郭雪云，林連捷，王東旭，張 靜，鄭長(zhǎng)青

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110004

胃食管反流病診斷新進(jìn)展—非侵入性唾液胃蛋白酶檢測(cè)

郭雪云，林連捷，王東旭，張 靜，鄭長(zhǎng)青

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110004

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起臨床不適癥狀和(或)食管黏膜組織學(xué)改變的一類(lèi)疾病，主要表現(xiàn)為反酸、燒心、咽喉炎等癥狀，臨床上對(duì)于該病的診斷也存在一些問(wèn)題。近年來(lái)，隨著對(duì)GERD的深入研究，其臨床診斷方法也呈現(xiàn)多樣化，本文將就目前幾種常用的臨床診斷方法的新進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)未來(lái)可能應(yīng)用于臨床的非侵入性唾液胃蛋白酶檢測(cè)方法作一概述。

胃食管反流?。辉\斷方法；進(jìn)展；唾液胃蛋白酶

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起臨床不適癥狀和(或)食管黏膜組織學(xué)改變的一類(lèi)疾病，包括反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)、非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)和Barrett食管(Barrett’s esophagus, BE)，常伴有反酸、燒心典型癥狀，以及其他的非典型癥狀，如非心源性胸痛、餐后飽脹感、咽喉炎、咳嗽、哮喘、夜間嗆咳等，嚴(yán)重者可合并食管狹窄、吞咽困難、上消化道出血、食管癌變等并發(fā)癥。在歐美國(guó)家，GERD的患病率為8.7%～33.1%[1]，隨著亞洲地區(qū)人們生活方式的西式化，患病率也從2.5%～4.8%上升至5.2%～8.5%[2]。提高GERD的診斷率能改善患者的生活質(zhì)量，減少患者不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但在臨床上，診治GERD仍存在一些問(wèn)題，隨著研究者們對(duì)GERD病理生理機(jī)制的深入研究，也逐漸涌現(xiàn)出一些新的診斷方法。

1 GERD的診斷方法

目前用于診斷GERD的方法分為侵入性檢查和非侵入性檢查，其中侵入性檢查包括食管反流監(jiān)測(cè)、上消化道內(nèi)鏡檢查和食管測(cè)壓，非侵入性檢查包括Gerd Q評(píng)分、PPI診斷性試驗(yàn)和上消化道鋇劑造影。這些方法在臨床上都存在各自的優(yōu)點(diǎn)和些許不足之處，現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1.1侵入性檢查方法

1.1.1 食管反流監(jiān)測(cè)：食管反流監(jiān)測(cè)主要包括食管pH監(jiān)測(cè)、食管阻抗監(jiān)測(cè)以及多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH值(pH-impedance monitoring，pH-MII) 監(jiān)測(cè)。傳統(tǒng)pH監(jiān)測(cè)是通過(guò)導(dǎo)管將電極置于食管下括約肌上5 cm處，監(jiān)測(cè)食管內(nèi)pH值的動(dòng)態(tài)變化，若pH值<4且反流時(shí)間/總時(shí)間>5%，則為異常酸反流[3]，從而反映食管內(nèi)酸性反流物的活動(dòng)相關(guān)參數(shù)及與反流癥狀的相關(guān)性。近年來(lái)出現(xiàn)的無(wú)線膠囊pH監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(Bravo)不僅對(duì)GERD診斷的安全性、可行性高，舒適度好[4]，而且可通過(guò)延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間，有助于提高GERD診斷的陽(yáng)性率，與功能性燒心相鑒別[5]，同時(shí)，Han等[6]研究也證實(shí)，相比于傳統(tǒng)24 h pH監(jiān)測(cè)，Bravo系統(tǒng)所測(cè)得等各項(xiàng)數(shù)據(jù)參考性更好，只是目前價(jià)格比較昂貴。24 h食管pH監(jiān)測(cè)曾一度被作為GERD診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于GERD的反流可分為酸反流(pH<4)和非酸反流(弱酸、弱堿或氣體反流)，對(duì)于pH值≥4但仍有反流相關(guān)癥狀的患者來(lái)說(shuō)，單純pH監(jiān)測(cè)并不能有效地解釋原因以及完整評(píng)估胃食管反流事件[7]，因此，研究者們提出了食管阻抗監(jiān)測(cè)。阻抗監(jiān)測(cè)主要是根據(jù)氣體、液體、固體流動(dòng)通過(guò)傳感器時(shí)所測(cè)定的pH值和電阻值等不同來(lái)確定反流物的物理性質(zhì)、走形狀態(tài)和食管不同部位阻抗等變化順序，從而客觀分析反流次數(shù)、反流高度及反流持續(xù)時(shí)間等，目前多聯(lián)合pH值監(jiān)測(cè)進(jìn)行分析。Sifrim等[8]和Zhou等[9]研究均證實(shí)pH-MII監(jiān)測(cè)可將單純24 h阻抗監(jiān)測(cè)診斷的敏感性由66.3%提高至93.7%，并指出聯(lián)合抑酸治療能提高其診斷的特異性。在討論P(yáng)PI難治性GERD pH-MII監(jiān)測(cè)診斷價(jià)值的研究[10]中，對(duì)29例患者的反流參數(shù)、癥狀指數(shù)和近端遷移指標(biāo)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示非酸反流23例，酸反流6例，進(jìn)一步證實(shí)了pH-MII監(jiān)測(cè)能夠鑒別反流相關(guān)疾病，尤其是反流的類(lèi)型。在一項(xiàng)評(píng)估pH-MII監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性的前瞻性研究中，Hila等[11]對(duì)100例患者進(jìn)行相應(yīng)預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)pH-MII監(jiān)測(cè)的敏感性和特異性為94%和93%。pH-MII監(jiān)測(cè)不僅能識(shí)別pH值<4的酸反流，還可發(fā)現(xiàn)pH值≥4的弱酸反流或非酸反流，以及反映食管內(nèi)液體或食團(tuán)的運(yùn)動(dòng)情況，明確患者是否存在病理性反流、反流的程度及模式，是目前評(píng)價(jià)診斷GERD的重要方法，雖然還存在一些使測(cè)定結(jié)果不準(zhǔn)確的因素有待改善，如耗時(shí)長(zhǎng)、不適、電極偏移等。

1.1.2 上消化道內(nèi)鏡檢查：我國(guó)是胃癌和食管癌的高發(fā)國(guó)家，且內(nèi)鏡檢查已廣泛開(kāi)展，其成本低，對(duì)于RE和BE等食管病變能直觀體現(xiàn)出來(lái)，所以對(duì)于具有反流癥狀的初診患者伴有報(bào)警癥狀(如吞咽困難、漸進(jìn)式無(wú)意識(shí)體質(zhì)量下降等)或PPI治療無(wú)效者，上消化道內(nèi)鏡是GERD臨床常用的檢查方法[12]?，F(xiàn)有亞洲相關(guān)流行病學(xué)研究指出，BE的發(fā)病率為0.06%～0.84%[13]，而在GERD患者中約7.3%的人群合并BE[14]。對(duì)于食管組織的細(xì)微病變的發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)新興的各種特殊內(nèi)鏡，包括色素內(nèi)鏡、窄帶成像技術(shù)(narrow band imaging, NBI)及共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(confocal laser endomicroscopy, CLE)，更具有優(yōu)勢(shì)。其中NBI內(nèi)鏡通過(guò)窄帶濾光器僅留下紅、綠、藍(lán)色窄帶光波，利用不同波長(zhǎng)對(duì)組織的穿透力不同的原理，增加黏膜上皮和黏膜下血管的對(duì)比度和清晰度，是一種僅需按鍵切換、無(wú)需噴灑染色劑的電子染色內(nèi)鏡。在一篇Meta分析[15]中(446例BE患者，2 149塊活檢組織)指出，NBI內(nèi)鏡對(duì)于重度非典型增生檢出的敏感性和特異性分別為96%和94%，而對(duì)于單純性腸上皮化生的檢出率敏感性和特異性則為95%和65%。在關(guān)于活檢數(shù)量的對(duì)照研究[16]中顯示，利用NBI內(nèi)鏡對(duì)123例BE患者的異型增生檢出率更高(NBI內(nèi)鏡30%vs傳統(tǒng)內(nèi)鏡21%，P<0.05)，所需平均活檢數(shù)量更少(NBI內(nèi)鏡3.6vs傳統(tǒng)內(nèi)鏡7.6，P<0.05)。CLE通過(guò)特殊的熒光劑，使用激光激發(fā)產(chǎn)生人體局部組織學(xué)圖像，對(duì)某些胃腸道常見(jiàn)疾病，比如RE、BE、食管癌等，尤其是對(duì)較小病灶以及早期胃腸道腫瘤進(jìn)行快速、準(zhǔn)確的診斷。在一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究[17]中指出，CLE能夠有效提高BE檢出率(CLE 34%vs傳統(tǒng)內(nèi)鏡7%，P<0.05)，減少平均黏膜活檢數(shù)量(CLE 2vs傳統(tǒng)內(nèi)鏡4，P<0.05)，而且所選活檢組織中陽(yáng)性率是傳統(tǒng)內(nèi)鏡的3倍(22%vs6%，P<0.05)，可使65%的患者免于活檢，36%的患者及時(shí)調(diào)整治療方案。上述新型特殊內(nèi)鏡主要用于篩選和監(jiān)測(cè)BE，早期發(fā)現(xiàn)癌變，目前尚未廣泛普及。

1.1.3 食管測(cè)壓：食管測(cè)壓雖不作為GERD診斷工具，但能直接反映食管收縮舒張功能，觀察食物推進(jìn)的效果，發(fā)現(xiàn)食管異常壓力等，多用于測(cè)定食管上端和下端括約肌的壓力，幫助食管pH監(jiān)測(cè)前電極的定位，預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)某些抗反流治療(如抗食管反流術(shù)、失弛緩癥的氣體擴(kuò)張術(shù)等)的療效。傳統(tǒng)食管測(cè)壓插管后需逐步牽拉導(dǎo)管繪制食管括約肌壓力和食管體部蠕動(dòng)線形圖，方法較繁瑣，且傳感器排列較疏松(5 cm)，易漏診異常動(dòng)力的部位，因此敏感性及特異性受限。近年來(lái)發(fā)展的高分辨率測(cè)壓(high resolution manometry, HRM)是一種更加直觀準(zhǔn)確的食管測(cè)壓方法，采用地形學(xué)時(shí)空?qǐng)D，使得出的圖像更加直觀，而且壓力感受器排列更為緊密(1 cm)，提高了操作的簡(jiǎn)單性和診斷的準(zhǔn)確性，主要用于診斷食管動(dòng)力異常性疾病，如一過(guò)性食管下括約肌松弛、賁門(mén)失弛緩、食管裂孔疝等[18]。

1.2非侵入性檢查方法

1.2.1 胃食管反流病診斷問(wèn)卷(GERD questionnaire，Gerd Q)：Gerd Q是目前國(guó)際公認(rèn)、應(yīng)用最廣泛GERD診斷專(zhuān)用量表，問(wèn)卷內(nèi)容包括4個(gè)反流相關(guān)問(wèn)題(燒心、反流、睡眠障礙、藥物使用情況)和2個(gè)反流負(fù)相關(guān)問(wèn)題(上腹痛、惡心)，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)患者回顧過(guò)去1周內(nèi)上述癥狀的發(fā)生頻率并記分，總分為0～18分。在Jones等[19]探討Gerd Q的診斷閾值的研究中，納入300例歐美患者的得分進(jìn)行ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)以評(píng)分≥8分為診斷閾值時(shí)其診斷敏感性和特異性最好，分別是64.6%和71.4%。Jonasson等[20]在探討Gerd Q診斷價(jià)值時(shí)，對(duì)169例GERD可疑患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，以內(nèi)鏡和pH值監(jiān)測(cè)作為參考標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)以評(píng)分≥9分為診斷閾值時(shí)，其診斷敏感性和特異性最大，為66%和64%。本研究小組在一項(xiàng)納入97例患者分析Gerd Q在臨床診斷的價(jià)值的研究[21]中也得出類(lèi)似結(jié)論。國(guó)內(nèi)外研究均提示，Gerd Q可作為GERD初步診斷的輔助工具。

1.2.2 PPI診斷性試驗(yàn)：PPI診斷性試驗(yàn)指在標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI 2次/d，2周療程結(jié)束后若癥狀緩解則診斷為GERD，多用于有典型GERD癥狀而無(wú)報(bào)警相關(guān)癥狀者。Kin等[22]對(duì)42例非心源性胸痛患者進(jìn)行對(duì)照研究時(shí)得出其診斷敏感性和特異性分別為81%和62%。最近Bytzer等[23]分析Diamond流行病學(xué)數(shù)據(jù)[24]時(shí)發(fā)現(xiàn)，有食管炎的GERD患者PPI診斷性試驗(yàn)的陽(yáng)性率大于無(wú)食管炎的GERD患者(57%vs35%，P<0.05)，而對(duì)于其他非酸反流則統(tǒng)一表現(xiàn)為陰性結(jié)果。

1.2.3 上消化道鋇劑造影：上消化道鋇劑造影是通過(guò)觀察胃內(nèi)等鋇劑是否反流入食管內(nèi)進(jìn)行GERD診斷，鑒于其敏感性和特異性較低，不推薦作為GERD的輔助診斷[25]，多用于以吞咽困難為主訴的鑒別診斷，如賁門(mén)失弛緩癥、食管環(huán)等，排除上消化道梗阻及腫瘤等情況。

2 新興非侵入性診斷方法—唾液胃蛋白酶測(cè)定

近幾年來(lái)唾液胃蛋白逐漸被國(guó)內(nèi)外學(xué)者們重視并研究，被推薦為一種快速診斷GERD的無(wú)創(chuàng)性檢查新方法[26]。

2.1胃蛋白酶概述GERD反流的內(nèi)容物主要包括胃酸、胃蛋白酶、膽汁或胰酶等，其中以胃酸和胃蛋白酶的作用為主[27]。胃蛋白酶是一種蛋白水解酶，其前體胃蛋白酶原是由胃黏膜主細(xì)胞合成并以酶原顆粒形式分泌，經(jīng)胃液中鹽酸激活后，具有消化蛋白質(zhì)的能力，將食物中的蛋白質(zhì)分解為小的肽片段。Johnston等[28]研究指出，當(dāng)pH值為2.0時(shí)胃蛋白酶活性最大，當(dāng)pH值為6.5時(shí)則失去活性，當(dāng)pH值從6.5降至2.0時(shí)活性可恢復(fù)，當(dāng)pH值為8.0時(shí)胃蛋白酶可保持穩(wěn)定且在pH值降低時(shí)可恢復(fù)活性。作為大分子蛋白，當(dāng)發(fā)生一次反流事件(即近端或遠(yuǎn)端電極的pH值≤4.0[29])后食管和喉腔內(nèi)壁可長(zhǎng)期殘留失活的胃蛋白酶，當(dāng)再次發(fā)生反流事件出現(xiàn)pH值降低時(shí)，被活化的胃蛋白酶便可分解破壞原有黏膜的正常結(jié)構(gòu)[30]。近來(lái)已有研究[31]證實(shí)，胃蛋白酶可存在于GERD患者不同組織樣本中，如咽喉黏膜、竇道黏膜、唾液、中耳道及氣道分泌液。一項(xiàng)基于癥狀體征評(píng)分和調(diào)查問(wèn)卷的英國(guó)咽喉反流臨床流行病學(xué)調(diào)查研究顯示發(fā)病率為34.4%[32]，國(guó)內(nèi)學(xué)者劉凡里等[33]提出，GERD可導(dǎo)致咽喉反流的食管動(dòng)力障礙。此外，Potluri等[34]在探究唾液/痰液中胃蛋白酶與24 h pH監(jiān)測(cè)結(jié)果之間關(guān)聯(lián)性的研究中對(duì)16例有癥狀患者的唾液樣本進(jìn)行胃蛋白酶檢測(cè)，指出在有胃蛋白酶陽(yáng)性的4例患者中均出現(xiàn)近端酸反流，而對(duì)于胃蛋白酶陰性的12例患者則未有過(guò)近端酸反流。另外由于在胃蛋白酶不同異構(gòu)體中，胃蛋白酶C不僅可由胃分泌，肺泡細(xì)胞也可合成分泌少量[35]，因此多選用胃蛋白酶A或B制備相關(guān)抗體，提高診斷的正確性。鑒于胃蛋白酶自身穩(wěn)定性高、唾液樣本采集方便性及無(wú)創(chuàng)性等特點(diǎn)，唾液胃蛋白酶的檢測(cè)已被提出作為GERD的診斷的新方法，只是目前對(duì)于采取樣本的時(shí)機(jī)、胃蛋白測(cè)定的方法、濃度的診斷閾值和可參考的診斷標(biāo)準(zhǔn)等方面還未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)。

2.2唾液或痰液胃蛋白酶樣本采取時(shí)機(jī)人體胃蛋白酶濃度分布存在個(gè)體差異，易受各種因素影響，如日間活動(dòng)量、飲食習(xí)慣等。在Kim等[36]探討唾液胃蛋白酶診斷伴非典型癥狀GERD的價(jià)值研究中發(fā)現(xiàn)，在陽(yáng)性結(jié)果中有45%患者都是在癥狀發(fā)作時(shí)檢測(cè)出來(lái)的。國(guó)內(nèi)劉鵬等[37]的一項(xiàng)研究分別于清晨剛醒、癥狀發(fā)作和睡前時(shí)收集80例患者的唾液樣本，依據(jù)胃蛋白酶分解纖維蛋白原的特性定性分析口腔中胃蛋白酶的存在性，也得出類(lèi)似的結(jié)論，發(fā)現(xiàn)相比于晨起和睡前，在癥狀發(fā)作時(shí)樣本中胃蛋白酶檢出陽(yáng)性率更高，為53.8%。而Hayat等[38]收集238例研究對(duì)象不同時(shí)機(jī)(清晨剛醒、三餐后1 h)的唾液，用peptest裝置測(cè)定，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是試驗(yàn)組還是對(duì)照組，餐后1 h收集的唾液樣本中胃蛋白酶的陽(yáng)性率和濃度均明顯高于清晨剛醒時(shí)的唾液，而且測(cè)定餐后1 h唾液胃蛋白酶更能將GERD和高敏性食管炎(hypersensitive oesophagus, HO)與功能性燒心(functional heartburn, FH)或健康對(duì)照組區(qū)分開(kāi)，同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)H患者清晨剛醒時(shí)與餐后1 h所收集的樣本中胃蛋白酶陽(yáng)性率相差無(wú)幾。然而Na等[39]在測(cè)定57例LPR患者的唾液胃蛋白酶濃度時(shí)發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)組中相比于餐后1 h、癥狀發(fā)作時(shí)，清晨剛醒時(shí)胃蛋白酶測(cè)定出的濃度的平均水平更高，為17.2 ng/ml(P<0.005)，而餐后1 h、癥狀發(fā)生時(shí)所測(cè)定的結(jié)果之間幾乎無(wú)差異，因?yàn)樗郀顟B(tài)下食管腔道內(nèi)胃蛋白酶可發(fā)生量積累，如睡眠時(shí)唾液吞咽的動(dòng)作減少使得腔道沖刷頻率下降，這還需在今后的研究中擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步對(duì)比分析。

2.3胃蛋白酶的測(cè)定方法、閾值及診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇胃蛋白酶的測(cè)定可分為定性和定量?jī)煞N方法。Potluri等[34]利用胃蛋白酶對(duì)纖維蛋白原的特異性分解消化特點(diǎn)檢測(cè)所收集的唾液樣本，以24 h pH監(jiān)測(cè)為參照標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)唾液胃蛋白酶檢測(cè)用于診斷食管近端反流事件的敏感性和特異性分別為75%和91%，用于診斷近端反流的敏感性和特異性分別是100%和92.3%。在Kim等[36]用Western blotting方法測(cè)定40例患者清晨剛醒、癥狀發(fā)作時(shí)及睡前的唾液樣本中胃蛋白酶濃度，以308像素作為Western blotting的下限，胃蛋白酶像素>308則定為陽(yáng)性，發(fā)現(xiàn)以PPI診斷性實(shí)驗(yàn)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥狀發(fā)作時(shí)胃蛋白診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為60%、70%、67%和64%，以24 h pH監(jiān)測(cè)為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)則分別為89%、68%、44%和95%，而且發(fā)現(xiàn)在伴有典型癥狀的研究組中表現(xiàn)其特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為82%和75%，這可能與24h pH值監(jiān)測(cè)對(duì)非典型GERD的診斷價(jià)值不夠理想，卻與其監(jiān)測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性率來(lái)確定Western blotting的像素下限有關(guān)。Knight等[40]在LPR診斷方法的研究中，收集23例患者的唾液，利用人胃蛋白酶3b多克隆抗體(山羊抗-人胃蛋白酶3b抗體和兔抗-Hu3肽抗體)，采用間接夾心法測(cè)定出痰液中胃蛋白酶的含量，以24 h 雙探針pH監(jiān)測(cè)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，以可測(cè)得濃度0.1 ng/ml為陽(yáng)性閾值，得出其敏感性和特異性分別為100%和89%。一項(xiàng)以反流檢查計(jì)分(reflux finding score, RFS)量表、反流癥狀指數(shù)(reflux symptom index, RSI)量表以及PPI診斷性試驗(yàn)三者聯(lián)合診斷結(jié)果為診斷標(biāo)準(zhǔn)，胃蛋白酶濃度>0.1081 ng/ml為陽(yáng)性診斷的研究中，Li等[41]發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用RSI量表對(duì)于咽喉反流診斷的靈敏度為59.4%，特異度為87.2%，單獨(dú)應(yīng)用RFS量表診斷靈敏度為84.4%，特異度為61.5%，單獨(dú)應(yīng)用PPI診斷性治療的診斷靈敏度為81.3%，特異度為95.8%，而單獨(dú)應(yīng)用唾液中胃蛋白酶檢測(cè)的診斷靈敏度為93.8%，特異度為46.2%。

2.4臨床應(yīng)用—peptest裝置英國(guó)學(xué)者首先將此測(cè)定技術(shù)應(yīng)用于臨床。peptest裝置是以人胃蛋白酶3b為抗原制備單克隆抗體(mAb VDE1.1和mAb 3D8)[42]，采用側(cè)向流動(dòng)裝置，利用直接夾心ELISA原理，快速測(cè)定并讀取唾液中的胃蛋白酶的濃度值。在探討該裝置診斷價(jià)值的研究中，Saritas Yuksel等[26]首先雙盲測(cè)定體外胃液與蒸餾水中胃蛋白酶濃度，評(píng)估peptest裝置測(cè)定胃蛋白酶的敏感性和特異性，均為87%，而后用該裝置測(cè)定58例GERD患者的唾液樣本，并以24 h pH監(jiān)測(cè)及內(nèi)鏡檢測(cè)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，得出胃蛋白酶的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為50%、92%、85%和68%。Hayat等[38]在最近研究中，以24 h pH-MII監(jiān)測(cè)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)所收集的3個(gè)唾液樣本中只有一個(gè)胃蛋白酶濃度>16 ng/ml時(shí)，其診斷GERD的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為77.6%、63.2%、58.4%和80.4%；當(dāng)有一個(gè)唾液樣本中胃蛋白酶濃度>210 ng/ml時(shí)，則分別為44.2%、96.3%、95.7%和36.5%。

3 結(jié)語(yǔ)

GERD臨床癥狀表現(xiàn)多樣，可涉及多個(gè)系統(tǒng)，在臨床診療實(shí)踐中，對(duì)于初發(fā)燒心癥狀、有非典型癥狀、PPI難治性反流以及抗反流術(shù)后再次出現(xiàn)反流癥狀的患者來(lái)說(shuō)，利用唾液胃蛋白酶檢測(cè)敏感性和陰性預(yù)測(cè)值高的特點(diǎn)確定或排除GERD，則可以避免一些不必要的檢查或治療，如延長(zhǎng)PPI治療療程、抗反流手術(shù)等，從而有效地輔助臨床診療。

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(責(zé)任編輯：李 健)

Progress of the methods for diagnosis of gastroesophageal reflux disease—noninvasive saliva pepsin detection

GUO Xueyun, LIN Lianjie, WANG Dongxu, ZHANG Jing, ZHENG Changqing

Department of Gastroenterology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is attributed to the content of stomach and duodenum against to esophagus, causing clinical symptoms and/or histologic changes of esophageal mucosa, mainly characterized by acid regurgitation, heartburn, sore throat and other uncomfortable symptoms. There are still some problems to confirm or eliminate the disease in clinic. In recent years, with the in-depth study of GERD, diversifide clinical diagnostic methods have been proposed. In this paper, the new progress of several commonly used diagnostic methods was reviewed, at the same time, the research trend of the noninvasive saliva pepsin detection being used to clinic in the future was introduced.

Gastroesophageal reflux disease; Diagnositic methods; Progress; Saliva pepsin

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.025

R573

：A

：1006-5709(2017)09-1066-05

：2016-11-24

沈陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(F15-119-1-39)

郭雪云，碩士研究生，研究方向：胃食管反流病、炎癥性腸病、肝膽胰疾病診治、消化道腫瘤等。E-mail：gxy118230@163.com

林連捷，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：胃食管反流病、炎癥性腸病、肝膽胰疾病診治、消化道腫瘤等。E-mail：audreylin73@hotmail.com