and finasteride group(P>0.05).Conclusion:The Gegenpeifang Granules may shrink prostatic volume of mice by reducing the activity of 5a-reductase,inhibiting the expression of FGF2，Ki67，TGF-β1,promoting cell apoptosis,and thus straining prostatic volume of mice.

Gegenpeifang granules；Prostatic hyperplasia；Kunming mice；Finasteride

R242；R229

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.042

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展重點(diǎn)項(xiàng)目課題(ZKX14047)

黃霆(1977.01—)，男，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科研究，E-mail：tingyan128@sina.com

王安喜(1965.01—)，男，博士學(xué)位，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科研究，E-mail：Szdrwang@126.com