李建軍 蔡榕琪 孟依臨 畢 晉 劉宇飛 趙宗良 宿 芳 陳艷霞 張長良 劉曉燕

(1 北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，北京，100020； 2 北京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，北京，100029)

特定冬季服用補腎中藥對絕經后骨質疏松癥患者骨吸收影響的研究

李建軍1蔡榕琪2孟依臨2畢 晉2劉宇飛1趙宗良1宿 芳1陳艷霞1張長良1劉曉燕2

(1 北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，北京，100020； 2 北京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，北京，100029)

目的：探討基于腎應冬、腎主骨理論，冬季進行中藥干預治療絕經后骨質疏松癥是否存在優(yōu)勢。方法：選取2015年7月至2015年11月北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的絕經后骨質疏松癥患者64例，以治療方法不同分為中藥組32例與對照組32例。2組治療時間均由立冬至大寒節(jié)氣共75 d，中藥組使用二仙湯加減方配合常規(guī)治療，對照組采用常規(guī)治療。觀察比較2組治療前后及隨后全年骨降解相關指標，即I型膠原交聯(lián)N-末端肽、I型膠原交聯(lián)C-末端肽、降鈣素水平變化。結果：治療后全年隨訪中，中藥組CTX、NTX上升速率低于對照組，但差異不具統(tǒng)計學意義(P>0.05)；另，中藥組CT上升速率高于對照組，且于霜降節(jié)氣2組CT測定值差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：冬季擇時使用補腎中藥治療絕經后骨質疏松癥對于減緩骨降解具有一定效果，與對照組比較結果表明擇時用藥具有一定臨床指導作用。

腎應冬；腎主骨；絕經后骨質疏松癥

絕經后骨質疏松癥(Postmenopausal Osteoporosis，PMOP)又稱Ⅰ型骨質疏松癥，是雌激素水平降低導致骨量減少和骨微結構退變、骨骼脆性增高，從而易發(fā)生骨折的骨骼疾病[1]。中國大陸地區(qū)人口接近14億，預測原發(fā)性骨質疏松人數(shù)約為1.1億，其中大于60歲患有絕經后骨質疏松女性人數(shù)約為7 191萬人，該病已成為嚴重困擾中老年婦女的全身性骨骼疾病[2]。

近年來中醫(yī)學認為該病的發(fā)病與腎陽虛密切相關[3]，PMOP患者通過辨證施治，采用中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療可提高骨密度水平，改善骨代謝平衡；而現(xiàn)有研究結果表明，二仙湯可起到抗骨質疏松作用[4]；本研究基于中醫(yī)“腎應冬”與“腎主骨”理論，冬季以補腎法對于PMOP進行干預治療，并于治療后進行為期一年的隨訪及指標檢測，旨在通過分析患者擇時用藥后的指標改善情況，探討以“腎應冬”“腎主骨”中醫(yī)基礎理論，擇時指導PMOP臨床實踐的是否存在優(yōu)勢，同時探求擇時服藥的臨床指導意義。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2015年11月北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的PMOP患者64例，參照隨機數(shù)字表法分為中藥組和對照組，其中中藥組32例，對照組32例。中藥組年齡54～70歲，平均年齡(62.48±4.55)歲；平均體重(58.73±8.23)kg。對照組年齡51～71歲，平均年齡(62.35±5.12)歲；平均體重(57.36±6.71)kg。2組患者在年齡、體重一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)絕經后女性，年齡50～70歲；2)符合WHO關于骨量減少及骨質疏松診斷標準;3)自愿作為受試對象，簽署知情同意書并能接受試驗藥物劑型者，在研究過程中能夠堅持服藥和接受隨訪[5]。1.3 排除標準 治療過程中采用了其他方法或配合了其他治療方法退出研究的。

1.4 脫落與剔除標準 1)試驗過程中受試者依從性差，影響有效性和安全性評價者。2)發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗者。3)試驗過程中自行退出者。4)因其他各種原因療程未結束退出試驗、失訪或死亡的病例。5)資料不全，影響有效性和安全性判斷者。

1.5 治療方法 對照組口服碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司生產，國藥準字H10950029)，1片/d；中藥組在對照組基礎上給予自擬二仙湯加減方進行治療，二仙湯為溫補腎陽常用方，自擬方在原方基礎上增強其補益作用，用量為1劑/d，由北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制成顆粒劑，每劑分裝2袋，早晚各沖服1袋。2組患者療程均為2015年11月8日至2016年1月20日，即從立冬節(jié)氣開始用藥至大寒節(jié)氣，即中醫(yī)五運六氣理論中論“冬主時令”，共進行中藥干預75 d。自2016年1月21日起至2016年10月23日，2組患者均采用常規(guī)西藥，即口服碳酸鈣D3片進行治療。

1.6 觀察指標 2組血清NTX、CTX、CT檢測：分別于2015年立冬(11月8日)、2016年大寒(1月20日)、谷雨(4月19日)、大暑(7月22日)、霜降(10月23日)節(jié)氣常規(guī)抽取所有患者空腹肘靜脈血，分離獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。

2結果

2.1 病例脫落情況 臨床實驗初期所收集64位患者，至中藥結束共脫落及剔除7例，其中因服用鈣片后自覺胃部不適，要求退出本項目2例；因未能堅持用藥時間超過2周，實驗數(shù)據(jù)剔除1例；中途更換聯(lián)絡方式后失聯(lián)，未能參與治療后采血，實驗數(shù)據(jù)剔除4例。至1月20日有效數(shù)據(jù)：中藥組31例，對照組26例。

2.2 中藥組與對照組患者血清NTX、CTX水平比較 2組患者血清NTX、CTX水平全年均呈上升趨勢，各節(jié)氣2組NTX、CTX測定值比較，差異無統(tǒng)計學意義；計算2組各季節(jié)血清NTX、CTX變化值，中藥組血清NTX、CTX上升值各季均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。見表1～4，圖1～4。

表1 2組患者全年血清NTX水平比較

表2 2組患者全年血清NTX水平變化值比較

表3 2組患者全年血清CTX水平比較

表4 2組患者全年血清CTX水平變化值比較

表5 2組患者全年血清CT水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05，P=0.043

表6 2組患者全年血清CT水平變化值比較

圖1 中藥組與對照組患者全年血清NTX水平比較

圖2 中藥組與對照組患者全年血清NTX水平變化值比較

2.3 中藥組與對照組患者血清CT水平比較 2組患者血清CT水平全年均呈上升趨勢，各節(jié)氣2組CT測定值比較，于霜降節(jié)氣時中藥組患者CT顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；計算2組各季節(jié)血清CT變化值，可見中藥組血清CT上升值冬季低于對照組，其他3季均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。見表5、6，圖5、6。

圖3 中藥組與對照組患者全年血清CTX水平比較

圖4 中藥組與對照組患者全年血清CTX水平變化值比較

3討論

《黃帝內經》提出“腎主骨髓”的理論,從生理上詳細描述了女子骨的強弱與腎氣盛衰的關系,從病理上提出了腎虛骨痿的理論[6]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展,目前對骨代謝調控的機制有了更為清晰的認識，其中包括了腎臟本身和除腎臟之外的組織器官作用，并從骨骼組織的局部微環(huán)境和各種調節(jié)因子間細胞分子水平上揭示了其在體內復雜的調控關系。一方面，腎臟功能與骨代謝相關標志物的體內含量變化相關，如腎臟近曲小管上皮細胞線粒體內的Iα羥化酶通過羥化飲食物中的維生素D，影響骨代謝調節(jié)激素水平[7]，間接參與骨代謝過程；另一方面，由于中醫(yī)中所指“腎”，可理解為人體生殖系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和神經系統(tǒng)等綜合功能[8]，故機體各類激素分泌與骨代謝過程密切相關亦可理解為“腎主骨”理論的一部分，如性激素中的雌激素可以促進成骨細胞活性，使骨基質形成增加，骨形成加快；糖皮質激素則可以抑制成骨細胞的增殖與分化，促進骨細胞的調亡等。以上有關中醫(yī)“腎”與骨代謝關系的論述，均表明中醫(yī)“腎主骨”理論具有現(xiàn)代醫(yī)學理論內涵以及臨床指導意義。

圖5 中藥組與對照組患者全年血清CT水平比較

圖6 中藥組與對照組患者全年血清CT水平變化值比較

與“腎主骨生髓”相對應，骨質隨年齡增長而發(fā)生的負向變化也與腎及其相關機體系統(tǒng)聯(lián)系緊密，而骨吸收標志物的水平與骨轉換速率成正比，其水平升高提示骨轉換速率的加快與骨質的下降，因此本文由人體骨吸收相關指標作為切入點，試圖探索補腎中藥對于骨轉化速率、骨吸收的抑制作用，并結合擇時用藥探索治療PMOP新思路。

因此本實驗中選擇膠原降解標志物I型膠原羧基末端肽、骨降解后最終穩(wěn)定產物I型膠原氨基末端肽以及鈣調節(jié)激素降鈣素3者作為檢測指標，用于量化評估PMOP患者骨降解情況。實驗結果顯示，無論患者是否服用中藥，其血清NTX水平全年持續(xù)升高，由于目前多項研究證實血清NTX與骨礦物質密度(BMD)呈顯著的負相關[9]，該實驗結果可說明絕經后骨質疏松患者骨降解速率具有持續(xù)增加傾向；而2組血清CTX水平變化方面差異較大，未服用中藥患者在冬、春、夏3季血清CTX持續(xù)上升，秋季稍有下降但程度有限，中藥組在用藥后以及隨后夏季、秋季血清CTX水平均有所下降，其中冬季與夏季2組變化值差異最為明顯，提示冬季補腎填精中藥干預可有效降低患者骨吸收速率，起到維持骨密度相對穩(wěn)定的作用。常規(guī)藥物治療條件下絕經后骨質疏松患者血清CTX、NTX水平呈全年增長的一般規(guī)律，冬季服用補腎益精中藥后可有效降低冬季、秋季血清NTX的增長速率，同時有效降低冬季、夏季血清CTX的增長速率，提示服用中藥有助于降低骨吸收速率，間接維持骨代謝平衡。而在鈣離子調節(jié)方面，常規(guī)藥物治療條件下絕經后骨質疏松患者全年血清CT呈上升的一般規(guī)律，冬季服藥后患者CT增長幅度升高，其中冬季治療效果最為明顯，提示鈣離子向骨組織轉化比率升高。

另外，由于本研究收集病例數(shù)較少、治療時間較短以及病例脫落較多等原因，使各指標檢測結果雖不具統(tǒng)計學意義，但存在可體現(xiàn)冬季使用補腎中藥對患者進行治療效果存在優(yōu)勢的相關數(shù)據(jù)趨勢。本研究數(shù)據(jù)結果符合中醫(yī)基本理論中“腎應冬”“腎主封藏”理論，即冬季陽氣衰少,蟄伏少動,腎與之相應,則腎之陽氣閉藏多而鼓動少,即腎封藏精氣功能在冬季加強,而外瀉精氣功能在冬季減弱。而在骨代謝方面，“腎應冬”“腎主骨”“腎主封藏”可體現(xiàn)在使用補腎中藥干預骨質疏松癥患者后，患者骨降解、骨吸收相關標志物水平降低。

綜上所述基于腎主骨、腎應冬理論，指定冬季使用補腎中藥治療PMOP對于緩解骨降解具有一定優(yōu)勢，同時表明擇時用藥具有一定臨床指導作用。

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(2017-06-20收稿 責任編輯：徐穎)

第十四屆世界中醫(yī)藥大會暨“一帶一路”中醫(yī)藥文化周第二輪會議通知2017年10月*東南亞

各位專家、各位同仁：

由世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會主辦的世界中醫(yī)藥大會是全球中醫(yī)藥領域規(guī)模大、參與廣、層次高的學術盛會。至今已在中國、法國、加拿大、新加坡、中國澳門、澳大利亞、荷蘭、英國、馬來西亞、美國、俄羅斯、西班牙、新西蘭成功舉辦了十三屆。第十三屆世界中醫(yī)藥大會期間舉辦“一帶一路”中醫(yī)藥文化周系列活動，為中醫(yī)藥在大洋洲的發(fā)展搭建了廣闊的平臺。

“第十四屆世界中醫(yī)藥大會暨‘一帶一路’中醫(yī)藥文化周”，將于2017年10月下旬在東南亞舉行。活動期間，來自世界各地的中醫(yī)藥專家學者、政府官員、企業(yè)家將分享他們的理論研究和臨床經驗、科研成果和新發(fā)明新創(chuàng)造，大會附設中醫(yī)藥服務貿易展覽會?；顒悠陂g將組織多種形式的學術考察調研活動。

現(xiàn)就有關事宜通知如下：

一、地點：泰國、柬埔寨、尼泊爾、越南

二、主題：助力一帶一路，服務民眾健康

三、會議安排：10月20-24日，第十四屆世界中醫(yī)藥大會，泰國·曼谷；

10月23-27日，“一帶一路”中醫(yī)藥文化周柬埔寨專場，吳哥；

10月24-27日，“一帶一路”中醫(yī)藥文化周尼泊爾專場，加德滿都；

10月26-29日，“一帶一路”中醫(yī)藥文化周越南專場，胡志明；

四、會議主要議題及征文內容：

1.中醫(yī)藥基礎理論研究；

2.中醫(yī)藥臨床實踐：臨床研究方法創(chuàng)新與進展、臨床療效評估體系研究、老中醫(yī)臨證經驗總結、特色療法體會及推廣、中醫(yī)養(yǎng)生保健治未病研究等；

3.針灸推拿研究實踐：針藥配合臨床研究、特殊針法臨床經驗介紹、中醫(yī)針灸治療在區(qū)域性疾病治療中的特色與優(yōu)勢等；

4.中藥研究：中藥方劑學、臨床配伍研究、中藥應用及研究等；

5.中西醫(yī)結合研究：理論創(chuàng)新、最新進展、實踐創(chuàng)新、經驗總結；

6.中醫(yī)手法流派的傳承與發(fā)展；

7.中醫(yī)藥國際標準化、信息化研究；

8.中醫(yī)藥在世界各國的發(fā)展及立法情況，各國中醫(yī)教育動態(tài)、教育制度現(xiàn)狀及科研情況；

9.中醫(yī)藥文化與非物質文化遺產保護；

10.道地藥材與瀕危珍稀動植物保護；

11.中醫(yī)藥服務貿易理論研究與實踐及經驗交流。

五、參會人員：

相關國家政府官員，各國中醫(yī)藥、傳統(tǒng)醫(yī)藥、中西醫(yī)結合、現(xiàn)代醫(yī)藥及相關領域從事醫(yī)療、教育、科研、管理、生產、貿易的專家學者和企業(yè)家，世界中聯(lián)各國各地區(qū)會員。

六、會議安排：

1.學術會議：開、閉幕式，主題演講，分會場專題報告，現(xiàn)場演示工作坊，歡迎晚宴。

2.中醫(yī)藥服務貿易展覽會：每個展位3*3 m，1張桌子，2把座椅，1個插座，基本照明，免2人參會注冊費。

3.參會者可授予中國國家級繼續(xù)教育二類學分證書6分，如有需要，請?zhí)崆案嬷髸M委會。

4.“一帶一路”中醫(yī)藥國際交流考察：具體安排請咨詢世界中聯(lián)國際聯(lián)絡部。

七、重要日期：

2017年7月1日大會注冊費優(yōu)惠截止。

2017年8月31日大會論文投稿截止。

八、會議注冊：

即日起接受報名，采用網上會議平臺注冊，網址如下：

http://wccm2017.medmeeting.org/cn

或微信掃描右側會議平臺二維碼，點擊“報名參會”即可。

九、會議咨詢聯(lián)系方式如下：

《世界中醫(yī)藥》雜志社：魏金明、徐暉、徐穎、王明

電子郵箱：sjzyyzz@vip.126.com，電話：010-58650236/58650023/58239055

泰國中醫(yī)師總會咨詢處(僅接受泰國、新加坡、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓、越南、緬甸、老撾、柬埔寨、文萊地區(qū)等東盟十國地區(qū)的參會專家報名)：

聯(lián)系人：張永發(fā)、楊秀專、賈宗亢、葉峰

電子郵箱：wctcm2017@hotmail.com，電話：+66-814350636/896641681/890739192

更多會議信息，歡迎掃描右方二維碼，關注世界中醫(yī)藥大會官方微信公眾平臺

世界中醫(yī)藥大會組委會

2017年7月12日

ResearchonEffectofTakingChineseHerbswithKidneyNourishmentinWinteronBoneResorptionforPatientswithPostmenopausalOsteoporosis

Li Jianjun1, Cai Rongqi2, Meng Yilin2, Bi Jin2, Liu Yufei1, Zhao Zongliang1, Su Fang1, Chen Yanxia1, Zhang Changliang1, Liu Xiaoyan2

(1OrthopedicsDepartment,BeijingChaoyangTCMHospital,Beijing100020,China; 2CollegeofBasicMedicine,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China)

Objective:To study the effectiveness and advantages of the intervention of Chinese herbal medicine in treating postmenopausal osteoporosis in winter based on the theory of kidney corresponding with the winter and kidney governing bone.Methods:A total of 64 patients with postmenopausal osteoporosis who were admitted and treated in Beijing Chaoyang TCM Hospital from July 2015 to November 2015, were divided into Chinese herbal medicine group (32 cases) and control group (32 cases).The treatment course for two groups were 75 days from Beginning of Winter (19th solar term) to Great Cold (24th solar term).Chinese herbal medicine group were treated with modified Erxian Decoction combined with conventional treatment, while the control group were receiving conventional treatment.The changes of bone degradation indexes including Type I collagen cross-linked N telopeptides, type I collagen cross-linked C-terminal telopeptide and calcitonin were observed before and after treatment, as well as in one year.Results:In the annual follow-up visit after treatment, the rising rates of CTX and NTX in Chinese herbal medicine were lowere than that in control group, but the difference was not statistically significant (P>0.05).The rising rate of CT in Chinese herbal medicine group was higher than that in control group, and the differences of CT level in two groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion:Administration of Chinese herbal medicine with kidney nourishment in winter has certain effects on relieving bone degradation.Compared with control group, results show certain guiding significance in clinical practice.

Kidney Corresponding with winter; Kidneys governing bone; Postmenopausal osteoporosis

R274

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.031

北京市基層中醫(yī)藥學科團隊基地建設項目;國家自然科學基金“腎應冬生理機制的研究—松果腺冬夏對甲狀腺軸的調節(jié)”(30472113)

李建軍(1972.07—)，男，醫(yī)學博士，主治醫(yī)師，研究方向：骨關節(jié)炎，頸椎病、骨質疏松癥，E-mail：ljjql5100@163.com

劉曉燕(1975.10—)，女，醫(yī)學博士，教授，副主任醫(yī)師，碩士研究生導師，研究方向：中醫(yī)四時五臟陰陽理論以及中醫(yī)“天人相應”季節(jié)氣候變化對人體生理病理影響的研究，E-mail：liuxy1088@sina.com